Ruský registr familiární hypercholesterolémie (RuFH)
Prospektivní ruská studie hodnotící rozsah nedostatečně diagnostikované a neléčené familiární hypercholesterolémie v populaci
Skutečná prevalence FH v Ruské federaci není známa, což vede k nízkému procentu diagnostikovaných a léčených případů. Je zapotřebí výzkum k určení prevalence FH, specifických diagnostických algoritmů a optimálních léčebných strategií. Hlavním cílem této studie je zhodnotit, do jaké míry je FH v Ruské federaci nedostatečně diagnostikována a léčena pro snížení kardiovaskulárního rizika souvisejícího s aterosklerózou v zemi.
Jako první krok budou stanoveny hladiny celkového cholesterolu (TC) a lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) v náhodném vzorku z populace Moskvy (n=18000). Očekává se, že TC ≥ 7,5 mmol/l bude detekováno u 10 % kohorty. Během roku 2014 projde přibližně 500 pacientů neinvazivním klinickým vyšetřením v Ruském kardiologickém výzkumném a produkčním centru, včetně demografie pacientů, minulé lékařské anamnézy, rodinné anamnézy hypercholesterolémie, fyzikálních nálezů, současných hypolipidemik, krevních testů, genetické analýzy , echokardiografie, duplexní ultrazvuk karotid a zátěžové SPECT zobrazení ve vybraných případech. Na základě moskevského programu budou zapojena čtyři hlavní federální zdravotní centra a registr FH bude vytvořen jako národní, multicentrická iniciativa pro screening pacientů s FH, kontrolu jejich diagnózy a léčby a sledování klinicky hlášených výsledků v průběhu času.
Zavedení národních směrnic pro diagnostiku a léčbu FH na základě těchto údajů a jejich implementace do klinické praxe v různých regionech Ruska umožní zlepšit péči o pacienty. Jako očekávaný výsledek tento program zvýší informovanost a zvýší vhodné hodnocení a léčbu pacientů s FH v Rusku, což povede k včasnému odhalení onemocnění a zahájení terapie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
*Design. Vybrali jsme náhodně vybranou kohortu jedinců, kteří byli testováni v moskevské kanceláři laboratoře "INVITRO" na základě reklamní kampaně konané v září 2013 za účelem měření hladiny TC a stanovení kardiovaskulárního rizika s použitím grafu SCORE. Operátor z laboratoře „INVITRO“ identifikoval potenciální pacienty s FH na základě hodnot TC (≥7,5 mmol/l) nebo LDL-C (≥4,9 mmol/l).
Po identifikaci je potenciálně způsobilým účastníkům s podezřením na FH zasláno oznámení popisující pacientovu vysokou hladinu cholesterolu, stav rizika aterosklerózy a potřebu dalšího screeningu na základě Ruského kardiologického výzkumného a produkčního centra. Ti, kteří předběžně souhlasí s účastí v Programu, jsou pozváni do Instituce, kde po podepsání ICF podstoupí klinické (biochemické, echo, duplexní sken) a genetické vyšetření. Jednotlivci, kteří se odmítnou zúčastnit Programu, budou zohledněni při stanovení důvodu neochoty zúčastnit se.
Pacienti do 18 let budou zařazeni pouze s výslovným souhlasem rodiče nebo zákonného zástupce. Všem účastníkům budou poskytnuty informace o Ruské komunitě FH a Ruském registru FH.
Všem zahrnutým subjektům bude poskytnut screeningový dotazník s dotazem na demografii pacienta, minulou lékařskou anamnézu, anamnézu pacienta s FH a diagnózu s heterozygotním nebo homozygotním typem FH, rodinnou anamnézu hypercholesterolémie, nálezy fyzikálního vyšetření, současnou hypolipidemickou léčbu a kontakt s pacienty informace pro další sledování. Po inicializaci online formuláře pro sběr dat (Electronic Medical System) dojde také k zadávání informací do systému. Budou vytvořeny krevní a genové banky; Během vstupní návštěvy bude provedena analýza echokardiografických dat pro stenózu aortální chlopně, duplexní ultrazvuk karotid pro zátěž aterosklerózou a zátěžové SPECT zobrazení ve vybraných případech podezření na ischemickou chorobu srdeční (ICHS). Pacientům s diagnózou FH na základě Dutch Lipid Clinic Network, Simon Broome Criteria a genetického testování budou poskytnuty informace o screeningu prvostupňových příbuzných a další vzdělávací materiály o FH (ve vývoji).
Stanovení skutečného počtu heterozygotních forem u jedinců s pravděpodobnou diagnózou FH je plánováno molekulárně genetické testování. Když je v případě indexu nalezena příčinná mutace, bude všem příbuzným prvního stupně nabídnut genetický test.
Zařazení pacienti budou požádáni o aktualizaci informací v ročních intervalech. Od posledního data zadání dat výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (akutní koronární syndromy, cévní mozková příhoda, revaskularizace myokardu, periferní revaskularizace, kardiovaskulární úmrtí), změny v medikaci, hospitalizace z jakýchkoli důvodů, genetické vyšetření, laboratorní hodnoty a všechny příčiny bude přezkoumána úmrtnost.
Následná data budou shromažďována každoročně po počátečním zápisu. Budou shromažďovány aktualizované informace o kvalitě života. Všem pacientům budou zasílány každoroční e-maily s upozorněním, aby zavolali následujícímu lékaři.
Odhadujeme, že na jednom místě během jednoho roku (2014-2015) prověříme 500 pacientů vhodných pro účast z potenciálně způsobilých 1505 vybraných z 18 000 jedinců.
Do prvních dvou kroků programu se zapojí pět předních federálních lékařských center v různých regionech Ruska:
- Federální státní instituce „Ruské kardiologické výzkumné a výrobní centrum“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (Moskva); Federální zdravotní střediska první linie
- Státní lékařská univerzita v Samaře (Samara);
- Výzkumný ústav vnitřního lékařství (Novosibirsk);
- Saint-Petersburg State University (Sokolovské centrum pro aterosklerózu a poruchy lipidů v klinické nemocnici №122 (Saint Petersburg));
- Čeljabinská státní lékařská akademie (Čeljabinsk)
- V průběhu této studie jsou plánovány celkem tři plánované návštěvy. Návštěva 1 proběhne během období prověřování (část A). Pacienti, kteří vstoupí do období screeningu (část A), podepíší ICF a budou instruováni, aby po dobu trvání studie dodržovali regionální dietní směrnice. Budou podrobeni klinickému (biochemickému, ultrazvukovému, duplexnímu skenování) a zátěžovému SPECT zobrazování, pokud je to vhodné. Jednotlivci, kteří se odmítnou zúčastnit studie, budou bráni v úvahu při stanovení důvodu neochoty zúčastnit se.
Všem zahrnutým subjektům bude poskytnut screeningový dotazník s dotazem na demografii pacienta, minulou lékařskou anamnézu, anamnézu pacienta s FH a diagnózu s heterozygotním nebo homozygotním typem FH, rodinnou anamnézu hypercholesterolémie, nálezy fyzikálního vyšetření, současnou hypolipidemickou léčbu a kontakt s pacienty informace pro další sledování. Po inicializaci online formuláře pro sběr dat (Electronic Medical System) dojde také k zadávání informací do systému.
U pacientů s FH diagnostikovaným na základě Dutch Lipid Clinic Network a/nebo Simon Broome Criteria nebo genetického testování se návštěva 2 uskuteční v období jednoho měsíce. Návštěva 3 se uskuteční v ruském CRPC v období jednoho roku ± 10 dnů. Při plánovaných návštěvách bude provedena aktualizace lékařských informací, včetně sledování výskytu nežádoucích kardiovaskulárních příhod, změn v medikaci a odběrů krve.
Vyšetřovací postupy při plánovaných návštěvách:
- Podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF)
- Vyplnění dotazníků ke stanovení klasických kardiovaskulárních rizikových faktorů, anamnézy a léčby
- Použití kritérií Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) a Simon Broome Register (SBR).
- Údržba elektronického lékařského systému lékaři účastnícími se programu
- Odběr krve na TC, triglyceridy (TG), LDL-C, HDL-C, Lp(a), vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP), měření PCSK9
- Genetické testování (mutace v LDLR, apolipoprotein B (apoB), geny PCSK9)
- Echokardiografie pro posouzení ascendentní aorty a aortální chlopně
- Duplexní skenování karotických tepen pro posouzení tloušťky intima-media a charakteristik plaků
- Cvičte zobrazení SPECT u pacientů s podezřením na koronární onemocnění
- Každoroční hodnocení kardiovaskulárních příhod (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, kardiovaskulární úmrtí, nekardiovaskulární úmrtí, hospitalizace pro akutní koronární syndrom, srdeční selhání, arteriální revaskularizační výkony (perkutánní koronární intervence, bypass koronární tepny, endovaskulární nebo chirurgická revaskularizace v karotických tepnách popř. dolních končetin), náhrada aortální chlopně.
- Pacienti s FH na těchto místech 1. linie, kteří splňují kritéria pro zařazení popsaná v části Metody, budou způsobilí k zařazení. Bude spuštěn stejný algoritmus, jaký byl popsán výše. Specializovaní pracovníci z ruského kardiologického výzkumného a výrobního komplexu (jako základního centra) budou sledovat efektivitu a důvěryhodnost prováděné práce. Vyplnění elektronického lékařského systému (eCRF) bude kontrolováno pracovníky základního centra a každý rok se budou konat telekonference mezi místy – účastníky programu.
- Perspektivy: od roku 2018 ¬ další fáze programu budou zahrnovat nábor nových klinik, poliklinik a institucí po celém Rusku se specializovanými lipidovými klinikami, které by mohly prokázat přijatelnou proveditelnost pro nábor a zapojení pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marat Ezhov, MD, PhD
- Telefonní číslo: +79104137499
- E-mail: Marat_Ezhov@mail.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Igor Sergienko, MD, DMSc
- Telefonní číslo: +79031492253
- E-mail: igorcardio@mail.ru
Studijní místa
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454092
- Zatím nenabíráme
- Chelyabinsk State Medical Academy
-
Kontakt:
- Igor Shaposhnik, MD, DMSc
- Telefonní číslo: +79088235120
- E-mail: shaposhnik@yandex.ru
-
Kontakt:
- Bogdanov Dmitriy, MD, PhD
- Telefonní číslo: +79124773437
- E-mail: dmitrchel@mail.com.ru
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Igor Shaposhnik, MD, DMSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bogdanov Dmitriy, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Salashenko Aleksey, MD< PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Genkel Vadim, MD, PhD
-
Moscow, Ruská Federace, 121552
- Nábor
- EI Chazov National Medical Research Center of Cardiology
-
Kontakt:
- Marat Ezhov, MD, PhD
- Telefonní číslo: +791041374993558
- E-mail: Marat_Ezhov@mail.ru
-
Kontakt:
- Igor Sergienko, MD, PhD
- Telefonní číslo: +79031492253
- E-mail: igorcardio@mail.ru
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Vladmir Malakhov, MD,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Diana Nozadze, MD,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Natalya Gornyakova, MD,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alexey Ansheles, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tatiana Balakhonova, MD, DMSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Olga Pogorelova, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria Tripoten, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Grigory Heymets, PhD, DSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Narek Tmoyan, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ulyana Chubykina, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Svetlana Bliznyuk, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tatyana Rozhkova, MD
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630089
- Zatím nenabíráme
- Novosibirsk Research Institute of Internal Medicine, Institute of Internal Medicine Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Mikhail Voevoda, MD, DMSc
- Telefonní číslo: +79139505088
- E-mail: mvoevoda@ya.ru
-
Kontakt:
- Yulia Ragino, MD, DMSc
- Telefonní číslo: +79537799704
- E-mail: ragino@mail.ru
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mikhail Voevoda, MD, DMSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yulia Ragino, MD, DMSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elena Shakhtshneider, MD, DMSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ksenia Makarenkova, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elena Antonova, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elena Voevoda, MD
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Zatím nenabíráme
- Saint-Petersburg State University and North-West State Medical University n.a. I.I.Mechnikov
-
Kontakt:
- Viktor Gurevich, MD, DMSc
- Telefonní číslo: +78125599759
- E-mail: vktrgurevich@gmail.com
-
Kontakt:
- Soreya Urazgildeeva, MD, DMSc
- Telefonní číslo: +78125599759
- E-mail: docsau64@yandex.ru
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Viktor Gurevich, MD, DMSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Soreya Urazgildeeva, MD, DMSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alexey Tregubov, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria Muzalevskaya, MD, PhD
-
Samara, Ruská Federace, 443099
- Zatím nenabíráme
- Samara State Medical University
-
Kontakt:
- Mikhail Kachkovsky, MD, PhD
- Telefonní číslo: +79171187181
- E-mail: kma10@yandex.ru
-
Kontakt:
- Olesya Rubanenko, MD, PhD
- Telefonní číslo: +79371887780
- E-mail: olesya.rubanenko@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mikhail Kachkovsky, MD, DMSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Olesya Rubanenko, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dmitry Duplyakov, MD, DMSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Celkový cholesterol ≥7,5 mmol/l nebo LDL-C ≥4,9 mmol/l (hladiny před léčbou)
- Familiární hypercholesterolémie definovaná jako: a. mutace v LDL receptoru a/nebo genu ApoB a/nebo genu PCSK9; nebo b. klinická diagnóza heterozygotní FH (HeFH) podle kritérií Dutch Lipid Network Criteria nebo Simon Broom Criteria
- Pacienti s genetickou mutací FH
Kritéria vyloučení:
- nekontrolovaná primární hypotyreóza (hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) > 1,5 x horní hranice normy (ULN)),
- nefrotický syndrom a/nebo renální dysfunkce (kreatinin ve scrumu >2,0 mg/dl nebo 160 mmol/l, clearance kreatininu <15 ml/min) při screeningu.
- nekontrolovaný diabetes mellitus (glykovaný hemoglobin > 8,5 %)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s diagnózou FH
Do Programu budou zahrnuty subjekty obou pohlaví starší 18 let s TC ≥7,5 mmol/l nebo LDL-C ≥4,9 mmol/l. Klinická diagnóza FH bude stanovena pomocí holandských a britských kritérií. Osoby se sekundárními příčinami hypercholesterolémie, jako je neléčený diabetes mellitus (HbA1c >8 %) nebo hypotyreóza (hormon stimulující štítnou žlázu >1,5 horní normální hranice), selhání ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min), holostatická onemocnění jater, včetně žlučových cest cirhóza, nádory s aktivním procesem v posledních 5 letech budou ze studie vyloučeny. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prevalence pacientů s FH v Ruské federaci
Časové okno: na základní linii
|
na základní linii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s heterozygotními a homozygotními formami FH v Rusku
Časové okno: na základní linii
|
na základní linii
|
|
|
Distribuce lipoproteinu(a) u jedinců s diagnostikovanou definitivní a pravděpodobnou FH.
Časové okno: na základní linii
|
na základní linii
|
|
|
Závažnost aterosklerózy karotid, stenóza aortální chlopně a ischemická choroba srdeční u ruských pacientů s FH
Časové okno: na základní linii
|
Hodnocení aterosklerózy karotid bude provedeno pomocí duplexního skenování karotid. Přítomnost a závažnost stenózy aortální chlopně bude hodnocena pomocí echokardiografie. Zátěžové radionuklidové perfuzní zobrazení myokardu s jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT) bude využito pro diagnostiku ischemie myokardu u pacientů s podezřením na ICHS. |
na základní linii
|
|
Mutace v těchto genech: nízkodenzitní lipoproteinový receptor (LDLR), proprotein konvertáza subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), apolipoprotein B (apoB)
Časové okno: Na základní linii
|
Genetické testování na mutaci způsobující FH u pacientů s pravděpodobnou a definitivní FH
|
Na základní linii
|
|
Ruský registr osob s FH
Časové okno: až 10 let
|
Příspěvek k formování legislativních aktů ruského ministerstva zdravotnictví o významu FH jako společensky a lékařsky významné nemoci s vhodnými strategiemi léčby.
|
až 10 let
|
|
Prognóza jedinců s FH
Časové okno: v 1, 3, 5, 10 letech
|
Výskyt úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, revaskularizační procedury (kardiální, karotické nebo periferní), hospitalizace z důvodu nestabilní anginy pectoris nebo srdečního selhání, úmrtnost ze všech příčin, diabetes u účastníků bez výchozího diabetu, nový nebo recidivující rakoviny.
|
v 1, 3, 5, 10 letech
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický a diagnostický význam kritérií Dutch Lipid Clinic Network a kritérií registru Simon Broome pro diagnostiku FH v ruské populaci
Časové okno: až 5 let
|
Klinický a diagnostický význam kritérií Dutch Lipid Clinic Network a kritérií registru Simona Broomea pro diagnózu FH v Rusku.
|
až 5 let
|
|
Model rodinného zdravotního týmu a kaskádové testování u jedinců s FH
Časové okno: do 3 let
|
do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Valery Kukharchuk, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
- Ředitel studie: Igor Sergienko, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
- Vrchní vyšetřovatel: Marat Ezhov, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- M. S. Safarova, I. V. Sergienko, M. V. Ezhov, A. E. Semenova, M. A. Kachkovskiy, I. I. Shaposhnik, V. S. Gurevich, M. I. Voevoda, Y. P. Nikitin, V. V. Kuharchuk, Yu. A. Karpov Russian research program for early diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia: Rationale and Design of the Russian FH Registry (RuFH). Journal of ATHEROSCLEROSIS AND DYSLIPIDAEMIAS 3: 7-15, 2014 (in Russian)
- Ezhov MV SI, Duplyakov DV, Abashina OE, Kachkovsky MA, Shaposhnik II, Genkel VV, Gurevich VS, Urazgildeeva SA, Tregubov AV, Konovalova TB, Muzalevskaya MV, Voevoda MI, Bazhan SS, Makarenkova KV, Timoshenko OV, Ragino YI, Urvantseva IA, Cozhocar KG, Sokolov AA, Boeva OI, Bolotova EV, Kushnaryova YB, Kuznetsova TY, Korneva VA, Bogdanov DY, Chichina EE, Soloviev VM, Smolenskaya OG, Galyavich AS, Safarova MS, Popova AV, Malakhov VV, Ansheles AA, Nozadze DN, Semenova AE, Rozhkova TA, Solovéva EY, Gornyakova NB, Karpov YA, Kukharchuk VV. Results of the Russian research program on the diagnosis and treatment of patients with familial hypercholesterolemia. High prevalence, low awareness, poor adherence. Atherosclerosis and Dyslipidaemias An official Journal of the Russian National Atherosclerosis Society (RNAS) 2017;2:5-15.
- EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration, Vallejo-Vaz AJ, Akram A, Kondapally Seshasai SR, Cole D, Watts GF, Hovingh GK, Kastelein JJ, Mata P, Raal FJ, Santos RD, Soran H, Freiberger T, Abifadel M, Aguilar-Salinas CA, Alnouri F, Alonso R, Al-Rasadi K, Banach M, Bogsrud MP, Bourbon M, Bruckert E, Car J, Ceska R, Corral P, Descamps O, Dieplinger H, Do CT, Durst R, Ezhov MV, Fras Z, Gaita D, Gaspar IM, Genest J, Harada-Shiba M, Jiang L, Kayikcioglu M, Lam CS, Latkovskis G, Laufs U, Liberopoulos E, Lin J, Lin N, Maher V, Majano N, Marais AD, März W, Mirrakhimov E, Miserez AR, Mitchenko O, Nawawi H, Nilsson L, Nordestgaard BG, Paragh G, Petrulioniene Z, Pojskic B, Reiner Ž, Sahebkar A, Santos LE, Schunkert H, Shehab A, Slimane MN, Stoll M, Su TC, Susekov A, Tilney M, Tomlinson B, Tselepis AD, Vohnout B, Widén E, Yamashita S, Catapano AL, Ray KK. Pooling and expanding registries of familial hypercholesterolaemia to assess gaps in care and improve disease management and outcomes: Rationale and design of the global EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration. Atheroscler Suppl. 2016;22:1-32. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2016.10.001.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SSCRES0179
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Familiární hypercholesterolémie
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPeriodické syndromy spojené s kryopyrinem (CAPS) | Familial Cold Autoinflam Syn (FCAS) | Muckle-wells Syn (MWS) | Multisystémové zánětlivé onemocnění novorozenců (NOMID)Švýcarsko, Spojené státy, Německo, Norsko, Rakousko
-
University of Alabama at BirminghamDokončenoREM porucha spánkového chování | Poruchy pohybu (včetně parkinsonismu) | Tremor Familial Essential, 1Spojené státy