Un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, de creatina en usuarias de metanfetamina

La adicción a la metanfetamina (MA) es un problema de salud pública que causa un daño sustancial a los usuarios individuales e impone una carga económica en los EE. UU. que asciende a un total de $ 48.3 mil millones anuales. Este estudio propone abordar un aspecto crítico de este problema: la falta de tratamientos farmacológicos probados y aprobados por la FDA para los usuarios de AM. La propuesta combina una intervención diseñada para mejorar el metabolismo energético en el cerebro y una técnica de neuroimagen capaz de medir los neuroquímicos que representan la función bioenergética cerebral. El estudio replicará y ampliará un hallazgo clave de neuroimagen de los estudios recientes de MA de los investigadores: que los usuarios de MA tienen niveles reducidos de fosfocreatina (PCr) en el cerebro, en comparación con voluntarios sanos. La fosfocreatina es el reservorio de sustrato para la reacción de la creatina quinasa, que convierte reversiblemente la PCr en trifosfato de adenosina (ATP), el principal suministro de energía del cerebro, y creatina. Las demandas de energía neuronal se satisfacen mediante un cambio en el equilibrio de la reacción, que está diseñado para mantener constante la concentración de ATP. Los resultados de la investigación del estudio reciente de los investigadores también mostraron que las usuarias de MA tienen niveles más bajos de PCr en el cerebro en comparación con los usuarios masculinos. Estos hallazgos se unen a las líneas de evidencia convergentes de que el uso de MA está asociado con la disfunción mitocondrial, es decir, un metabolismo energético deficiente en el cerebro. Con frecuencia, los usuarios de MA también experimentan depresión, así como déficits cognitivos. Curiosamente, ambas entidades también están relacionadas con la disfunción mitocondrial en el cerebro.

El objetivo a largo plazo de este programa de investigación es definir las alteraciones en la química cerebral que subyacen a los trastornos por uso de AM y utilizar neuroimagen de espectroscopia de resonancia magnética traslacional (MRS) para identificar objetivos de tratamiento racionales basados ​​en el cerebro. Una vez que se identifica una intervención basada en hipótesis, la MRS se puede seguir empleando en estudios de tratamiento para verificar que se logre el "compromiso objetivo". Los objetivos específicos de esta propuesta son un ejemplo de este proceso científico gradual: el suplemento nutricional creatina se probará en un estudio aleatorizado y controlado con placebo de mujeres con trastornos por consumo de MA, para investigar el efecto de la creatina en los niveles cerebrales de PCr, síntomas depresivos y uso de MA.