Adenovirus-specifické T lymfocyty (Viralym-A) s největší shodou s lidským leukocytárním antigenem (HLA)

Kritéria pro zařazení:

1. Předchozí myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s použitím kmenových buněk kostní dřeně nebo periferní krve nebo jedno nebo dvou pupečníkové krve během 24 měsíců.

2. Přetrvávající nebo recidivující adenovirová infekce nebo onemocnění navzdory alespoň 7 dnům standardní terapie nebo selhání terapie, jak je popsáno níže, nebo pokud není schopen standardní terapii tolerovat. Standardní terapie je definována jako antivirová léčba cidofovirem nebo alternativním antivirotikem, pokud pacient nebude tolerovat léčbu cidofovirem z důvodu špatné funkce ledvin.

   i. Adenovirová infekce: definovaná jako přítomnost adenovirové pozitivity zjištěné polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo kultivací z JEDNOHO místa, jako je stolice nebo krev nebo moč nebo nosohltan.

   ii. Adenovirové onemocnění: definováno jako přítomnost adenovirové pozitivity zjištěné pomocí PCR, přímé fluorescenční analýzy (DFA) nebo kultivace ze dvou nebo více míst, jako je stolice nebo krev nebo moč nebo nosohltan.

   iii. Selhání terapie: definováno jako vzestup nebo pokles virové zátěže o méně než 50 % v periferní krvi nebo v jakémkoli místě onemocnění, jak bylo měřeno pomocí PCR (nebo jakéhokoli jiného kvantitativního testu) po 7 dnech antivirové terapie.

3. Pacienti s více virovými infekcemi včetně AdV jsou způsobilí, pokud jejich infekce AdV přetrvává navzdory standardní terapii, jak je definována výše. Pacienti s více infekcemi s jednou nebo více reaktivacemi a jednou nebo více kontrolovanými infekcemi jsou způsobilí k zařazení.
4. Klinický stav při zařazování, který umožňuje snižování steroidů na 0,5 mg/kg/den prednisonu (nebo ekvivalentu).
5. Obdržel transplantační péči lokálně a zůstane v oblasti Houstonu po dobu nejméně 6 týdnů po infuzi Viralymu-A.
6. Hemoglobin (Hgb) > 8,0 (lze podat transfuzi).
7. Dostupné Viralym-A T buněčná linie.
8. Negativní těhotenský test u pacientek, pokud je to možné (potenciální fertility, které podstoupily kondiční režim se sníženou intenzitou).
9. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti užívající anti-thymocytární globulin (ATG), Campath nebo jiné imunosupresivní T buněčné monoklonální protilátky během 28 dnů od léčby Viralym-A.
2. Pacienti s jinými nekontrolovanými/progredujícími infekcemi definovanými jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršení fyzických příznaků nebo rentgenové nálezy související s infekcí. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
3. Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů po infuzi Viralymu-A.
4. Požadavek na FiO2 > 0,5 k udržení arteriální saturace kyslíkem > 90 %
5. Endotracheální intubace a mechanická ventilace při jakémkoli FiO2
6. Hemodynamická nestabilita vyžadující kontinuální infuze inotropů nebo vazopresorů
7. Pacienti, kteří do 28 dnů od infuze Viralymu-A dostali jiné hodnocené léky.
8. Pacienti s aktivní akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV.
9. Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity.