Uno studio controllato randomizzato in doppio cieco sulla creatina nelle consumatrici di metanfetamine

La dipendenza da metanfetamina (MA) è un problema di salute pubblica che causa danni sostanziali ai singoli utenti e impone un onere economico negli Stati Uniti per un totale di 48,3 miliardi di dollari all'anno. Questo studio si propone di affrontare un aspetto critico di questo problema: la mancanza di trattamenti farmacologici comprovati e approvati dalla FDA per i consumatori di MA. La proposta combina un intervento volto a migliorare il metabolismo energetico nel cervello e una tecnica di neuroimaging in grado di misurare le sostanze neurochimiche che rappresentano la funzione bioenergetica cerebrale. Lo studio replicherà ed estenderà una scoperta chiave di neuroimaging dai recenti studi MA dei ricercatori: che gli utilizzatori di MA hanno livelli di fosfocreatina (PCr) ridotti nel cervello, rispetto ai volontari sani. La fosfocreatina è il serbatoio del substrato per la reazione della creatina chinasi, che converte reversibilmente la PCr in adenosina trifosfato (ATP), il principale apporto energetico del cervello, e creatina. Le richieste di energia neuronale vengono soddisfatte attraverso uno spostamento dell'equilibrio di reazione, progettato per mantenere costante la concentrazione di ATP. I risultati della ricerca del recente studio dei ricercatori hanno anche mostrato che le donne che consumano MA hanno livelli di PCr nel cervello più bassi rispetto ai consumatori di sesso maschile. Questi risultati si uniscono alle linee convergenti di evidenza che l'uso di MA è associato alla disfunzione mitocondriale, cioè al metabolismo energetico carente, nel cervello. Frequentemente, i consumatori di MA sperimentano anche depressione, oltre a deficit cognitivi. È interessante notare che entrambe queste entità sono anche collegate alla disfunzione mitocondriale nel cervello.

L'obiettivo a lungo termine di questo programma di ricerca è definire le alterazioni nella chimica del cervello che sono alla base dei disturbi da uso di MA e utilizzare il neuroimaging della spettroscopia di risonanza magnetica traslazionale (MRS) per identificare bersagli terapeutici razionali basati sul cervello. Una volta identificato un intervento basato sull'ipotesi, la MRS può essere ulteriormente impiegata negli studi di trattamento, per verificare che il "coinvolgimento target" sia raggiunto. Gli obiettivi specifici di questa proposta sono un esempio di questo graduale processo scientifico: l'integratore nutrizionale creatina sarà testato in uno studio randomizzato, controllato con placebo su donne con disturbi da uso di MA, per indagare l'effetto della creatina sui livelli cerebrali di PCr, sui sintomi depressivi e Utilizzo MA.