En sammenligning av Estradiol Vaginal Cream til Estrace® Cream hos 350 postmenopausale kvinner med atrofisk vaginitt

Inklusjonskriterier:

1. Kan gi informert samtykke.
2. Alder: 40-70 år.
3. Kjønn: Kvinne
4. Postmenopausal definert som minst 12 måneder med spontan amenoré eller minst 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer > 40 mIU/ml eller minst 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
5. Vekt: Minst 48 kg med alle forsøkspersoner som har en kroppsmasseindeks mindre enn eller lik 38 kg/m2, men større enn eller lik 19 kg/m2.

6. Krav til grunnevaluering:

   • ≤5 % overfladiske celler på vaginal smear cytologi
   • Vaginal pH > 5,0
   • Minst én pasient har selvvurdert moderat til alvorlig symptom på vulva og/eller vaginal atrofi (VVA) fra følgende liste som er identifisert av forsøkspersonen:
   • Vaginal tørrhet
   • Vaginal og/eller vulvairritasjon/kløe
   • Dysuri
   • Vaginal smerte forbundet med seksuell aktivitet
   • Vaginal blødning assosiert med seksuell aktivitet (fravær vs. tilstedeværelse)

7. Alle forsøkspersoner bør vurderes å være kvalifisert for deltakelse i denne studien av rektor- eller underetterforskerlegen under en medisinsk evaluering før studien utført innen 28 dager etter den første dosen av studiemedisinen som vil omfatte:

   1. en normal eller ikke-klinisk signifikant fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn
   2. en normal eller ikke-klinisk signifikant bekkenundersøkelse som stemte overens med hypoøstrogenemi
   3. en normal eller ikke-klinisk signifikant brystundersøkelse og mammografi
   4. et normalt eller ikke-klinisk signifikant ASCUS Papanicolaou ("Pap") utstryk som er negativt for HPV for personer med intakt livmor og livmorhals

   5. innenfor normale grenser eller ikke-klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater (med mindre annet er angitt i eksklusjonskriteriene) for følgende tester:

      • Serumkjemi
      • Hematologi
      • Koagulogram
      • Urinalyse
   6. normal eller ikke-klinisk signifikant 12- avlednings-EKG.
   7. negativ urin narkotikascreening inkludert amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoid, kokain, opiater, metadon og fencyklidin med følgende unntak: positive tester for amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner eller opiater kan tillates forutsatt at forsøkspersonen har en gyldig resept og er på en stabilt regime som samsvarer med eksklusjonskriterier, avsnitt 6.3.2.
   8. negativ urin cotinin test.
8. For kvinner med intakt livmor, endometrietykkelse < 5 mm bestemt ved vaginal ultralyd.
9. Hvis det er nødvendig, kan andre tester eller undersøkelser utføres etter hovedetterforskerens eller ansvarlig leges skjønn.
10. Evne til å bruke applikatoren riktig.

Ekskluderingskriterier:

1. Institusjonaliserte fag vil ikke bli brukt.
2. Enhver kontraindikasjon for østrogenbehandling.

3. Sosiale vaner:

   1. Bruk av tobakksholdige produkter innen 1 år etter studiestart.
   2. Regelmessig inntak av mer enn 7 enheter alkohol per uke.
   3. Begynn med nye regimer med vitaminer eller urteprodukter innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.
   4. Enhver nylig, betydelig endring i kostholds- eller treningsvaner.
   5. Historie med rus- og/eller alkoholmisbruk innen ett år etter studiestart.

4. Medisiner:

   1. Bruk av nye reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner innen fjorten (14) dager før den første dosen av studiemedisinen (enhver nødvendig medisin, med mindre annet er angitt i eksklusjonskriteriene, der doseringen er stabilisert for en periode på minst 14 dager før initial dosering av studiemedikamentet og forventes å forbli stabil i hele studieperioden er tillatt, med unntak av paracetamol, som kan administreres etter behov for å behandle mindre uønskede hendelser).

   2. Bruk av hormonelle erstatningsterapier i følgende tidsperioder:

      • innen 2 uker etter baseline vurdering for vaginal terapi (ringer, kremer, geler)
      • innen 4 uker etter baselinevurdering for transdermal østrogen alene eller østrogen/progestinbehandling
      • innen 8 uker etter baselinevurdering for oral østrogen- og/eller gestagenbehandling eller intrauterin progestinbehandling
      • innen 3 måneder etter baselinevurderinger for progestinimplantater eller østrogen alene injiserbar behandling
      • innen 6 måneder etter baselinevurderinger for østrogenpellets eller injiserbar progestinbehandling
   3. En depotinjeksjon eller implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før administrering av studiemedisin.
   4. Tar for tiden medisiner indisert for antikoagulasjon som et resultat av en ekskludert tilstand oppført i #5 nedenfor. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, warfarin, heparin, NSAIDs, klopidogrel, dabigatran, etc.

5. Sykdommer:

   1. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, lever-, nyre-, lunge-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykologisk, urin-, muskel- og skjelettsykdom eller malignitet med mindre under medisinsk kontroll og/eller anses ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren eller medisinsk underavdeling. -etterforsker.
   2. Manifestasjon eller behandling for betydelig kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller iskemisk angrep, hjerteinfarkt, koronar bypass, perkutan angioplastikk eller > 50 % angiografisk innsnevring av koronararterie, trombose av dype vener og arterier, tromboemboliske lidelser, lunge- eller lungeemboli) historien om disse forholdene.
   3. Koronararterie eller cerebrovaskulær sykdom.
   4. Nåværende klinisk signifikante lever- eller nyredysfunksjon/lidelser.
   5. Aktuelle klinisk signifikante galleblæredysfunksjoner/lidelser.
   6. Unormal eller klinisk signifikant brystundersøkelse. Akseptabel brystundersøkelse er definert som ingen masse eller andre funn identifisert som er mistenkelige for malignitet.
   7. Førstegrads familiehistorie med brystkreft.
   8. Gjeldende ikke-diettkontrollert diabetes mellitus eller annen klinisk signifikant endokrinologisk sykdom.
   9. Østrogenavhengig neoplasi
   10. Postmenopausal livmorblødning
   11. Endometriehyperplasi
   12. Ukontrollert hypotyreose
   13. Urinalyse som viser en pågående klinisk signifikant urinveisinfeksjon som krever behandling.
   14. Nåværende klinisk signifikant vaginal infeksjon som krever behandling.
   15. Kjent kronisk lavsklerose
   16. Akutt sykdom på tidspunktet for enten den medisinske vurderingen før studien eller dosering.
   17. Historie med allergi eller overfølsomhet overfor østradiol, andre relaterte produkter eller inaktive ingredienser.
   18. Udiagnostisert vaginal blødning eller historie med betydelige risikofaktorer for endometriekreft.
   19. Økt frekvens eller alvorlighetsgrad av hodepine under tidligere hormon- eller østrogenbehandling.
   20. Anamnese med psykiatriske lidelser oppstått i løpet av de siste 6 månedene som krever sykehusinnleggelse eller medisinering.
   21. Nåværende hyperkalsemi, hypokalsemi og/eller hypertriglyseridemi.
   22. Klinisk signifikante øye/visuelle abnormiteter som retinal vaskulær trombose, delvis eller fullstendig tap av syn, proptose, diplopi, papilleødem, retinal vaskulære lesjoner.
6. Enhver grunn som, etter hovedetterforskerens eller den medisinske underetterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen i å delta trygt i studien.
7. Forsøkspersoner som har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen.
8. Sittende blodtrykk høyere enn 150/90 mmHg ved screening.
9. Baseline serum østradiolnivåer >30 pg/ml ved screening.