Porównanie kremu dopochwowego z estradiolem i kremem Estrace® u 350 kobiet po menopauzie z zanikowym zapaleniem pochwy

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody.
2. Wiek: 40-70 lat.
3. Płeć: Kobieta
4. Okres pomenopauzalny definiowany jako co najmniej 12-miesięczny samoistny brak miesiączki lub co najmniej 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z poziomem FSH w surowicy > 40 mIU/ml lub co najmniej 6-tygodniowe obustronne wycięcie jajników po operacji z histerektomią lub bez.
5. Waga: Co najmniej 48 kg, przy czym wszyscy uczestnicy mają wskaźnik masy ciała mniejszy lub równy 38 kg/m2, ale większy lub równy 19 kg/m2.

6. Podstawowe wymagania dotyczące oceny:

   • ≤5% komórek powierzchownych w badaniu cytologicznym wymazu z pochwy
   • pH pochwy > 5,0
   • Co najmniej jedna pacjentka samodzielnie oceniła objawy atrofii sromu i/lub pochwy (VVA) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (VVA) z poniższej listy, zidentyfikowane przez pacjentkę:
   • Suchość pochwy
   • Podrażnienie/swędzenie pochwy i/lub sromu
   • Dysuria
   • Ból pochwy związany z aktywnością seksualną
   • Krwawienie z pochwy związane z aktywnością seksualną (nieobecność vs. obecność)

7. Wszyscy uczestnicy powinni zostać uznani za kwalifikujących się do udziału w tym badaniu przez głównego lub podrzędnego lekarza prowadzącego badanie podczas wstępnej oceny medycznej przeprowadzonej w ciągu 28 dni od początkowej dawki badanego leku, która będzie obejmować:

   1. normalne lub nieistotne klinicznie badanie fizykalne, w tym parametry życiowe
   2. prawidłowe lub nieistotne klinicznie badanie miednicy, które wskazywało na hipoestrogenemię
   3. normalne lub nieistotne klinicznie badanie piersi i mammografia
   4. normalny lub nieistotny klinicznie rozmaz ASCUS Papanicolaou („Pap”), który jest ujemny w kierunku HPV u pacjentek z nienaruszoną macicą i szyjką macicy

   5. mieszczące się w granicach normy lub nieistotne klinicznie wyniki oceny laboratoryjnej (o ile nie zaznaczono inaczej w kryteriach wykluczenia) dla następujących badań:

      • Chemia surowicy
      • Hematologia
      • koagulogram
      • Analiza moczu
   6. prawidłowe lub nieistotne klinicznie 12-odprowadzeniowe EKG.
   7. ujemny wynik testu na obecność amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, kannabinoidów, kokainy, opiatów, metadonu i fencyklidyny z następującymi wyjątkami: pozytywny wynik testu na obecność amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin lub opiatów może być dozwolony pod warunkiem, że pacjent posiada ważną receptę i jest na stabilny schemat, który spełnia Kryteria wykluczenia, Sekcja 6.3.2.
   8. ujemny wynik testu na kotyninę w moczu.
8. W przypadku kobiet z zachowaną macicą, grubość endometrium < 5 mm, określona na podstawie ultrasonografii pochwy.
9. W uzasadnionych przypadkach, według uznania głównego badacza lub lekarza odpowiedzialnego, mogą zostać przeprowadzone inne testy lub badania.
10. Umiejętność prawidłowego posługiwania się aplikatorem.

Kryteria wyłączenia:

1. Przedmioty zinstytucjonalizowane nie będą wykorzystywane.
2. Wszelkie przeciwwskazania do terapii estrogenowej.

3. Nawyki społeczne:

   1. Używanie jakichkolwiek wyrobów zawierających tytoń w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania.
   2. Regularne spożywanie ponad 7 jednostek alkoholu tygodniowo.
   3. Rozpoczęcie jakichkolwiek nowych schematów przyjmowania witamin lub produktów ziołowych w ciągu 7 dni przed początkową dawką badanego leku.
   4. Wszelkie niedawne, znaczące zmiany nawyków żywieniowych lub ćwiczeń fizycznych.
   5. Historia nadużywania narkotyków i / lub alkoholu w ciągu jednego roku od rozpoczęcia studiów.

4. Leki:

   1. Stosowanie jakichkolwiek nowych schematów leków na receptę lub bez recepty (OTC) w ciągu czternastu (14) dni przed początkową dawką badanego leku (wszelkie niezbędne leki, o ile nie zaznaczono inaczej w kryteriach wykluczenia, dla których dawkowanie zostało ustabilizowane dla dozwolony jest okres co najmniej 14 dni przed podaniem początkowej dawki badanego leku i oczekuje się, że pozostanie stabilny przez cały okres badania, z wyjątkiem acetaminofenu, który można podawać w razie potrzeby w celu leczenia drobnych zdarzeń niepożądanych).

   2. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej przez następujące okresy:

      • w ciągu 2 tygodni od oceny wyjściowej terapii dopochwowej (krążki, kremy, żele)
      • w ciągu 4 tygodni od początkowej oceny samego estrogenu przezskórnego lub terapii estrogenowo-progestagenowej
      • w ciągu 8 tygodni od oceny wyjściowej dla doustnej terapii estrogenowej i/lub progestagenowej lub domacicznej terapii progestagenowej
      • w ciągu 3 miesięcy od oceny wyjściowej dla implantów progestagenowych lub terapii iniekcyjnej zawierającej sam estrogen
      • w ciągu 6 miesięcy od oceny wyjściowej dla terapii estrogenowej w postaci peletki lub progestyny ​​we wstrzyknięciach
   3. Wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
   4. Obecnie przyjmuje leki wskazane do leczenia przeciwkrzepliwego w wyniku stanu wykluczonego wymienionego w punkcie 5 poniżej. Obejmuje to między innymi warfarynę, heparynę, NLPZ, klopidogrel, dabigatran itp.

5. Choroby:

   1. Historia jakiejkolwiek istotnej choroby sercowo-naczyniowej, wątroby, nerek, płuc, hematologii, przewodu pokarmowego, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej, psychologicznej, moczowej, układu mięśniowo-szkieletowego lub nowotworów złośliwych, chyba że są pod kontrolą lekarską i/lub zostaną uznane za nieistotne klinicznie przez głównego badacza lub podwładnego ds. medycznych -badacz.
   2. Manifestacja lub leczenie poważnej choroby układu krążenia (zastoinowa niewydolność serca, udar lub atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna angioplastyka lub angiograficzne zwężenie tętnicy wieńcowej > 50%, zakrzepica żył głębokich i tętnic, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, zatorowość płucna) lub historię tych warunków.
   3. Tętnica wieńcowa lub choroba naczyń mózgowych.
   4. Obecna klinicznie istotna dysfunkcja/zaburzenia czynności wątroby lub nerek.
   5. Obecna klinicznie istotna dysfunkcja/zaburzenia pęcherzyka żółciowego.
   6. Nieprawidłowe lub klinicznie istotne badanie piersi. Akceptowalne badanie piersi definiuje się jako brak guzów lub innych zmian podejrzanych o złośliwość.
   7. Wywiad rodzinny w kierunku raka piersi pierwszego stopnia.
   8. Obecna cukrzyca niekontrolowana dietą lub inna klinicznie istotna choroba endokrynologiczna.
   9. Nowotwory zależne od estrogenów
   10. Krwawienie z macicy po menopauzie
   11. Hiperplazja endometrium
   12. Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
   13. Badanie moczu wykazujące trwającą klinicznie istotną infekcję dróg moczowych, która wymaga leczenia.
   14. Obecna klinicznie istotna infekcja pochwy, która wymaga leczenia.
   15. Znane przewlekłe stwardnienie porostowe
   16. Ostra choroba w czasie oceny medycznej przed badaniem lub dawkowania.
   17. Historia alergii lub nadwrażliwości na estradiol, inne powiązane produkty lub jakiekolwiek nieaktywne składniki.
   18. Niezdiagnozowane krwawienie z pochwy lub historia istotnych czynników ryzyka raka endometrium.
   19. Zwiększona częstotliwość lub nasilenie bólów głowy podczas wcześniejszej terapii hormonalnej lub estrogenowej.
   20. Historia zaburzeń psychicznych występujących w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które wymagały hospitalizacji lub leczenia.
   21. Obecna hiperkalcemia, hipokalcemia i/lub hipertriglicerydemia.
   22. Klinicznie istotne nieprawidłowości oka/wzroku, takie jak zakrzepica naczyń siatkówki, częściowa lub całkowita utrata wzroku, wytrzeszcz, podwójne widzenie, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zmiany naczyniowe siatkówki.
6. Jakikolwiek powód, który w opinii Głównego Badacza lub Medycznego Badacza Pomocniczego uniemożliwiłby uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu.
7. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 30 dni przed początkową dawką badanego leku.
8. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej wyższe niż 150/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
9. Wyjściowe poziomy estradiolu w surowicy >30 pg/ml podczas badania przesiewowego.