Un confronto tra la crema vaginale di estradiolo e la crema Estrace® in 350 donne in postmenopausa con vaginite atrofica

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato.
2. Età: 40-70 anni.
3. Sesso: femmina
4. Postmenopausa definita come almeno 12 mesi di amenorrea spontanea o almeno 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/ml o almeno 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia.
5. Peso: almeno 48 kg con tutti i soggetti che hanno un indice di massa corporea minore o uguale a 38 kg/m2 ma maggiore o uguale a 19 kg/m2.

6. Requisiti di valutazione di base:

   • ≤5% di cellule superficiali su citologia su striscio vaginale
   • pH vaginale > 5,0
   • Almeno un paziente ha autovalutato un sintomo da moderato a grave di atrofia vulvare e/o vaginale (VVA) dal seguente elenco identificato dal soggetto:
   • Secchezza vaginale
   • Irritazione/prurito vaginale e/o vulvare
   • Disuria
   • Dolore vaginale associato all'attività sessuale
   • Sanguinamento vaginale associato all'attività sessuale (assenza o presenza)

7. Tutti i soggetti devono essere giudicati idonei alla partecipazione a questo studio dal medico principale o sub-ricercatore durante una valutazione medica pre-studio eseguita entro 28 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio che includerà:

   1. un esame fisico normale o non clinicamente significativo, compresi i segni vitali
   2. un esame pelvico normale o non clinicamente significativo coerente con ipoestrogenemia
   3. un esame del seno normale o non clinicamente significativo e una mammografia
   4. un test ASCUS Papanicolaou ("Pap") normale o non clinicamente significativo negativo per l'HPV per i soggetti con utero e cervice intatti

   5. entro limiti normali o risultati di valutazione di laboratorio non clinicamente significativi (se non diversamente specificato nei criteri di esclusione) per i seguenti test:

      • Chimica del siero
      • Ematologia
      • Coagulogramma
      • Analisi delle urine
   6. ECG a 12 derivazioni normale o non clinicamente significativo.
   7. screening antidroga sulle urine negativo, inclusi anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei, metadone e fenciclidina con le seguenti eccezioni: test positivi per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine o oppiacei possono essere consentiti a condizione che il soggetto abbia una prescrizione valida e sia in regime stabile conforme ai criteri di esclusione, sezione 6.3.2.
   8. test della cotinina nelle urine negativo.
8. Per le donne con utero intatto, uno spessore endometriale < 5 mm determinato mediante ecografia vaginale.
9. Se giustificato, altri test o esami possono essere eseguiti a discrezione del ricercatore principale o del medico responsabile.
10. Capacità di utilizzare correttamente l'applicatore.

Criteri di esclusione:

1. Non saranno utilizzati soggetti istituzionalizzati.
2. Qualsiasi controindicazione alla terapia con estrogeni.

3. Abitudini sociali:

   1. Uso di qualsiasi prodotto contenente tabacco entro 1 anno dall'inizio dello studio.
   2. Assunzione regolare di più di 7 unità di alcol a settimana.
   3. Inizio di qualsiasi nuovo regime di vitamine o prodotti a base di erbe entro 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
   4. Qualsiasi cambiamento recente e significativo nelle abitudini alimentari o di esercizio.
   5. Storia di abuso di droghe e/o alcol entro un anno dall'inizio dello studio.

4. Farmaci:

   1. Uso di qualsiasi nuovo regime terapeutico su prescrizione o da banco (OTC) entro quattordici (14) giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio (qualsiasi farmaco necessario, se non diversamente specificato nei criteri di esclusione, per il quale il dosaggio è stato stabilizzato per è consentito un periodo di almeno 14 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio e si prevede che rimanga stabile per l'intero periodo dello studio, ad eccezione del paracetamolo, che può essere somministrato secondo necessità per il trattamento di eventi avversi minori).

   2. Utilizzo di terapie ormonali sostitutive per i seguenti periodi di tempo:

      • entro 2 settimane dalla valutazione basale per la terapia vaginale (anelli, creme, gel)
      • entro 4 settimane dalla valutazione basale per estrogeni transdermici da soli o terapia estrogeno/progestinica
      • entro 8 settimane dalla valutazione basale per la terapia orale con estrogeni e/o progestinici o la terapia con progestinici intrauterini
      • entro 3 mesi dalle valutazioni basali per impianti progestinici o terapia iniettabile con soli estrogeni
      • entro 6 mesi dalle valutazioni basali per la terapia con pellet di estrogeni o progestinici iniettabili
   3. Un'iniezione depot o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
   4. Attualmente sta assumendo farmaci indicati per l'anticoagulazione a causa di una condizione esclusa elencata al punto 5 di seguito. Questo include ma non è limitato a warfarin, eparina, FANS, clopidogrel, dabigatran, ecc.

5. Malattie:

   1. Anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare, epatica, renale, polmonare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, psicologica, urinaria, muscoloscheletrica significativa o neoplasie maligne a meno che non siano sotto controllo medico e/o ritenute non clinicamente significative dal Ricercatore principale o Sub medico -investigatore.
   2. Manifestazione o trattamento di una malattia cardiovascolare significativa (insufficienza cardiaca congestizia, ictus o attacco ischemico, infarto del miocardio, bypass dell'arteria coronarica, angioplastica percutanea o restringimento angiografico > 50% dell'arteria coronaria, trombosi delle vene profonde e delle arterie, disturbi tromboembolici, embolia polmonare) o storia di queste condizioni.
   3. Arteria coronarica o malattia cerebrovascolare.
   4. Disfunzione/disturbi epatici o renali clinicamente significativi in ​​atto.
   5. Disfunzione/disturbi della cistifellea clinicamente significativi attuali.
   6. Esame del seno anormale o clinicamente significativo. L'esame del seno accettabile è definito come assenza di masse o altri reperti identificati che sospettino di malignità.
   7. Storia familiare di primo grado di cancro al seno.
   8. Diabete mellito attuale non controllato dalla dieta o altra malattia endocrinologica clinicamente significativa.
   9. Neoplasia estrogeno-dipendente
   10. Sanguinamento uterino postmenopausale
   11. Iperplasia endometriale
   12. Ipotiroidismo non controllato
   13. Analisi delle urine che mostra un'infezione del tratto urinario clinicamente significativa in corso che richiede un trattamento.
   14. Infezione vaginale clinicamente significativa in corso che richiede un trattamento.
   15. Lichen sclerosi cronica nota
   16. Malattia acuta al momento della valutazione medica o del dosaggio pre-studio.
   17. Storia di allergia o ipersensibilità all'estradiolo, ad altri prodotti correlati o a qualsiasi ingrediente inattivo.
   18. Sanguinamento vaginale non diagnosticato o storia di fattori di rischio significativi per il cancro dell'endometrio.
   19. Aumento della frequenza o della gravità del mal di testa durante una precedente terapia ormonale o estrogenica.
   20. Storia di disturbi psichiatrici verificatisi negli ultimi 6 mesi che richiedono ricovero in ospedale o farmaci.
   21. Ipercalcemia, ipocalcemia e/o ipertrigliceridemia in atto.
   22. Anomalie oculari/visive clinicamente significative come trombosi vascolare retinica, perdita parziale o completa della vista, proptosi, diplopia, papilledema, lesioni vascolari retiniche.
6. Qualsiasi motivo che, a parere del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico, impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio.
7. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio.
8. Pressione arteriosa da seduti superiore a 150/90 mmHg allo screening.
9. Livelli sierici basali di estradiolo >30 pg/mL allo screening.