Nærmest humant leukocytantigen (HLA)-matchede adenovirus-specifikke T-lymfocytter (Viralym-A)

Inklusionskriterier:

1. Tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med enten knoglemarv eller perifere blodstamceller eller enkelt eller dobbelt navlestrengsblod inden for 24 måneder.

2. Vedvarende eller tilbagevendende adenovirusinfektion eller sygdom på trods af mindst 7 dages standardbehandling eller behandlingssvigt som beskrevet nedenfor, eller hvis den ikke er i stand til at tolerere standardterapi. Standardbehandling er defineret som antiviral behandling med cidofovir eller et alternativt antiviralt middel, hvis patienten ikke vil tolerere cidofovirbehandling på grund af dårlig nyrefunktion.

   jeg. Adenovirusinfektion: defineret som tilstedeværelsen af ​​adenoviral positivitet som påvist ved polymerasekædereaktion (PCR) eller kultur fra ET sted, såsom afføring eller blod eller urin eller nasopharynx.

   ii. Adenovirussygdom: defineret som tilstedeværelsen af ​​adenoviral positivitet som detekteret ved PCR, Direct fluorescerende assay (DFA) eller kultur fra to eller flere steder såsom afføring eller blod eller urin eller nasopharynx.

   iii. Behandlingssvigt: defineret som en stigning eller et fald på mindre end 50 % i viral belastning i perifert blod eller et hvilket som helst sygdomssted målt ved PCR (eller ethvert andet kvantitativt assay) efter 7 dages antiviral behandling.

3. Patienter med flere virale infektioner inklusive AdV er berettigede, hvis deres AdV-infektion er vedvarende på trods af standardbehandling som defineret ovenfor. Patienter med flere infektioner med en eller flere reaktivering og en eller flere kontrollerede infektioner er berettiget til at tilmelde sig.
4. Klinisk status ved indskrivning for at tillade nedtrapning af steroider til lig med eller mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende).
5. Modtog transplantationspleje lokalt og vil forblive i Houston-området i mindst 6 uger efter Viralym-A-infusion.
6. Hæmoglobin (Hgb) > 8,0 (kan transfunderes).
7. Tilgængelig Viralym-A T-cellelinje.
8. Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter, hvis det er relevant (fertilitet, som har modtaget et konditioneringsregime med reduceret intensitet).
9. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der får anti-thymocytglobulin (ATG), Campath eller andre immunsuppressive T-celle monoklonale antistoffer inden for 28 dage efter behandling med Viralym-A.
2. Patienter med andre ukontrollerede/progressive infektioner defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. For bakterielle infektioner skal patienterne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning. For svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
3. Patienter, der har modtaget donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage efter Viralym-A-infusion.
4. Krav til FiO2 > 0,5 for at opretholde arteriel iltmætning > 90 %
5. Endotracheal intubation og mekanisk ventilation ved enhver FiO2
6. Hæmodynamisk ustabilitet, der kræver kontinuerlige infusioner af inotrope eller vasopressorer
7. Patienter, der har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 28 dage efter Viralym-A-infusion.
8. Patienter med aktiv akut graft versus host disease (GVHD) grad II-IV.
9. Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet.