- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02208869
Russisk familiær hyperkolesterolemiregister (RuFH)
Prospektiv russisk studie som evaluerer omfanget av underdiagnostisert og underbehandlet familiær hyperkolesterolemi i befolkningen
Sann prevalens av FH i Russland er ukjent, noe som fører til lav prosentandel av diagnostiserte og behandlede tilfeller. Forskning er nødvendig for å bestemme utbredelsen av FH, spesifikke diagnostiske algoritmer og optimale behandlingsstrategier. Hovedmålet med denne studien er å evaluere i hvilken grad FH er underdiagnostisert og underbehandlet i Russland for reduksjon av kardiovaskulær risiko relatert til aterosklerose i landet.
Som et første trinn vil nivåene av totalkolesterol (TC) og lavdensitetslipoprotein (LDL-C) bli bestemt i et tilfeldig utvalg fra Moskva-populasjonen (n=18000). Det forventes at TC ≥ 7,5 mmol/L vil bli påvist i 10 % av kohorten. I løpet av 2014 vil omtrent 500 pasienter gå gjennom ikke-invasiv klinisk undersøkelse ved det russiske kardiologiske forsknings- og produksjonssenteret, inkludert pasientdemografi, tidligere medisinsk historie, familiehistorie med hyperkolesterolemi, fysiske funn, nåværende lipidsenkende terapier, blodprøver, genetisk analyse , ekkokardiografi, carotis dupleks ultralyd og trening SPECT-avbildning i utvalgte tilfeller. På grunnlag av Moskva-programmet vil fire store føderale medisinske sentre være involvert, og FH-registeret vil bli opprettet som et nasjonalt multisenterinitiativ for å screene FH-pasienter, kontrollere deres diagnose og behandling og spore klinisk rapporterte utfall over tid.
Etablering av nasjonale retningslinjer for diagnostisering og behandling av FH på grunnlag av disse dataene og implementering av disse i klinisk praksis i forskjellige regioner i Russland vil tillate forbedring av pasientbehandlingen. Som et forventet resultat vil dette programmet øke bevisstheten og øke hensiktsmessig vurdering og behandling av FH-pasienter i Russland, noe som fører til rettidig oppdagelse av sykdommen og behandlingsstart.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
*Design. Vi har valgt en tilfeldig utvalgt gruppe individer som har blitt testet i Moskva-kontoret til "INVITRO"-laboratoriet på grunnlag av en reklamekampanje holdt i september 2013, med det formål å måle TC-nivå og bestemme kardiovaskulær risiko ved bruk av SCORE-diagrammet. Operatøren fra "INVITRO"-laboratoriet identifiserte potensielle FH-pasienter basert på TC (≥7,5 mmol/L) eller LDL-C (≥4,9 mmol/L) verdier.
Etter identifisering får de potensielt kvalifiserte deltakerne mistenkt for FH tilsendt et varselbrev som beskriver pasientens høye kolesterolnivå, ateroskleroserisikostatus og behov for ytterligere screening på grunnlag av det russiske kardiologiske forsknings- og produksjonssenteret. De som gir foreløpig avtale om deltakelse i programmet inviteres til institusjonen, hvor de etter signering av ICF vil gjennomgå klinisk (biokjemisk, ekko, dupleksskanning) og genetisk testing. De personene som nekter å delta i programmet vil bli tatt i betraktning ved å fastsette årsaken til manglende vilje til å delta.
Pasienter under 18 år vil kun bli registrert med uttrykkelig samtykke fra en forelder eller verge. Alle deltakere vil få informasjon om det russiske FH-fellesskapet og det russiske FH-registeret.
Alle inkluderte forsøkspersoner vil bli utstyrt med et screeningspørreskjema som spør etter pasientens demografi, tidligere medisinsk historie, pasientens FH-historie og diagnose med FH-type heterozygot eller homozygot, familiehistorie med hyperkolesterolemi, fysiske undersøkelsesfunn, nåværende lipidsenkende terapier og pasientkontakt informasjon for videre oppfølging. Etter initialisering av online datafangstskjema (Electronic Medical System), vil informasjonen også legges inn i systemet. Blod- og genbanker vil bli dannet; analyse av ekkokardiografidata for aortaklaffstenose, carotis dupleks-ultralyd for aterosklerosebelastning og treningsSPECT-avbildning i utvalgte tilfeller av mistanke om koronar hjertesykdom (CHD) vil bli utført under baseline-besøket. Pasienter diagnostisert med FH på grunnlag av Dutch Lipid Clinic Network, Simon Broome Criteria og genetisk testing vil få informasjon om screening av førstegrads slektninger, og tilleggsundervisningsmateriell om FH (under utvikling).
For å bestemme det sanne antallet heterozygote former blant individer med en sannsynlig diagnose av FH planlegges molekylær genetisk testing. Når en forårsakende mutasjon blir funnet i indekstilfellet, vil en genetisk test bli tilbudt alle førstegradsslektninger.
Registrerte pasienter vil bli bedt om å oppdatere informasjon med årlige intervaller. Siden siste dato for datainntasting, forekomst av alvorlige uønskede kardiovaskulære hendelser (akutt koronarsyndrom, hjerneslag, myokardiell revaskularisering, perifer revaskularisering, kardiovaskulær død), endringer i medisiner, sykehusinnleggelser av en hvilken som helst årsak, genetisk testing, laboratorieverdier og alle årsaker dødeligheten vil bli vurdert.
Oppfølgingsdata vil bli samlet inn årlig etter første innmelding. Oppdatert informasjon om livskvalitet vil bli samlet inn. Årlige påminnelsese-poster vil bli sendt til alle pasienter for å ringe følgende lege.
Vi anslår at vi på ett sted i løpet av ett år (2014-2015) vil screene 500 pasienter som er kvalifisert for deltakelse fra de potensielt kvalifiserte 1505 valgt fra 18000 individer.
Fem ledende føderale medisinske sentre i forskjellige regioner i Russland vil være involvert i de to første trinnene av programmet:
- Federal State Institution "Russian Cardiology Research and Production Center" av helsedepartementet i den russiske føderasjonen (Moskva); Første linje føderale medisinske sentre
- Samara State Medical University (Samara);
- Forskningsinstitutt for indremedisin (Novosibirsk);
- Saint-Petersburg State University (Sokolov-senteret for aterosklerose og lipidforstyrrelser ved Clinical Hospital №122 (Saint Petersburg));
- Chelyabinsk State Medical Academy (Chelyabinsk)
- Totalt tre planlagte besøk er planlagt i løpet av denne studien. Besøk 1 vil finne sted i screeningsperioden (del A). Pasienter som går inn i screeningsperioden (del A) vil signere ICF, instruert om å følge regionale kostholdsretningslinjer for varigheten av studien. De vil gjennomgå klinisk (biokjemisk, ultralyd, dupleksskanning) og utøve SPECT-avbildning hvis det er aktuelt. De personene som nekter å delta i studien vil bli tatt i betraktning ved å fastslå årsaken til manglende vilje til å delta.
Alle inkluderte forsøkspersoner vil bli utstyrt med et screeningspørreskjema som spør etter pasientens demografi, tidligere medisinsk historie, pasientens FH-historie og diagnose med FH-type heterozygot eller homozygot, familiehistorie med hyperkolesterolemi, fysiske undersøkelsesfunn, nåværende lipidsenkende terapier og pasientkontakt informasjon for videre oppfølging. Etter initialisering av online datafangstskjema (Electronic Medical System), vil informasjonen også legges inn i systemet.
For pasienter med FH diagnostisert på grunnlag av Dutch Lipid Clinic Network og/eller Simon Broome-kriterier eller genetisk testing vil besøk 2 finne sted i løpet av en måned. Besøk 3 vil finne sted i RussianCRPC i løpet av ett år ± 10 dager. Ved de planlagte besøkene vil oppdatering av medisinsk informasjon, inkludert overvåking av uønskede kardiovaskulære hendelser, endringer i medisiner og blodprøvetaking bli utført.
Eksamensprosedyrer ved de planlagte besøkene:
- Signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
- Fylle ut spørreskjemaene for å bestemme de klassiske kardiovaskulære risikofaktorene, tidligere medisinsk historie og behandling
- Bruk av Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) og Simon Broome Register (SBR) kriterier
- Vedlikeholde elektronisk medisinsk system av leger som deltar i programmet
- Blodprøvetaking for TC, triglyserider (TG), LDL-C, HDL-C, Lp(a), høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP), PCSK9-måling
- Genetisk testing (mutasjoner i LDLR, apolipoprotein B (apoB), PCSK9 gener)
- Ekkokardiografi for vurdering av ascendens aorta og aortaklaff
- Dupleksskanning av halspulsårene for vurdering av intima-mediets tykkelse og plaques egenskaper
- Tren SPECT-avbildning hos pasienter som er mistenkelige for koronarsykdom
- Årlig evaluering av kardiovaskulære hendelser (hjerteinfarkt, hjerneslag, kardiovaskulær død, ikke-kardiovaskulær død, sykehusinnleggelse på grunn av akutt koronarsyndrom, hjertesvikt, arterielle revaskulariseringsprosedyrer (perkutan koronar intervensjon, koronar bypasstransplantasjon, endovaskulær eller kirurgisk revaskularisering i karotidarterier eller nedre ekstremiteter), utskifting av aortaklaff.
- FH-pasienter på disse førstelinjestedene som oppfyller inklusjonskriteriene som beskrevet i metodedelen vil være kvalifisert til å melde seg inn. Den samme algoritmen som beskrevet ovenfor vil bli initiert. Spesialisert personale fra det russiske kardiologiske forsknings- og produksjonskomplekset (som et kjernesenter) vil overvåke effektiviteten og troverdigheten til det utførte arbeidet. Utfylling av det elektroniske medisinske systemet (eCRF) vil bli kontrollert av personalet fra kjernesenteret, og hvert år vil det bli holdt telefonkonferanser mellom nettstedene og deltakerne i programmet.
- Perspektiver: siden 2018 ¬ vil de neste fasene av programmet inkludere rekruttering av nye klinikker, poliklinikker og institusjoner over hele Russland med spesialiserte lipidklinikker som kan demonstrere akseptabel gjennomførbarhet for pasientregistrering og -engasjement.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marat Ezhov, MD, PhD
- Telefonnummer: +79104137499
- E-post: Marat_Ezhov@mail.ru
Studer Kontakt Backup
- Navn: Igor Sergienko, MD, DMSc
- Telefonnummer: +79031492253
- E-post: igorcardio@mail.ru
Studiesteder
-
-
-
Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454092
- Har ikke rekruttert ennå
- Chelyabinsk State Medical Academy
-
Ta kontakt med:
- Igor Shaposhnik, MD, DMSc
- Telefonnummer: +79088235120
- E-post: shaposhnik@yandex.ru
-
Ta kontakt med:
- Bogdanov Dmitriy, MD, PhD
- Telefonnummer: +79124773437
- E-post: dmitrchel@mail.com.ru
-
Hovedetterforsker:
- Igor Shaposhnik, MD, DMSc
-
Underetterforsker:
- Bogdanov Dmitriy, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Salashenko Aleksey, MD< PhD
-
Underetterforsker:
- Genkel Vadim, MD, PhD
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
- Rekruttering
- EI Chazov National Medical Research Center of Cardiology
-
Ta kontakt med:
- Marat Ezhov, MD, PhD
- Telefonnummer: +791041374993558
- E-post: Marat_Ezhov@mail.ru
-
Ta kontakt med:
- Igor Sergienko, MD, PhD
- Telefonnummer: +79031492253
- E-post: igorcardio@mail.ru
-
Underetterforsker:
- Vladmir Malakhov, MD,PhD
-
Underetterforsker:
- Diana Nozadze, MD,PhD
-
Underetterforsker:
- Natalya Gornyakova, MD,PhD
-
Underetterforsker:
- Alexey Ansheles, PhD
-
Underetterforsker:
- Tatiana Balakhonova, MD, DMSc
-
Underetterforsker:
- Olga Pogorelova, PhD
-
Underetterforsker:
- Maria Tripoten, PhD
-
Underetterforsker:
- Grigory Heymets, PhD, DSc
-
Underetterforsker:
- Narek Tmoyan, MD
-
Underetterforsker:
- Ulyana Chubykina, MD
-
Underetterforsker:
- Svetlana Bliznyuk, MD
-
Underetterforsker:
- Tatyana Rozhkova, MD
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630089
- Har ikke rekruttert ennå
- Novosibirsk Research Institute of Internal Medicine, Institute of Internal Medicine Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Mikhail Voevoda, MD, DMSc
- Telefonnummer: +79139505088
- E-post: mvoevoda@ya.ru
-
Ta kontakt med:
- Yulia Ragino, MD, DMSc
- Telefonnummer: +79537799704
- E-post: ragino@mail.ru
-
Hovedetterforsker:
- Mikhail Voevoda, MD, DMSc
-
Underetterforsker:
- Yulia Ragino, MD, DMSc
-
Underetterforsker:
- Elena Shakhtshneider, MD, DMSc
-
Underetterforsker:
- Ksenia Makarenkova, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Elena Antonova, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Elena Voevoda, MD
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Har ikke rekruttert ennå
- Saint-Petersburg State University and North-West State Medical University n.a. I.I.Mechnikov
-
Ta kontakt med:
- Viktor Gurevich, MD, DMSc
- Telefonnummer: +78125599759
- E-post: vktrgurevich@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Soreya Urazgildeeva, MD, DMSc
- Telefonnummer: +78125599759
- E-post: docsau64@yandex.ru
-
Hovedetterforsker:
- Viktor Gurevich, MD, DMSc
-
Underetterforsker:
- Soreya Urazgildeeva, MD, DMSc
-
Underetterforsker:
- Alexey Tregubov, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Maria Muzalevskaya, MD, PhD
-
Samara, Den russiske føderasjonen, 443099
- Har ikke rekruttert ennå
- Samara State Medical University
-
Ta kontakt med:
- Mikhail Kachkovsky, MD, PhD
- Telefonnummer: +79171187181
- E-post: kma10@yandex.ru
-
Ta kontakt med:
- Olesya Rubanenko, MD, PhD
- Telefonnummer: +79371887780
- E-post: olesya.rubanenko@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Mikhail Kachkovsky, MD, DMSc
-
Underetterforsker:
- Olesya Rubanenko, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Dmitry Duplyakov, MD, DMSc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Totalkolesterol ≥7,5 mmol/L eller LDL-C ≥4,9 mmol/L (nivåer før behandling)
- Familiær hyperkolesterolemi definert som: a. Mutasjon i LDL-reseptoren og/eller ApoB-genet og/eller PCSK9-genet; eller b. klinisk diagnose av heterozygot FH (HeFH) i henhold til Dutch Lipid Network Criteria eller Simon Broom Criteria
- Pasienter med genetisk mutasjon av FH
Ekskluderingskriterier:
- ukontrollert primær hypotyreose (thyroidstimulerende hormon (TSH) >1,5 x øvre normalgrense (ULN)),
- nefrotisk syndrom og/eller nedsatt nyrefunksjon (scrum-kreatinin >2,0 mg/dL eller 160 mmol/l, kreatininclearance <15 ml/min) ved screening.
- ukontrollert diabetes mellitus (glykert hemoglobin >8,5 %)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Pasienter diagnostisert med FH
Personer av begge kjønn over 18 år med TC ≥7,5 mmol/L eller LDL-C ≥4,9 mmol/L vil bli inkludert i programmet. Klinisk diagnose av FH vil bli etablert ved å bruke både de nederlandske og de britiske kriteriene. De med sekundære årsaker til hyperkolesterolemi, slik som ubehandlet diabetes mellitus (HbA1c >8%) eller hypotyreose (thyreoideastimulerende hormon >1,5 øvre normalgrense), nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/min), holstatiske leversykdommer, inkludert galleveier skrumplever, svulster med aktiv prosess de siste 5 årene vil bli ekskludert fra studien. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Prevalens av FH-pasienter i Russland
Tidsramme: ved baseline
|
ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall pasienter med heterozygote og homozygote former for FH i Russland
Tidsramme: ved baseline
|
ved baseline
|
|
Distribusjon av lipoprotein(a) hos individer diagnostisert med sikker og sannsynlig FH.
Tidsramme: ved baseline
|
ved baseline
|
|
Alvorlighetsgraden av karotis aterosklerose, aortaklaffstenose og koronar hjertesykdom hos russiske pasienter med FH
Tidsramme: ved baseline
|
Vurdering av carotis aterosclerosis vil bli utført med bruk av carotis dupleks scanning. Tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av aortaklaffstenose vil bli evaluert med ekkokardiografi. Treningsradionuklid myokardperfusjonsavbildning med single-photon emission computed tomography (SPECT) vil bli brukt for diagnostisering av myokardiskemi hos pasienter som er mistenkelige for CHD. |
ved baseline
|
Mutasjoner i følgende gener: lavdensitet lipoproteinreseptor (LDLR), proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), apolipoprotein B (apoB)
Tidsramme: Ved baseline
|
Genetisk testing for FH-forårsakende mutasjon hos pasienter med sannsynlig og sikker FH
|
Ved baseline
|
Russisk register over personer med FH
Tidsramme: opptil 10 år
|
Bidrag til utformingen av det russiske helsedepartementets lovverk om betydningen av FH som en sosialt og medisinsk viktig sykdom med hensiktsmessige håndteringsstrategier.
|
opptil 10 år
|
Prognose for personer med FH
Tidsramme: ved 1, 3, 5, 10 år
|
Forekomst av dødsfall fra kardiovaskulære årsaker, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag, revaskulariseringsprosedyrer (hjerte-, karotis- eller perifere), sykehusinnleggelser på grunn av ustabil angina pectoris eller hjertesvikt, dødelighet av alle årsaker, diabetes hos deltakere uten baseline diabetes, nye eller tilbakevendende kreft.
|
ved 1, 3, 5, 10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk og diagnostisk betydning av Dutch Lipid Clinic Network-kriterier og Simon Broome-registerkriterier for diagnose av FH i russisk befolkning
Tidsramme: opptil 5 år
|
Klinisk og diagnostisk betydning av Dutch Lipid Clinic Network-kriterier og Simon Broome-registerkriterier for diagnose av FH i Russland.
|
opptil 5 år
|
Familiehelseteammodell og kaskadetesting hos personer med FH
Tidsramme: opptil 3 år
|
opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Valery Kukharchuk, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
- Studieleder: Igor Sergienko, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
- Hovedetterforsker: Marat Ezhov, MD, DMSc, Russian Cardiology Research and Production Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- M. S. Safarova, I. V. Sergienko, M. V. Ezhov, A. E. Semenova, M. A. Kachkovskiy, I. I. Shaposhnik, V. S. Gurevich, M. I. Voevoda, Y. P. Nikitin, V. V. Kuharchuk, Yu. A. Karpov Russian research program for early diagnosis and treatment of familial hypercholesterolaemia: Rationale and Design of the Russian FH Registry (RuFH). Journal of ATHEROSCLEROSIS AND DYSLIPIDAEMIAS 3: 7-15, 2014 (in Russian)
- Ezhov MV SI, Duplyakov DV, Abashina OE, Kachkovsky MA, Shaposhnik II, Genkel VV, Gurevich VS, Urazgildeeva SA, Tregubov AV, Konovalova TB, Muzalevskaya MV, Voevoda MI, Bazhan SS, Makarenkova KV, Timoshenko OV, Ragino YI, Urvantseva IA, Cozhocar KG, Sokolov AA, Boeva OI, Bolotova EV, Kushnaryova YB, Kuznetsova TY, Korneva VA, Bogdanov DY, Chichina EE, Soloviev VM, Smolenskaya OG, Galyavich AS, Safarova MS, Popova AV, Malakhov VV, Ansheles AA, Nozadze DN, Semenova AE, Rozhkova TA, Solovéva EY, Gornyakova NB, Karpov YA, Kukharchuk VV. Results of the Russian research program on the diagnosis and treatment of patients with familial hypercholesterolemia. High prevalence, low awareness, poor adherence. Atherosclerosis and Dyslipidaemias An official Journal of the Russian National Atherosclerosis Society (RNAS) 2017;2:5-15.
- EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration, Vallejo-Vaz AJ, Akram A, Kondapally Seshasai SR, Cole D, Watts GF, Hovingh GK, Kastelein JJ, Mata P, Raal FJ, Santos RD, Soran H, Freiberger T, Abifadel M, Aguilar-Salinas CA, Alnouri F, Alonso R, Al-Rasadi K, Banach M, Bogsrud MP, Bourbon M, Bruckert E, Car J, Ceska R, Corral P, Descamps O, Dieplinger H, Do CT, Durst R, Ezhov MV, Fras Z, Gaita D, Gaspar IM, Genest J, Harada-Shiba M, Jiang L, Kayikcioglu M, Lam CS, Latkovskis G, Laufs U, Liberopoulos E, Lin J, Lin N, Maher V, Majano N, Marais AD, März W, Mirrakhimov E, Miserez AR, Mitchenko O, Nawawi H, Nilsson L, Nordestgaard BG, Paragh G, Petrulioniene Z, Pojskic B, Reiner Ž, Sahebkar A, Santos LE, Schunkert H, Shehab A, Slimane MN, Stoll M, Su TC, Susekov A, Tilney M, Tomlinson B, Tselepis AD, Vohnout B, Widén E, Yamashita S, Catapano AL, Ray KK. Pooling and expanding registries of familial hypercholesterolaemia to assess gaps in care and improve disease management and outcomes: Rationale and design of the global EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration. Atheroscler Suppl. 2016;22:1-32. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2016.10.001.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SSCRES0179
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .