Studie zu kombinierter ionisierender Strahlung und Ipilimumab bei metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Histologische Diagnose von metastasiertem NSCLC;
3. Jeder Kras- oder EGFR-Status ist zulässig;
4. Die Patienten müssen mindestens zwei unterschiedliche, messbare Metastasen aufweisen, von denen einer einen Durchmesser von mindestens 1 cm oder mehr hat. Patienten können zusätzliche nicht messbare metastatische Läsionen haben (z. B. Knochenmetastasen);
5. Die Patienten müssen zuvor mit mindestens einer Therapielinie für metastasierendes NSCLC behandelt worden sein. Jede vorherige Therapie ist zulässig, mit Ausnahme einer vorherigen Therapie mit Ipilimumab;
6. Ein Intervall von 2 Wochen nach der letzten vorangegangenen Therapie ist erforderlich;

7. Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie durch anfängliche Labortests definiert:

   • Leukozyten ≥ 2000/µl
   • ANC ≥ 1000/µl
   • Blutplättchen ≥ 50 x 103/µl
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
   • Kreatinin ≤ 3,0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
   • Bilirubin ≤ 3,0 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von ≤ 3,0 mg/dl haben müssen);
8. Leistungsstatus ECOG 0-1;
9. Männer und Frauen, Alter > 18 Jahre;
10. Lebenserwartung > 3 Monate;
11. Patienten können Hirnmetastasen haben, wenn diese für mindestens 4 Wochen oder länger als 2 Wochen nach der Gamma-Knife-Therapie stabil sind und die Patienten nicht von Steroiden abhängig sind;
12. Gehirnscan (CT/MRT) vor der Einschreibung
13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Ipi-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die keine Läsionen außerhalb des Strahlungsfeldes haben, wodurch die Möglichkeit, einen abskopalen Effekt zu messen, zunichte gemacht wird;
2. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, progressive systemische Sklerose [Sklerodermie]), systemischem Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]. ];
3. Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen (AEs) verschleiert, wie z. B. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall verbunden ist;
4. Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: Interleukin-2 (IL-2), Interferon oder andere Immuntherapieschemata, die nicht in Studien enthalten sind; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden;
5. Vorherige Therapie mit Ipilimumab oder einem anderen Anti-CTLA-4-Antagonisten;
6. Frauen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden oder einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben oder schwanger sind oder stillen;
7. Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden.