Srovnání estradiolového vaginálního krému s krémem Estrace® u 350 postmenopauzálních žen s atrofickou vaginitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
2. Věk: 40-70 let.
3. Pohlaví: Žena
4. Postmenopauza definovaná jako alespoň 12 měsíců spontánní amenorey nebo alespoň 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami FSH v séru > 40 mIU/ml nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
5. Hmotnost: Minimálně 48 kg se všemi subjekty s indexem tělesné hmotnosti nižším nebo rovným 38 kg/m2, ale vyšším nebo rovným 19 kg/m2.

6. Požadavky na základní hodnocení:

   • ≤ 5 % povrchových buněk na cytologii vaginálního nátěru
   • Vaginální pH > 5,0
   • Alespoň jeden pacient sám hodnotil středně závažný až závažný symptom vulvální a/nebo vaginální atrofie (VVA) z následujícího seznamu, který subjekt identifikuje:
   • Vaginální suchost
   • Vaginální a/nebo vulvální podráždění/svědění
   • Dysurie
   • Vaginální bolest spojená se sexuální aktivitou
   • Vaginální krvácení spojené se sexuální aktivitou (absence vs. přítomnost)

7. Všichni jedinci by měli být posouzeni jako způsobilí pro účast v této studii hlavním nebo vedlejším zkoušejícím lékařem během lékařského hodnocení před zahájením studie provedeného do 28 dnů od počáteční dávky studovaného léku, které bude zahrnovat:

   1. normální nebo neklinicky významné fyzikální vyšetření, včetně vitálních funkcí
   2. normální nebo neklinicky významné vyšetření pánve, které bylo konzistentní s hypoestrogenémií
   3. normální nebo neklinicky významné vyšetření prsu a mamograf
   4. normální nebo klinicky nevýznamný stěr ASCUS Papanicolaou („Pap“), který je negativní na HPV u subjektů s intaktní dělohou a děložním čípkem

   5. v normálních mezích nebo výsledky neklinicky významného laboratorního hodnocení (pokud není ve vylučovacích kritériích uvedeno jinak) pro následující testy:

      • Chemie séra
      • Hematologie
      • Koagulogram
      • Analýza moči
   6. normální nebo neklinicky významné 12svodové EKG.
   7. negativní vyšetření moči na drogy včetně amfetaminu, barbiturátů, benzodiazepinů, kanabinoidů, kokainu, opiátů, metadonu a fencyklidinu s následujícími výjimkami: mohou být povoleny pozitivní testy na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny nebo opiáty, pokud má subjekt platný předpis a je na stabilní režim, který vyhovuje kritériím vyloučení, oddíl 6.3.2.
   8. negativní test na kotinin v moči.
8. U žen s intaktní dělohou je tloušťka endometria < 5 mm, jak bylo stanoveno vaginální ultrasonografií.
9. Je-li to opodstatněné, mohou být podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo odpovědného lékaře provedeny další testy nebo vyšetření.
10. Schopnost správně používat aplikátor.

Kritéria vyloučení:

1. Institucionalizované subjekty nebudou využívány.
2. Jakákoli kontraindikace estrogenové terapie.

3. Společenské návyky:

   1. Užívání jakýchkoli výrobků obsahujících tabák do 1 roku od zahájení studie.
   2. Pravidelný příjem více než 7 jednotek alkoholu týdně.
   3. Zahájení jakýchkoli nových režimů vitaminů nebo rostlinných produktů během 7 dnů před počáteční dávkou studovaného léku.
   4. Jakákoli nedávná významná změna ve stravovacích nebo cvičebních návycích.
   5. Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu do jednoho roku od začátku studie.

4. léky:

   1. Použití jakéhokoli nového léčebného režimu na předpis nebo volně prodejného (OTC) režimu během čtrnácti (14) dnů před počáteční dávkou studovaného léku (jakýkoli nezbytný lék, pokud není uvedeno jinak ve vylučovacích kritériích, pro které bylo dávkování stabilizováno pro je povoleno období alespoň 14 dnů před počáteční dávkou studovaného léku a očekává se, že zůstane stabilní po celou dobu studie, s výjimkou acetaminofenu, který může být podáván podle potřeby k léčbě menších nežádoucích účinků).

   2. Použití hormonální substituční terapie v následujících časových obdobích:

      • do 2 týdnů od základního hodnocení pro vaginální terapii (kroužky, krémy, gely)
      • do 4 týdnů od základního hodnocení pro léčbu samotným transdermálním estrogenem nebo estrogenem/progestinem
      • do 8 týdnů od výchozího hodnocení pro perorální estrogenovou a/nebo progestinovou terapii nebo intrauterinní progestinovou terapii
      • do 3 měsíců od základního hodnocení pro progestinové implantáty nebo injekční terapii samotným estrogenem
      • do 6 měsíců od základního hodnocení pro injekční terapii estrogenovými peletami nebo progestinem
   3. Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva.
   4. V současné době užíváte léky indikované k antikoagulaci v důsledku vyloučeného stavu uvedeného v bodě 5 níže. To zahrnuje, ale není omezeno na warfarin, heparin, NSAID, klopidogrel, dabigatran atd.

5. nemoci:

   1. Anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního, jaterního, renálního, plicního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, psychologického, močového, muskuloskeletálního onemocnění nebo malignit, pokud nejsou pod lékařskou kontrolou a/nebo nejsou hlavním zkoušejícím nebo lékařským asistentem považovány za klinicky významné -vyšetřovatel.
   2. Projev nebo léčba významného kardiovaskulárního onemocnění (městnavé srdeční selhání, cévní mozková příhoda nebo ischemická ataka, infarkt myokardu, bypass koronární tepny, perkutánní angioplastika nebo > 50% angiografické zúžení koronární tepny, trombóza hlubokých žil a tepen, tromboembolické poruchy, plicní embolie) nebo historii těchto stavů.
   3. Koronární arterie nebo cerebrovaskulární onemocnění.
   4. Současná klinicky významná dysfunkce/poruchy jater nebo ledvin.
   5. Současná klinicky významná dysfunkce/poruchy žlučníku.
   6. Abnormální nebo klinicky významné vyšetření prsu. Přijatelné vyšetření prsů je definováno jako neidentifikované masy nebo jiné nálezy, které by byly podezřelé z malignity.
   7. Rodinná anamnéza prvního stupně rakoviny prsu.
   8. Současný nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jiné klinicky významné endokrinologické onemocnění.
   9. Estrogen-dependentní neoplazie
   10. Postmenopauzální děložní krvácení
   11. Hyperplazie endometria
   12. Nekontrolovaná hypotyreóza
   13. Analýza moči ukazuje pokračující klinicky významnou infekci močových cest, která vyžaduje léčbu.
   14. Současná klinicky významná vaginální infekce, která vyžaduje léčbu.
   15. Známá chronická lišejníková skleróza
   16. Akutní onemocnění v době lékařského hodnocení před studií nebo dávkování.
   17. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na estradiol, jiné příbuzné produkty nebo jakékoli neaktivní složky.
   18. Nediagnostikované vaginální krvácení nebo anamnéza významných rizikových faktorů pro rakovinu endometria.
   19. Zvýšená frekvence nebo závažnost bolestí hlavy při předchozí hormonální nebo estrogenní léčbě.
   20. Psychiatrické poruchy v anamnéze během posledních 6 měsíců, které vyžadují hospitalizaci nebo léky.
   21. Současná hyperkalcémie, hypokalcémie a/nebo hypertriglyceridémie.
   22. Klinicky významné oční/zrakové abnormality, jako je retinální vaskulární trombóza, částečná nebo úplná ztráta zraku, proptóza, diplopie, edém papily, retinální vaskulární léze.
6. Jakýkoli důvod, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího lékařského zkoušejícího bránil subjektu v bezpečné účasti ve studii.
7. Subjekty, které dostaly zkoumané léčivo během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léčiva.
8. Krevní tlak v sedě vyšší než 150/90 mmHg při screeningu.
9. Výchozí hladiny estradiolu v séru > 30 pg/ml při screeningu.