En sammenligning af Estradiol vaginal creme til Estrace® creme hos 350 postmenopausale kvinder med atrofisk vaginitis

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give informeret samtykke.
2. Alder: 40-70 år.
3. Køn: Kvinde
4. Postmenopausal defineret som mindst 12 måneders spontan amenoré eller mindst 6 måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer > 40 mIU/ml eller mindst 6 uger postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi.
5. Vægt: Mindst 48 kg, hvor alle forsøgspersoner har et kropsmasseindeks på mindre end eller lig med 38 kg/m2, men større end eller lig med 19 kg/m2.

6. Krav til basisevaluering:

   • ≤5 % overfladiske celler på vaginal udstrygningscytologi
   • Vaginal pH > 5,0
   • Mindst én patient har selvvurderet moderat til alvorligt symptom på vulva og/eller vaginal atrofi (VVA) fra følgende liste, der identificeres af forsøgspersonen:
   • Vaginal tørhed
   • Vaginal og/eller vulvairritation/kløe
   • Dysuri
   • Vaginal smerte forbundet med seksuel aktivitet
   • Vaginal blødning forbundet med seksuel aktivitet (fravær vs. tilstedeværelse)

7. Alle forsøgspersoner bør vurderes at være berettigede til deltagelse i denne undersøgelse af hoved- eller sub-investigator-lægen under en præ-undersøgelse medicinsk evaluering udført inden for 28 dage efter den indledende dosis af undersøgelsesmedicin, som vil omfatte:

   1. en normal eller ikke-klinisk signifikant fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn
   2. en normal eller ikke-klinisk signifikant bækkenundersøgelse, der var i overensstemmelse med hypoøstrogenæmi
   3. en normal eller ikke-klinisk signifikant brystundersøgelse og mammografi
   4. en normal eller ikke-klinisk signifikant ASCUS Papanicolaou ("Pap") udstrygning, der er negativ for HPV for forsøgspersoner med en intakt livmoder og livmoderhals

   5. inden for normale grænser eller ikke-klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater (medmindre andet er angivet i eksklusionskriterierne) for følgende tests:

      • Serumkemi
      • Hæmatologi
      • Koagulogram
      • Urinalyse
   6. normalt eller ikke-klinisk signifikant 12-aflednings-EKG.
   7. negativ urinstofscreening inklusive amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoid, kokain, opiater, metadon og phencyclidin med følgende undtagelser: positive tests for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner eller opiater kan tillades, forudsat at forsøgspersonen har en gyldig recept og er på en stabilt regime, der overholder udelukkelseskriterier, afsnit 6.3.2.
   8. negativ urin cotinin test.
8. For kvinder med en intakt livmoder, en endometrietykkelse < 5 mm bestemt ved vaginal ultralyd.
9. Hvis det er berettiget, kan andre tests eller undersøgelser udføres efter hovedefterforskerens eller den ansvarlige læges skøn.
10. Evne til at bruge applikatoren korrekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Institutionaliserede fag vil ikke blive brugt.
2. Enhver kontraindikation til østrogenbehandling.

3. Sociale vaner:

   1. Brug af tobaksholdige produkter inden for 1 år efter studiestart.
   2. Regelmæssigt indtag af mere end 7 enheder alkohol om ugen.
   3. Påbegyndelse af nye regimer af vitaminer eller urteprodukter inden for 7 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicinen.
   4. Enhver nylig, væsentlig ændring i kost- eller træningsvaner.
   5. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for et år efter studiestart.

4. Medicin:

   1. Brug af ny receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for fjorten (14) dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin (enhver nødvendig medicin, medmindre andet er angivet i eksklusionskriterierne, for hvilken doseringen er stabiliseret mhp. en periode på mindst 14 dage før indledende dosering af forsøgslægemidlet og forventes at forblive stabil i hele undersøgelsesperioden er tilladt, med undtagelse af acetaminophen, som kan administreres efter behov for at behandle mindre uønskede hændelser).

   2. Brug af hormonelle erstatningsterapier i følgende tidsperioder:

      • inden for 2 uger efter baseline vurdering for vaginal terapi (ringe, cremer, geler)
      • inden for 4 uger efter baseline vurdering for transdermal østrogen alene eller østrogen/progestinbehandling
      • inden for 8 uger efter baseline vurdering for oral østrogen- og/eller gestagenbehandling eller intrauterin progestinbehandling
      • inden for 3 måneder efter baseline-vurderinger for progestinimplantater eller østrogen alene injicerbar behandling
      • inden for 6 måneder efter baseline vurderinger for østrogen pellet eller progestin injicerbar behandling
   3. En depotinjektion eller implantation af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før administration af undersøgelsesmedicin.
   4. Tager i øjeblikket medicin indiceret til antikoagulering som følge af en udelukket tilstand anført i #5 nedenfor. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, warfarin, heparin, NSAID'er, clopidogrel, dabigatran osv.

5. Sygdomme:

   1. Anamnese med væsentlige kardiovaskulære, lever-, nyre-, pulmonale, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, neurologiske, psykologiske, urinvejs-, muskuloskeletale sygdomme eller maligniteter, medmindre den er under medicinsk kontrol og/eller anses for ikke at være klinisk signifikant af den primære efterforsker eller den medicinske underafdeling. -efterforsker.
   2. Manifestation eller behandling af signifikant kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, koronararterie-bypass, perkutan angioplastik eller > 50 % angiografisk forsnævring af kranspulsåren, trombose af dybe vener og arterier, tromboemboliske lidelser, lungeemboli) historien om disse forhold.
   3. Koronararterie eller cerebrovaskulær sygdom.
   4. Aktuel klinisk signifikant lever- eller nyredysfunktion/lidelser.
   5. Aktuel klinisk signifikant galdeblære dysfunktion/lidelser.
   6. Unormal eller klinisk signifikant brystundersøgelse. Acceptabel brystundersøgelse er defineret som ingen masser eller andre fund, der er mistænkelige for malignitet.
   7. Første grads familiehistorie med brystkræft.
   8. Nuværende ikke-diætkontrolleret diabetes mellitus eller anden klinisk signifikant endokrinologisk sygdom.
   9. Østrogenafhængig neoplasi
   10. Postmenopausal livmoderblødning
   11. Endometriehyperplasi
   12. Ukontrolleret hypothyroidisme
   13. Urinalyse, der viser en igangværende klinisk signifikant urinvejsinfektion, der kræver behandling.
   14. Aktuel klinisk signifikant vaginal infektion, der kræver behandling.
   15. Kendt kronisk lavsklerose
   16. Akut sygdom på tidspunktet for enten den medicinske vurdering før undersøgelsen eller doseringen.
   17. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for østradiol, andre relaterede produkter eller inaktive ingredienser.
   18. Udiagnosticeret vaginal blødning eller historie med betydelige risikofaktorer for endometriecancer.
   19. Øget hyppighed eller sværhedsgrad af hovedpine under tidligere hormon- eller østrogenbehandling.
   20. Anamnese med psykiatriske lidelser opstået inden for de sidste 6 måneder, som kræver hospitalsindlæggelse eller medicin.
   21. Aktuel hypercalcæmi, hypocalcæmi og/eller hypertriglyceridæmi.
   22. Klinisk signifikante øjen/visuelle abnormiteter såsom retinal vaskulær trombose, delvist eller fuldstændigt tab af syn, proptose, diplopi, papilleødem, retinal vaskulære læsioner.
6. Enhver grund, som efter hovedforskerens eller den medicinske underforskers mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage sikkert i undersøgelsen.
7. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
8. Siddende blodtryk højere end 150/90 mmHg ved screening.
9. Baseline serum østradiol niveauer >30 pg/ml ved screening.