Badanie skojarzonego promieniowania jonizującego i ipilimumabu w przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC)
Badanie fazy II skojarzonego promieniowania jonizującego i ipilimumabu w przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC)
Celem tego badania jest zbadanie, jak skuteczne i bezpieczne jest połączenie radioterapii i eksperymentalnego leku działającego na układ odpornościowy, znanego jako ipilimumab, w leczeniu przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC).
Badacze chcieliby sprawdzić, czy to połączenie promieniowania i ipilimumabu może stymulować układ odpornościowy organizmu do zatrzymania wzrostu guzów znajdujących się poza polem promieniowania. Badacze chcieliby sprawdzić, czy zastosowanie tej kombinacji radioterapii z ipilimumabem może pomóc organizmowi w odrzuceniu własnego guza pacjenta lub przynajmniej pomóc układowi odpornościowemu w utrzymaniu stabilnej choroby i/lub spowolnieniu jej wzrostu.
Radioterapia (RT) jest obecnie standardową procedurą leczenia NSCLC. Ipilimumab jest uważany za lek eksperymentalny, ponieważ nie został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia NSCLC. Ipilimumab został zatwierdzony przez FDA do leczenia czerniaka z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza badawcza:
- Poprzez połączenie miejscowej RT i ipilimumabu, w miejscu napromieniowania wywoływana jest przeciwnowotworowa odpowiedź immunologiczna jako zindywidualizowana immunizacja in vivo, która jest systemowo skuteczna, co znajduje odzwierciedlenie w obiektywnych odpowiedziach poza polem RT (efekt abskopalny).
- Odpowiedź immunologiczną można prospektywnie monitorować wśród leczonych pacjentów.
Cel 1: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznej anty-cytotoksycznego przeciwciała monoklonalnego -4 związanego z limfocytami T (mAb anty-CTLA-4) i jednoczesnej miejscowej RT u pacjentów z NSCLC z chorobą przerzutową.
Otwarte badanie fazy II oceni wstępną skuteczność kombinacji Ipi i RT, zastosowanej w pojedynczym miejscu przerzutowym. Skuteczność jest mierzona w odniesieniu do ogólnoustrojowych odpowiedzi guza (odpowiedź abskopalna, poza obszarem terapii) określonych przez kryteria odpowiedzi związanej z odpornością (irRC) we wszystkich mierzalnych zmianach nienaświetlanych, jako demonstracja skutecznej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują odpowiedź miejscową w guzie leczonym RT, przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite.
Cel 2: Określenie wpływu RT i mAb anty-CTLA-4 na rozwój odporności przeciwnowotworowej.
Badacze wysuwają hipotezę, że RT przekształci napromieniany guz w szczepionkę in situ i wywoła endogenną komórkową i humoralną odpowiedź immunologiczną specyficzną dla nowotworu, która w obecności cytotoksycznego antygenu 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4) będzie promować odpowiedź immunologiczną. -zapośredniczone niszczenie przerzutów napromieniowanych i abskopalnych. Biopsje guza przed i po leczeniu zostaną zbadane pod kątem zmian w układzie odpornościowym, a krew pod kątem dowodów pojawiających się przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych. Zbadane zostaną związki z odpowiedzią kliniczną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Nyu Clinical Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Medical Center, Tisch Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody;
- Rozpoznanie histologiczne NSCLC z przerzutami;
- Dozwolony jest dowolny status Kras lub EGFR;
- Pacjenci muszą mieć co najmniej dwa odrębne, dające się zmierzyć miejsca przerzutów, z których jedno ma co najmniej 1 cm średnicy w największej średnicy. Pacjenci mogą mieć dodatkowe niemierzalne zmiany przerzutowe (np. przerzuty do kości);
- Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej jedną linią leczenia przerzutowego NSCLC. Dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza terapia z wyjątkiem wcześniejszej terapii ipilimumabem;
- Wymagana jest przerwa 2 tygodni od ostatniej poprzedniej terapii;
Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną na podstawie wstępnych badań laboratoryjnych:
- WBC ≥ 2000/ul
- ANC ≥ 1000/ul
- Płytki krwi ≥ 50 x 103/ul
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl
- Kreatynina ≤ 3,0 x GGN
- AST/ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
- Bilirubina ≤ 3,0 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl);
- Stan wydajności ECOG 0-1;
- Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat;
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
- Pacjenci mogą mieć przerzuty do mózgu, jeśli są one stabilne przez co najmniej 4 tygodnie lub dłużej niż 2 tygodnie po terapii nożem gamma, a pacjenci nie są uzależnieni od steroidów;
- Skanowanie mózgu (CT/MRI) przed rejestracją
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki Ipi.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci bez zmian chorobowych poza polem promieniowania, co unieważnia możliwość pomiaru efektu abscopal;
- Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, postępująca twardzina układowa [twardzina układowa]), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera ];
- jakikolwiek podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak stan związany z częstą biegunką;
- Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: interleukina-2 (IL-2), interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów;
- Wcześniejsza terapia ipilimumabem lub innym antagonistą anty-CTLA-4;
- Kobiety, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku lub mają pozytywny wynik testu ciążowego na początku badania, są w ciąży lub karmią piersią;
- Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ipilimumab + radioterapia
Pacjenci otrzymują ipilimumab (Ipi) 3 mg/kg i.v. w ciągu 90 minut, w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia radioterapii (RT) do biopsji zmiany, 6 Gy x5, później zmieniono na 9,5 Gy x3 (konformalnie lub przez RT z modulacją intensywności (IMRT) z kontrolą obrazową, aby maksymalnie oszczędzić prawidłową tkankę).
Ipilimumab powtarza się w dniach 22, 43 (u pacjentów, którzy wyrażą zgodę na pierwszą biopsję) i 64.
Powtórną biopsję wykonuje się między 22 a 29 dniem, a pacjentów ponownie obrazuje się między 81 a 88 dniem i ocenia się pod kątem odpowiedzi (zdefiniowanej jako obiektywna odpowiedź na podstawie irRC mierzalnych miejsc przerzutów poza polem promieniowania).
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność terapeutyczna mAb anty-CTLA-4 i jednoczesnej miejscowej RT u pacjentów z NSCLC z chorobą przerzutową.
Ramy czasowe: 3 tygodnie - 6 miesięcy po leczeniu
|
Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu najlepszej odpowiedzi irRC (odpowiedź częściowa (PR) + odpowiedź całkowita (CR)).
Zmodyfikowane kryteria WHO będą stosowane do pomiaru guzów.
Naświetlana zmiana zostanie wykluczona z oceny odpowiedzi.
|
3 tygodnie - 6 miesięcy po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z obiektywną odpowiedzią radioaktywną w celu zmierzenia wpływu RT i mAb anty-CTLA-4 na rozwój odporności przeciwnowotworowej mierzonej na podstawie częstości klonowania limfocytów T
Ramy czasowe: 3 tygodnie - 6 miesięcy po leczeniu
|
W badaniu zastosowano kompleksowe podejście do analizy zmian immunologicznych, które odzwierciedlają zarówno odpowiedzi lokalne, jak i ogólnoustrojowe, oraz zbadanie zarówno ogólnej aktywacji immunologicznej, jak i odpowiedzi komórek T i B specyficznych dla antygenu nowotworowego.
Uważa się, że aktywność mAb anty-CTLA-1 zależy głównie od modulowania ilości i jakości komórek T u pacjentów z rakiem.
Wysoce obszerna analiza klastrów różnicowania 4+ (CD4+) i klasterów różnicowania 8+ (CD8+) komórek T zostanie scharakteryzowana za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej.
Aby ułatwić te analizy, w różnych punktach czasowych zostaną pobrane seryjne próbki krwi na surowicę i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC), gdzie część tych próbek zostanie wykorzystana do ekstrakcji DNA/RNA.
Opcjonalne biopsje tkanek będą pobierane od pacjentów, którzy wyrażą na to zgodę. Tkanka nowotworowa będzie badana pod kątem ekspresji siedmiu antygenów często eksprymowanych w NSCLC.
|
3 tygodnie - 6 miesięcy po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Abraham Chachoua, MD, NYU School of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-00208
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .