Сравнение вагинального крема с эстрадиолом и крема Estrace® у 350 женщин в постменопаузе с атрофическим вагинитом

Критерии включения:

1. Способен дать информированное согласие.
2. Возраст: 40-70 лет.
3. Пол: Женский
4. Постменопауза определяется как спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев или как минимум 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями ФСГ в сыворотке > 40 мМЕ/мл или как минимум через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее.
5. Вес: не менее 48 кг со всеми субъектами, имеющими индекс массы тела меньше или равный 38 кг/м2, но больше или равный 19 кг/м2.

6. Базовые требования к оценке:

   • ≤5% поверхностных клеток при цитологическом исследовании вагинального мазка
   • рН влагалища > 5,0
   • По крайней мере, одна пациентка оценила симптомы атрофии вульвы и/или влагалища (ВВА) от умеренной до тяжелой степени из следующего списка, определенного субъектом:
   • Сухость влагалища
   • Раздражение/зуд влагалища и/или вульвы
   • Дизурия
   • Вагинальные боли, связанные с сексуальной активностью
   • Вагинальное кровотечение, связанное с сексуальной активностью (отсутствие или наличие)

7. Все субъекты должны быть признаны подходящими для участия в этом исследовании главным врачом или младшим врачом-исследователем во время предисследованной медицинской оценки, проведенной в течение 28 дней после начальной дозы исследуемого препарата, которая будет включать:

   1. нормальный или неклинически значимый медицинский осмотр, включая жизненно важные признаки
   2. нормальный или неклинически значимый тазовый осмотр, который соответствовал гипоэстрогенемии
   3. нормальный или неклинически значимый осмотр груди и маммография
   4. нормальный или не клинически значимый мазок ASCUS Папаниколау («Пап»), отрицательный на ВПЧ для субъектов с неповрежденной маткой и шейкой матки

   5. в пределах нормы или не клинически значимые результаты лабораторной оценки (если иное не указано в критериях исключения) для следующих тестов:

      • Химия сыворотки
      • Гематология
      • Коагулограмма
      • Анализ мочи
   6. нормальная или неклинически значимая ЭКГ в 12 отведениях.
   7. отрицательный анализ мочи на наркотики, включая амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, опиаты, метадон и фенциклидин, со следующими исключениями: положительные тесты на амфетамины, барбитураты, бензодиазепины или опиаты могут быть разрешены при условии, что субъект имеет действующий рецепт и находится на стабильный режим, соответствующий критериям исключения, раздел 6.3.2.
   8. отрицательный тест мочи на котинин.
8. У женщин с интактной маткой толщина эндометрия < 5 мм по данным вагинального УЗИ.
9. Если есть основания, по усмотрению главного исследователя или ответственного врача могут быть проведены другие тесты или исследования.
10. Умение правильно пользоваться аппликатором.

Критерий исключения:

1. Институционализированные предметы не будут использоваться.
2. Любые противопоказания к терапии эстрогенами.

3. Социальные привычки:

   1. Употребление любых табачных изделий в течение 1 года от начала исследования.
   2. Регулярное употребление более 7 единиц алкоголя в неделю.
   3. Начало любых новых схем приема витаминов или растительных продуктов в течение 7 дней до начальной дозы исследуемого препарата.
   4. Любые недавние значительные изменения в привычках питания или физических упражнений.
   5. История злоупотребления наркотиками и/или алкоголем в течение одного года с начала обучения.

4. Лекарства:

   1. Использование любых новых рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) схем лечения в течение четырнадцати (14) дней до начальной дозы исследуемого препарата (любого необходимого лекарства, если иное не указано в критериях исключения, для которого дозировка была стабилизирована для период не менее 14 дней до начальной дозы исследуемого препарата и ожидается, что он останется стабильным в течение всего периода исследования, за исключением ацетаминофена, который можно вводить по мере необходимости для лечения незначительных нежелательных явлений).

   2. Использование заместительной гормональной терапии в течение следующих периодов времени:

      • в течение 2 недель после исходной оценки вагинальной терапии (кольца, кремы, гели)
      • в течение 4 недель после исходной оценки для монотерапии трансдермальным эстрогеном или терапии эстроген/прогестин
      • в течение 8 недель после исходной оценки для пероральной терапии эстрогенами и/или прогестинами или внутриматочной терапии прогестинами
      • в течение 3 месяцев после исходной оценки для прогестиновых имплантатов или инъекционной терапии только эстрогеном
      • в течение 6 месяцев после исходной оценки для терапии эстрогенными таблетками или инъекционными прогестинами
   3. Депо-инъекция или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
   4. В настоящее время принимает лекарства, показанные для антикоагуляции, в результате исключенного состояния, указанного в № 5 ниже. Это включает, помимо прочего, варфарин, гепарин, НПВП, клопидогрел, дабигатран и т. д.

5. Болезни:

   1. История любых значительных сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических, психологических, мочевых, опорно-двигательных заболеваний или злокачественных новообразований, если только они не находятся под медицинским контролем и/или не признаны клинически значимыми главным исследователем или вспомогательным медицинским работником. -следователь.
   2. Проявление или лечение значительного сердечно-сосудистого заболевания (застойная сердечная недостаточность, инсульт или ишемическая атака, инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, чрескожная ангиопластика или > 50% ангиографическое сужение коронарной артерии, тромбоз глубоких вен и артерий, тромбоэмболические нарушения, легочная эмболия) или История этих состояний.
   3. Ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярная болезнь.
   4. Текущая клинически значимая дисфункция/заболевания печени или почек.
   5. Текущая клинически значимая дисфункция/заболевания желчного пузыря.
   6. Аномальное или клинически значимое исследование молочной железы. Приемлемым обследованием молочной железы считается отсутствие новообразований или других признаков, подозрительных на злокачественность.
   7. Семейный анамнез первой степени рака молочной железы.
   8. Текущий неконтролируемый диетой сахарный диабет или другое клинически значимое эндокринологическое заболевание.
   9. Эстрогензависимая неоплазия
   10. Постменопаузальные маточные кровотечения
   11. Гиперплазия эндометрия
   12. Неконтролируемый гипотиреоз
   13. Анализ мочи, показывающий текущую клинически значимую инфекцию мочевыводящих путей, требующую лечения.
   14. Текущая клинически значимая вагинальная инфекция, требующая лечения.
   15. Известный хронический склероатрофический лихен
   16. Острое заболевание во время медицинского осмотра перед исследованием или дозирования.
   17. История аллергии или гиперчувствительности к эстрадиолу, другим родственным продуктам или любым неактивным ингредиентам.
   18. Недиагностированное вагинальное кровотечение или наличие в анамнезе значительных факторов риска рака эндометрия.
   19. Повышенная частота или тяжесть головных болей во время предшествующей терапии гормонами или эстрогенами.
   20. История психических расстройств, возникших в течение последних 6 месяцев, которые требуют госпитализации или лечения.
   21. Текущая гиперкальциемия, гипокальциемия и/или гипертриглицеридемия.
   22. Клинически значимые глазные/зрительные аномалии, такие как тромбоз сосудов сетчатки, частичная или полная потеря зрения, экзофтальм, диплопия, отек диска зрительного нерва, поражение сосудов сетчатки.
6. Любая причина, которая, по мнению главного исследователя или вспомогательного медицинского исследователя, может помешать безопасному участию субъекта в исследовании.
7. Субъекты, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней до начальной дозы исследуемого препарата.
8. Артериальное давление сидя выше 150/90 мм рт.ст. при скрининге.
9. Базовый уровень эстрадиола в сыворотке >30 пг/мл при скрининге.