Um estudo randomizado duplo-cego controlado de creatina em mulheres usuárias de metanfetamina

O vício em metanfetamina (MA) é um problema de saúde pública que causa danos substanciais aos usuários individuais e impõe um fardo econômico nos EUA totalizando até $ 48,3 bilhões anualmente. Este estudo propõe abordar um aspecto crítico desse problema: a falta de tratamentos farmacológicos comprovados e aprovados pela FDA para usuários de MA. A proposta combina uma intervenção para melhorar o metabolismo energético no cérebro e uma técnica de neuroimagem capaz de medir os neuroquímicos que representam a função bioenergética cerebral. O estudo irá replicar e estender uma descoberta chave de neuroimagem dos estudos recentes de MA dos investigadores: que os usuários de MA diminuíram os níveis de fosfocreatina (PCr) no cérebro, em comparação com voluntários saudáveis. A fosfocreatina é o reservatório de substrato para a reação da creatina quinase, que converte reversivelmente PCr em trifosfato de adenosina (ATP), o principal suprimento de energia do cérebro e creatina. As demandas de energia neuronal são atendidas por meio de uma mudança no equilíbrio da reação, que é projetado para manter a concentração de ATP constante. Os resultados da pesquisa do estudo recente dos investigadores também mostraram que as usuárias de MA têm níveis mais baixos de PCr cerebral em comparação com os usuários do sexo masculino. Esses achados juntam-se às linhas convergentes de evidências de que o uso de MA está associado à disfunção mitocondrial, ou seja, metabolismo energético deficiente, no cérebro. Freqüentemente, os usuários de MA também experimentam depressão, bem como déficits cognitivos. Curiosamente, ambas as entidades também estão ligadas à disfunção mitocondrial no cérebro.

O objetivo de longo prazo deste programa de pesquisa é definir as alterações na química cerebral subjacentes aos distúrbios de uso de MA e utilizar a neuroimagem translacional de espectroscopia de ressonância magnética (MRS) para identificar alvos racionais de tratamento baseados no cérebro. Uma vez identificada uma intervenção orientada por hipóteses, a MRS pode ser empregada posteriormente em estudos de tratamento, para verificar se o "engajamento do alvo" foi alcançado. Os objetivos específicos desta proposta são um exemplo deste processo científico passo a passo: o suplemento nutricional creatina será testado em um estudo randomizado, controlado por placebo de mulheres com transtornos de uso de MA, para investigar o efeito da creatina nos níveis cerebrais de PCr, sintomas depressivos e uso MA.