Ein Vergleich von Estradiol-Vaginalcreme mit Estrace®-Creme bei 350 postmenopausalen Frauen mit atrophischer Vaginitis

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
2. Alter: 40-70 Jahre alt.
3. Geschlecht: weiblich
4. Postmenopausal definiert als mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe oder mindestens 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml oder mindestens 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.
5. Gewicht: Mindestens 48 kg bei allen Probanden mit einem Body-Mass-Index kleiner oder gleich 38 kg/m2, aber größer oder gleich 19 kg/m2.

6. Grundlegende Bewertungsanforderungen:

   • ≤5 % oberflächliche Zellen in der Vaginalabstrich-Zytologie
   • Vaginaler pH-Wert > 5,0
   • Mindestens eine Patientin mit selbstbewertetem mittelschwerem bis schwerem Symptom der Vulva- und/oder Vaginalatrophie (VVA) aus der folgenden Liste, die vom Probanden identifiziert wurde:
   • Vaginale Trockenheit
   • Vaginale und/oder vulväre Reizung/Juckreiz
   • Dysurie
   • Vaginaler Schmerz im Zusammenhang mit sexueller Aktivität
   • Vaginale Blutungen im Zusammenhang mit sexueller Aktivität (Abwesenheit vs. Anwesenheit)

7. Alle Probanden sollten vom Haupt- oder Unterprüfarzt während einer medizinischen Untersuchung vor der Studie, die innerhalb von 28 Tagen nach der Anfangsdosis der Studienmedikation durchgeführt wird, als für die Teilnahme an dieser Studie geeignet beurteilt werden. Dazu gehören:

   1. eine normale oder nicht klinisch signifikante körperliche Untersuchung, einschließlich Vitalzeichen
   2. eine normale oder nicht klinisch signifikante gynäkologische Untersuchung, die mit einer Hypoöstrogenämie vereinbar war
   3. eine normale oder nicht klinisch signifikante Brustuntersuchung und Mammographie
   4. ein normaler oder nicht klinisch signifikanter ASCUS Papanicolaou ("Pap")-Abstrich, der für Subjekte mit intaktem Uterus und Gebärmutterhals negativ für HPV ist

   5. innerhalb normaler Grenzen oder nicht klinisch signifikante Laborbewertungsergebnisse (sofern in den Ausschlusskriterien nicht anders angegeben) für die folgenden Tests:

      • Serumchemie
      • Hämatologie
      • Koagulogramm
      • Urinanalyse
   6. normales oder nicht klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG.
   7. negativer Urin-Drogenscreening einschließlich Amphetamin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate, Methadon und Phencyclidin mit den folgenden Ausnahmen: Positive Tests auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine oder Opiate können erlaubt sein, vorausgesetzt, der Proband hat ein gültiges Rezept und ist auf a stabiles Regime, das die Ausschlusskriterien, Abschnitt 6.3.2, erfüllt.
   8. negativer Urin-Cotinin-Test.
8. Bei Frauen mit intaktem Uterus eine Endometriumdicke < 5 mm, bestimmt durch Vaginal-Ultraschall.
9. Falls gerechtfertigt, können andere Tests oder Untersuchungen nach Ermessen des leitenden Prüfarztes oder des verantwortlichen Arztes durchgeführt werden.
10. Fähigkeit, den Applikator richtig zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Institutionalisierte Fächer werden nicht verwendet.
2. Jede Kontraindikation für eine Östrogentherapie.

3. Soziale Gewohnheiten:

   1. Verwendung von tabakhaltigen Produkten innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn.
   2. Regelmäßige Einnahme von mehr als 7 Einheiten Alkohol pro Woche.
   3. Beginn von neuen Therapien mit Vitaminen oder pflanzlichen Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation.
   4. Jede kürzlich erfolgte, signifikante Änderung der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten.
   5. Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn.

4. Medikamente:

   1. Verwendung neuer verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier (OTC) Medikationsschemata innerhalb von vierzehn (14) Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation (alle erforderlichen Medikamente, sofern in den Ausschlusskriterien nicht anders angegeben, für die die Dosierung stabilisiert wurde). ein Zeitraum von mindestens 14 Tagen vor der anfänglichen Dosierung des Studienmedikaments und es wird erwartet, dass es während des gesamten Studienzeitraums stabil bleibt, mit Ausnahme von Paracetamol, das nach Bedarf zur Behandlung geringfügiger unerwünschter Ereignisse verabreicht werden kann).

   2. Verwendung von Hormonersatztherapien für die folgenden Zeiträume:

      • innerhalb von 2 Wochen nach Ausgangsbeurteilung für vaginale Therapie (Ringe, Cremes, Gele)
      • innerhalb von 4 Wochen nach Baseline-Beurteilung für transdermale Östrogen-Monotherapie oder Östrogen/Gestagen-Therapie
      • innerhalb von 8 Wochen nach Ausgangsbeurteilung für orale Östrogen- und/oder Gestagentherapie oder intrauterine Gestagentherapie
      • innerhalb von 3 Monaten nach Baseline-Bewertungen für Progestin-Implantate oder Östrogen-Mono-Injektionstherapie
      • innerhalb von 6 Monaten nach Baseline-Bewertungen für Östrogen-Pellets oder Progestin-Injektionstherapie
   3. Eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der Studienmedikation.
   4. Derzeitige Einnahme von Medikamenten zur Antikoagulation als Folge einer ausgeschlossenen Erkrankung, die in Nr. 5 unten aufgeführt ist. Dazu gehören unter anderem Warfarin, Heparin, NSAIDs, Clopidogrel, Dabigatran usw.

5. Krankheiten:

   1. Vorgeschichte jeglicher signifikanter kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, pulmonaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, psychologischer, urinärer, muskuloskelettaler Erkrankungen oder bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie stehen unter medizinischer Kontrolle und/oder werden vom Hauptprüfarzt oder medizinischen Sub als klinisch nicht signifikant erachtet -Ermittler.
   2. Manifestation oder Behandlung einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder ischämische Attacke, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass, perkutane Angioplastie oder > 50 % angiographische Verengung der Koronararterie, Thrombose tiefer Venen und Arterien, thromboembolische Erkrankungen, Lungenembolie) oder Geschichte dieser Zustände.
   3. Koronararterien- oder zerebrovaskuläre Erkrankung.
   4. Aktuelle klinisch signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörungen/-störungen.
   5. Aktuelle klinisch signifikante Dysfunktion/Störungen der Gallenblase.
   6. Abnorme oder klinisch signifikante Brustuntersuchung. Eine akzeptable Brustuntersuchung ist definiert als keine Tumoren oder andere Befunde, die verdächtig auf Malignität sind.
   7. Familienanamnese ersten Grades von Brustkrebs.
   8. Aktueller, nicht diätetisch kontrollierter Diabetes mellitus oder andere klinisch signifikante endokrinologische Erkrankungen.
   9. Östrogenabhängige Neoplasie
   10. Uterusblutung nach der Menopause
   11. Endometriumhyperplasie
   12. Unkontrollierte Hypothyreose
   13. Urinanalyse, die eine anhaltende klinisch signifikante Harnwegsinfektion zeigt, die behandelt werden muss.
   14. Aktuelle klinisch signifikante Vaginalinfektion, die behandelt werden muss.
   15. Bekannte chronische Flechtensklerose
   16. Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der medizinischen Beurteilung vor der Studie oder der Dosierung.
   17. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Estradiol, andere verwandte Produkte oder andere inaktive Inhaltsstoffe.
   18. Nicht diagnostizierte vaginale Blutungen oder signifikante Risikofaktoren für Endometriumkarzinom in der Vorgeschichte.
   19. Erhöhte Häufigkeit oder Schwere von Kopfschmerzen während einer früheren Hormon- oder Östrogentherapie.
   20. Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten sind und einen Krankenhausaufenthalt oder eine Medikation erfordern.
   21. Aktuelle Hyperkalzämie, Hypokalzämie und/oder Hypertriglyceridämie.
   22. Klinisch signifikante Augen-/Sehanomalien wie retinale Gefäßthrombose, teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens, Proptosis, Diplopie, Papillenödem, retinale Gefäßläsionen.
6. Jeder Grund, der nach Meinung des Hauptprüfarztes oder des medizinischen Unterprüfarztes den Probanden daran hindern würde, sicher an der Studie teilzunehmen.
7. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten haben.
8. Blutdruck im Sitzen höher als 150/90 mmHg beim Screening.
9. Baseline-Serum-Östradiolspiegel > 30 pg/ml beim Screening.