Studie kombinovaného ionizujícího záření a ipilimumabu u metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Histologická diagnóza metastatického NSCLC;
3. Jakýkoli stav Kras nebo EGFR je povolen;
4. Pacienti musí mít alespoň dvě odlišná měřitelná metastatická místa, přičemž jedno musí mít v největším průměru alespoň 1 cm nebo větší. Pacienti mohou mít další neměřitelné metastatické léze (např. kostní metastázy);
5. Pacienti musí mít předchozí léčbu alespoň jednou linií léčby metastatického NSCLC. Jakákoli předchozí léčba je povolena kromě předchozí léčby ipilimumabem;
6. Je vyžadován interval 2 týdnů od poslední předchozí terapie;

7. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v úvodních laboratorních testech:

   • WBC ≥ 2000/ul
   • ANC ≥ 1000/ul
   • Krevní destičky ≥ 50 x 103/ul
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   • Kreatinin ≤ 3,0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
   • Bilirubin ≤ 3,0 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl);
8. Stav výkonu ECOG 0-1;
9. Muži a ženy, věk > 18 let;
10. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
11. Pacienti mohou mít mozkové metastázy, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů nebo déle než 2 týdny po terapii gama nožem a pacienti nejsou závislí na steroidech;
12. Skenování mozku (CT/MRI) před zařazením
13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a až 8 týdnů po poslední dávce Ipi.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nemají žádné léze mimo pole záření, čímž se ruší schopnost měřit abskopální účinek;
2. Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, progresivní systémová skleróza [sklerodermie]), systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza ];
3. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích příhod (AE), jako je stav spojený s častým průjmem;
4. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: Interleukin-2 (IL-2), interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů;
5. předchozí léčba ipilimumabem nebo jiným antagonistou anti-CTLA-4;
6. Ženy, které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po vysazení studovaného léku, nebo mají pozitivní těhotenský test na začátku studie, nebo jsou těhotné nebo kojící;
7. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.