Registro Ruso de Hipercolesterolemia Familiar (RuFH)
Estudio ruso prospectivo que evalúa el alcance de la hipercolesterolemia familiar infradiagnosticada y subtratada en la población
Se desconoce la verdadera prevalencia de HF en la Federación Rusa, lo que conduce a un bajo porcentaje de casos diagnosticados y tratados. Se necesita investigación para determinar la prevalencia de HF, algoritmos de diagnóstico específicos y estrategias de tratamiento óptimas. El objetivo principal del presente estudio es evaluar hasta qué punto la HF está infradiagnosticada e infratratada en la Federación Rusa para la reducción del riesgo cardiovascular relacionado con la aterosclerosis en el país.
Como primer paso, se determinarán los niveles de colesterol total (CT) y lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en una muestra aleatoria de la población de Moscú (n=18000). Se espera que se detecte CT ≥ 7,5 mmol/L en el 10 % de la cohorte. Durante 2014, aproximadamente 500 pacientes pasarán por un examen clínico no invasivo en el Centro Ruso de Investigación y Producción de Cardiología, incluidos datos demográficos del paciente, antecedentes médicos, antecedentes familiares de hipercolesterolemia, hallazgos físicos, terapias actuales para reducir los lípidos, análisis de sangre, análisis genético , ecocardiografía, ecografía dúplex carotídea y SPECT de esfuerzo en casos seleccionados. Sobre la base del Programa de Moscú, participarán cuatro Centros Médicos Federales principales, y se creará el Registro de FH como una iniciativa nacional multicéntrica para evaluar a los pacientes con FH, controlar su diagnóstico y manejo, y realizar un seguimiento de los resultados clínicos informados a lo largo del tiempo.
El establecimiento de directrices nacionales para el diagnóstico y tratamiento de la HF sobre la base de estos datos y su implementación en la práctica clínica en diferentes regiones de Rusia permitirá mejorar la atención al paciente. Como resultado esperado, este programa creará conciencia y aumentará la evaluación y el tratamiento apropiados de los pacientes con HF en Rusia, lo que conducirá a una detección oportuna de la enfermedad y al inicio de la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
*Diseño. Hemos elegido una cohorte seleccionada al azar de individuos que han sido probados en la oficina de Moscú del Laboratorio "INVITRO" sobre la base de una campaña publicitaria realizada en septiembre de 2013, con el propósito de medir el nivel de TC y determinar el riesgo cardiovascular con el uso del gráfico SCORE. El operador del Laboratorio "INVITRO" identificó a los posibles pacientes con HF en función de los valores de CT (≥7,5 mmol/L) o LDL-C (≥4,9 mmol/L).
Después de la identificación, a los participantes potencialmente elegibles sospechosos de HF se les envía una carta de notificación que describe el nivel alto de colesterol del paciente, el estado de riesgo de aterosclerosis y la necesidad de exámenes de detección adicionales sobre la base del Centro Ruso de Investigación y Producción de Cardiología. Quienes presten consentimiento previo para participar en el Programa son invitados a la Institución, donde, luego de la firma del ICF, serán sometidos a exámenes clínicos (bioquímicos, eco, dúplex) y genéticos. Aquellas personas que se nieguen a participar en el Programa serán tenidas en cuenta para fijar el motivo de la negativa a participar.
Los pacientes menores de 18 años se inscribirán solo con el consentimiento explícito de un padre o tutor legal. A todos los participantes se les proporcionará la información sobre la Comunidad Rusa FH y el Registro Ruso FH.
A todos los sujetos incluidos se les proporcionará un cuestionario de detección que consulta los datos demográficos del paciente, el historial médico anterior, el historial de HF del paciente y el diagnóstico con HF de tipo heterocigoto u homocigoto, antecedentes familiares de hipercolesterolemia, hallazgos del examen físico, terapias actuales para reducir los lípidos y contacto con los pacientes. información para un mayor seguimiento. Después de la inicialización del formulario de captura de datos en línea (Sistema Médico Electrónico), la información también se ingresará en el sistema. Se formarán bancos de sangre y de genes; Durante la visita inicial se realizará un análisis de los datos de ecocardiografía para la estenosis de la válvula aórtica, la ecografía dúplex carotídea para la carga de aterosclerosis y las imágenes SPECT de ejercicio en casos seleccionados de sospecha de cardiopatía coronaria (CHD). Los pacientes diagnosticados con HF sobre la base de la Red Clínica de Lípidos Holandesa, los Criterios de Simon Broome y las pruebas genéticas recibirán información sobre la detección de familiares de primer grado y materiales educativos adicionales sobre la HF (en desarrollo).
Para determinar el número real de formas heterocigóticas entre los individuos con un diagnóstico probable de HF, se planean pruebas genéticas moleculares. Cuando se encuentre una mutación causal en el caso índice, se ofrecerá una prueba genética a todos los familiares de primer grado.
A los pacientes inscritos se les pedirá que actualicen la información a intervalos anuales. Desde la última fecha de ingreso de datos, ocurrencia de eventos adversos cardiovasculares mayores (síndromes coronarios agudos, accidente cerebrovascular, revascularización miocárdica, revascularización periférica, muerte cardiovascular), cambios en los medicamentos, hospitalizaciones por cualquier motivo, pruebas genéticas, valores de laboratorio y cualquier causa. se revisará la mortalidad.
Los datos de seguimiento se recopilarán anualmente después de la inscripción inicial. Se recopilará información actualizada sobre la calidad de vida. Se enviarán correos electrónicos recordatorios anuales a todos los pacientes para que llamen al siguiente médico.
Estimamos que en un sitio durante un año (2014-2015) evaluaremos a 500 pacientes elegibles para la participación de los 1505 potencialmente elegibles seleccionados de 18000 individuos.
Cinco centros médicos federales líderes en diferentes regiones de Rusia participarán en los dos primeros pasos del programa:
- Institución Estatal Federal "Centro Ruso de Investigación y Producción de Cardiología" del Ministerio de Salud de la Federación Rusa (Moscú); Centros Médicos Federales de primera línea
- Universidad Estatal de Medicina de Samara (Samara);
- Instituto de Investigación de Medicina Interna (Novosibirsk);
- Universidad Estatal de San Petersburgo (Centro Sokolov de aterosclerosis y trastornos de los lípidos en el Hospital Clínico №122 (San Petersburgo));
- Academia Estatal de Medicina de Chelyabinsk (Chelyabinsk)
- Se planean un total de tres visitas programadas durante el curso de este estudio. La Visita 1 ocurrirá durante el Período de Selección (Parte A). Los pacientes que ingresen al Período de selección (Parte A) firmarán el ICF y se les indicará que sigan las pautas dietéticas regionales durante la duración del estudio. Se someterán a pruebas clínicas (bioquímica, ecografía, ecografía dúplex) y ejercicio de imágenes SPECT, si procede. Aquellas personas que se nieguen a participar en el estudio serán tenidas en cuenta para fijar el motivo de la falta de voluntad para participar.
A todos los sujetos incluidos se les proporcionará un cuestionario de detección que consulta los datos demográficos del paciente, el historial médico anterior, el historial de HF del paciente y el diagnóstico con HF de tipo heterocigoto u homocigoto, antecedentes familiares de hipercolesterolemia, hallazgos del examen físico, terapias actuales para reducir los lípidos y contacto con los pacientes. información para un mayor seguimiento. Después de la inicialización del formulario de captura de datos en línea (Sistema Médico Electrónico), la información también se ingresará en el sistema.
Para los pacientes con HF diagnosticados sobre la base de la Red de Clínicas de Lípidos Holandesa y/o Criterios de Simon Broome o pruebas genéticas, la Visita 2 ocurrirá en un período de un mes. La visita 3 ocurrirá en RussianCRPC en un período de un año ± 10 días. En las visitas programadas se realizará la actualización de la información médica, incluyendo el seguimiento de la ocurrencia de eventos adversos cardiovasculares, cambios de medicamentos y toma de muestras de sangre.
Procedimientos de examen en las visitas programadas:
- Firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
- Relleno de los cuestionarios para determinar los factores de riesgo cardiovascular clásicos, antecedentes patológicos y tratamiento
- Aplicación de los criterios de la Red holandesa de clínicas de lípidos (DLCN) y del Registro Simon Broome (SBR)
- Mantenimiento del Sistema Médico Electrónico por parte de los médicos que participan en el Programa
- Muestreo de sangre para TC, triglicéridos (TG), LDL-C, HDL-C, Lp(a), proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), medición de PCSK9
- Pruebas genéticas (mutaciones en el LDLR, apolipoproteína B (apoB), genes PCSK9)
- Ecocardiografía para la evaluación de la aorta ascendente y la válvula aórtica
- Escaneo dúplex de las arterias carótidas para la evaluación del grosor íntima-media y las características de las placas
- SPECT de ejercicio en pacientes con sospecha de enfermedad coronaria
- Evaluación anual de eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, ictus, muerte cardiovascular, muerte no cardiovascular, hospitalización por síndrome coronario agudo, insuficiencia cardiaca, procedimientos de revascularización arterial (intervencionismo coronario percutáneo, bypass aortocoronario, revascularización endovascular o quirúrgica en arterias carótidas o extremidades inferiores), reemplazo de válvula aórtica.
- Los pacientes con FH en estos Sitios de primera línea que cumplan con los criterios de inclusión descritos en la sección Métodos serán elegibles para inscribirse. Se iniciará el mismo algoritmo descrito anteriormente. El personal especializado del Complejo Ruso de Investigación y Producción de Cardiología (como Centro Central) supervisará la eficacia y la credibilidad del trabajo realizado. El llenado del Sistema Médico Electrónico (eCRF) será revisado por el personal del Centro Núcleo y cada año se realizarán teleconferencias entre los Sitios-Participantes del Programa.
- Perspectivas: desde 2018, las próximas fases del programa incluirán la contratación de un nuevo conjunto de clínicas, policlínicas e instituciones en toda Rusia con clínicas especializadas en lípidos que puedan demostrar una viabilidad aceptable para la inscripción y el compromiso de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marat Ezhov, MD, PhD
- Número de teléfono: +79104137499
- Correo electrónico: Marat_Ezhov@mail.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Igor Sergienko, MD, DMSc
- Número de teléfono: +79031492253
- Correo electrónico: igorcardio@mail.ru
Ubicaciones de estudio
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454092
- Aún no reclutando
- Chelyabinsk State Medical Academy
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Contacto:
- Igor Shaposhnik, MD, DMSc
- Número de teléfono: +79088235120
- Correo electrónico: shaposhnik@yandex.ru
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Contacto:
- Bogdanov Dmitriy, MD, PhD
- Número de teléfono: +79124773437
- Correo electrónico: dmitrchel@mail.com.ru
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Investigador principal:
- Igor Shaposhnik, MD, DMSc
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Sub-Investigador:
- Bogdanov Dmitriy, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Salashenko Aleksey, MD< PhD
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Sub-Investigador:
- Genkel Vadim, MD, PhD
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Moscow, Federación Rusa, 121552
- Reclutamiento
- EI Chazov National Medical Research Center of Cardiology
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Contacto:
- Marat Ezhov, MD, PhD
- Número de teléfono: +791041374993558
- Correo electrónico: Marat_Ezhov@mail.ru
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Contacto:
- Igor Sergienko, MD, PhD
- Número de teléfono: +79031492253
- Correo electrónico: igorcardio@mail.ru
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Sub-Investigador:
- Vladmir Malakhov, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Diana Nozadze, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Natalya Gornyakova, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Alexey Ansheles, PhD
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Sub-Investigador:
- Tatiana Balakhonova, MD, DMSc
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Sub-Investigador:
- Olga Pogorelova, PhD
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Sub-Investigador:
- Maria Tripoten, PhD
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Sub-Investigador:
- Grigory Heymets, PhD, DSc
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Sub-Investigador:
- Narek Tmoyan, MD
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Sub-Investigador:
- Ulyana Chubykina, MD
-
Sub-Investigador:
- Svetlana Bliznyuk, MD
-
Sub-Investigador:
- Tatyana Rozhkova, MD
-
Novosibirsk, Federación Rusa, 630089
- Aún no reclutando
- Novosibirsk Research Institute of Internal Medicine, Institute of Internal Medicine Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences
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Contacto:
- Mikhail Voevoda, MD, DMSc
- Número de teléfono: +79139505088
- Correo electrónico: mvoevoda@ya.ru
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Contacto:
- Yulia Ragino, MD, DMSc
- Número de teléfono: +79537799704
- Correo electrónico: ragino@mail.ru
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Investigador principal:
- Mikhail Voevoda, MD, DMSc
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Sub-Investigador:
- Yulia Ragino, MD, DMSc
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Sub-Investigador:
- Elena Shakhtshneider, MD, DMSc
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Sub-Investigador:
- Ksenia Makarenkova, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Elena Antonova, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Elena Voevoda, MD
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Aún no reclutando
- Saint-Petersburg State University and North-West State Medical University n.a. I.I.Mechnikov
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Contacto:
- Viktor Gurevich, MD, DMSc
- Número de teléfono: +78125599759
- Correo electrónico: vktrgurevich@gmail.com
-
Contacto:
- Soreya Urazgildeeva, MD, DMSc
- Número de teléfono: +78125599759
- Correo electrónico: docsau64@yandex.ru
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Investigador principal:
- Viktor Gurevich, MD, DMSc
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Sub-Investigador:
- Soreya Urazgildeeva, MD, DMSc
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Sub-Investigador:
- Alexey Tregubov, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Maria Muzalevskaya, MD, PhD
-
Samara, Federación Rusa, 443099
- Aún no reclutando
- Samara State Medical University
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Contacto:
- Mikhail Kachkovsky, MD, PhD
- Número de teléfono: +79171187181
- Correo electrónico: kma10@yandex.ru
-
Contacto:
- Olesya Rubanenko, MD, PhD
- Número de teléfono: +79371887780
- Correo electrónico: olesya.rubanenko@gmail.com
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Investigador principal:
- Mikhail Kachkovsky, MD, DMSc
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Sub-Investigador:
- Olesya Rubanenko, MD, PhD
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Investigador principal:
- Dmitry Duplyakov, MD, DMSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Colesterol total ≥7,5 mmol/L o LDL-C ≥4,9 mmol/L (niveles previos al tratamiento)
- Hipercolesterolemia familiar definida como: a. Mutación en el receptor de LDL y/o el gen ApoB y/o el gen PCSK9; o b. diagnóstico clínico de FH heterocigota (HeFH) según los criterios de la red holandesa de lípidos o los criterios de Simon Broom
- Pacientes con mutación genética de FH
Criterio de exclusión:
- hipotiroidismo primario no controlado (hormona estimulante de la tiroides (TSH) >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)),
- síndrome nefrótico y/o disfunción renal (creatinina en el escrutinio > 2,0 mg/dl o 160 mmol/l, aclaramiento de creatinina < 15 ml/min) en la selección.
- diabetes mellitus no controlada (hemoglobina glicosilada >8,5%)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes diagnosticados de HF
Se incluirán en el Programa sujetos de ambos sexos mayores de 18 años con CT ≥7,5 mmol/L o LDL-C ≥4,9 mmol/L. El diagnóstico clínico de HF se establecerá utilizando tanto los criterios holandeses como los británicos. Aquellos con causas secundarias de hipercolesterolemia, como diabetes mellitus no tratada (HbA1c > 8 %) o hipotiroidismo (hormona estimulante de la tiroides > 1,5 del límite superior normal), insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), enfermedades hepáticas holestáticas, incluidas Se excluirán del estudio cirrosis, tumores con proceso activo en los últimos 5 años. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Prevalencia de pacientes con HF en la Federación Rusa
Periodo de tiempo: en la línea de base
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en la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con formas heterocigotas y homocigotas de HF en Rusia
Periodo de tiempo: en la línea de base
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en la línea de base
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Distribución de lipoproteína(a) en individuos diagnosticados con HF definitiva y probable.
Periodo de tiempo: en la línea de base
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en la línea de base
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Gravedad de la aterosclerosis carotídea, estenosis de la válvula aórtica y enfermedad coronaria en pacientes rusos con HF
Periodo de tiempo: en la línea de base
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La evaluación de la aterosclerosis carotídea se realizará con el uso de escaneo dúplex carotídeo. La presencia y la gravedad de la estenosis de la válvula aórtica se evaluarán con ecocardiografía. Se utilizarán imágenes de perfusión miocárdica con radionúclidos durante el ejercicio con tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) para el diagnóstico de isquemia miocárdica en pacientes con sospecha de CHD. |
en la línea de base
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Mutaciones en los siguientes genes: receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR), proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), apolipoproteína B (apoB)
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Pruebas genéticas para mutación causante de FH en pacientes con FH probable y definitiva
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En la línea de base
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Registro ruso de personas con HF
Periodo de tiempo: hasta 10 años
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Contribución en la formación de los actos legislativos del Ministerio de Salud de Rusia sobre la importancia de la FH como una enfermedad social y médicamente importante con estrategias de manejo adecuadas.
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hasta 10 años
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Pronóstico de las personas con HF
Periodo de tiempo: a los 1, 3, 5, 10 años
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Incidencia de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, procedimientos de revascularización (cardíaca, carotídea o periférica), hospitalizaciones por angina de pecho inestable o insuficiencia cardíaca, mortalidad por todas las causas, diabetes en participantes sin diabetes inicial, nueva o recurrente cánceres
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a los 1, 3, 5, 10 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Importancia clínica y diagnóstica de los criterios de la Red Clínica de Lípidos Holandesa y los criterios del Registro Simon Broome para el diagnóstico de HF en la población rusa
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Importancia clínica y diagnóstica de los criterios de la Red Clínica de Lípidos Holandesa y los criterios del Registro Simon Broome para el diagnóstico de HF en Rusia.
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hasta 5 años
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Modelo del Equipo de Salud de la Familia y pruebas en cascada en personas con HF
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Valery Kukharchuk, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
- Director de estudio: Igor Sergienko, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
- Investigador principal: Marat Ezhov, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- M. S. Safarova, I. V. Sergienko, M. V. Ezhov, A. E. Semenova, M. A. Kachkovskiy, I. I. Shaposhnik, V. S. Gurevich, M. I. Voevoda, Y. P. Nikitin, V. V. Kuharchuk, Yu. A. Karpov Russian research program for early diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia: Rationale and Design of the Russian FH Registry (RuFH). Journal of ATHEROSCLEROSIS AND DYSLIPIDAEMIAS 3: 7-15, 2014 (in Russian)
- Ezhov MV SI, Duplyakov DV, Abashina OE, Kachkovsky MA, Shaposhnik II, Genkel VV, Gurevich VS, Urazgildeeva SA, Tregubov AV, Konovalova TB, Muzalevskaya MV, Voevoda MI, Bazhan SS, Makarenkova KV, Timoshenko OV, Ragino YI, Urvantseva IA, Cozhocar KG, Sokolov AA, Boeva OI, Bolotova EV, Kushnaryova YB, Kuznetsova TY, Korneva VA, Bogdanov DY, Chichina EE, Soloviev VM, Smolenskaya OG, Galyavich AS, Safarova MS, Popova AV, Malakhov VV, Ansheles AA, Nozadze DN, Semenova AE, Rozhkova TA, Solovéva EY, Gornyakova NB, Karpov YA, Kukharchuk VV. Results of the Russian research program on the diagnosis and treatment of patients with familial hypercholesterolemia. High prevalence, low awareness, poor adherence. Atherosclerosis and Dyslipidaemias An official Journal of the Russian National Atherosclerosis Society (RNAS) 2017;2:5-15.
- EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration, Vallejo-Vaz AJ, Akram A, Kondapally Seshasai SR, Cole D, Watts GF, Hovingh GK, Kastelein JJ, Mata P, Raal FJ, Santos RD, Soran H, Freiberger T, Abifadel M, Aguilar-Salinas CA, Alnouri F, Alonso R, Al-Rasadi K, Banach M, Bogsrud MP, Bourbon M, Bruckert E, Car J, Ceska R, Corral P, Descamps O, Dieplinger H, Do CT, Durst R, Ezhov MV, Fras Z, Gaita D, Gaspar IM, Genest J, Harada-Shiba M, Jiang L, Kayikcioglu M, Lam CS, Latkovskis G, Laufs U, Liberopoulos E, Lin J, Lin N, Maher V, Majano N, Marais AD, März W, Mirrakhimov E, Miserez AR, Mitchenko O, Nawawi H, Nilsson L, Nordestgaard BG, Paragh G, Petrulioniene Z, Pojskic B, Reiner Ž, Sahebkar A, Santos LE, Schunkert H, Shehab A, Slimane MN, Stoll M, Su TC, Susekov A, Tilney M, Tomlinson B, Tselepis AD, Vohnout B, Widén E, Yamashita S, Catapano AL, Ray KK. Pooling and expanding registries of familial hypercholesterolaemia to assess gaps in care and improve disease management and outcomes: Rationale and design of the global EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration. Atheroscler Suppl. 2016;22:1-32. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2016.10.001.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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- SSCRES0179
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