Et randomiseret dobbeltblindt kontrolleret forsøg med kreatin hos kvindelige metamfetaminbrugere

Metamfetamin (MA) afhængighed er et folkesundhedsproblem, der forårsager betydelig skade på individuelle brugere og pålægger en økonomisk byrde i USA på i alt op til $48,3 milliarder årligt. Denne undersøgelse foreslår at adressere et kritisk aspekt af dette problem: manglen på alle dokumenterede, FDA-godkendte farmakologiske behandlinger til MA-brugere. Forslaget kombinerer en intervention designet til at forbedre energimetabolismen i hjernen og en neuroimaging teknik, der er i stand til at måle de neurokemikalier, der repræsenterer cerebral bioenergetisk funktion. Undersøgelsen vil replikere og udvide et centralt neuroimaging fund fra efterforskernes seneste MA-studier: at MA-brugere har nedsatte phosphocreatin (PCr) niveauer i hjernen sammenlignet med raske frivillige. Phosphocreatin er substratreservoiret for kreatinkinasereaktionen, som reversibelt omdanner PCr til adenosintrifosfat (ATP), hjernens vigtigste energiforsyning, og kreatin. Neuronal energibehov opfyldes gennem et skift i reaktionsligevægt, som er designet til at holde koncentrationen af ​​ATP konstant. Forskningsresultater fra efterforskernes nyere undersøgelse viste også, at kvindelige MA-brugere har lavere PCr-niveauer i hjernen sammenlignet med mandlige brugere. Disse resultater slutter sig til de konvergerende beviser for, at MA-brug er forbundet med mitokondriel dysfunktion, dvs. mangelfuld energimetabolisme, i hjernen. Ofte oplever MA-brugere også depression, såvel som kognitive underskud. Interessant nok er begge disse enheder også forbundet med mitokondriel dysfunktion i hjernen.

Det langsigtede mål med dette forskningsprogram er at definere de ændringer i hjernekemi, der ligger til grund for MA-brugsforstyrrelser, og at bruge translationel magnetisk resonansspektroskopi (MRS) neuroimaging til at identificere rationelle hjernebaserede behandlingsmål. Når først en hypotese-drevet intervention er identificeret, kan MRS derefter anvendes yderligere i behandlingsstudier for at verificere, at "målengagement" er opnået. De specifikke mål med dette forslag er et eksempel på denne trinvise videnskabelige proces: ernæringstilskuddet kreatin vil blive testet i en randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af kvinder med MA-brugsforstyrrelser for at undersøge kreatins effekt på cerebrale PCr-niveauer, depressive symptomer og MA brug.