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Most Closely Human Leukocyte Antigen (HLA)-Matched Adenovirus-spezifische T-Lymphozyten (Viralym-A)

19. Juli 2018 aktualisiert von: AlloVir

Eine Phase-I-Studie mit höchst HLA-übereinstimmenden Adenovirus-spezifischen T-Lymphozyten zur Behandlung von Adenovirus-Infektionen nach allogener Stammzelltransplantation (VIRALYM-A)

Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, haben eine Stammzelltransplantation erhalten. Nach einer Transplantation, während das Immunsystem nachwächst, besteht für den Patienten ein Infektionsrisiko. Einige Viren können lebenslang im Körper bleiben und bei geschwächtem Immunsystem (wie nach einer Transplantation) lebensbedrohliche Infektionen verursachen.

Das Adenovirus (AdV) ist ein Virus, das normalerweise nur Symptome einer gewöhnlichen Erkältung verursacht, aber bei Patienten mit schwachem Immunsystem ernsthafte lebensbedrohliche Infektionen verursachen kann. Es betrifft normalerweise die Lunge und kann eine sehr schwere Lungenentzündung verursachen, aber es kann auch den Darm, die Leber, die Bauchspeicheldrüse und die Augen betreffen.

Forscher wollen sehen, ob sie eine Art weißer Blutkörperchen namens T-Zellen verwenden können, um Adenovirus-Infektionen zu behandeln, die nach einer Transplantation auftreten. Forscher haben in anderen Studien beobachtet, dass die Behandlung mit speziell trainierten T-Zellen erfolgreich war, wenn die Zellen vom Transplantatspender stammen. Da die Herstellung der Zellen jedoch 1-2 Monate dauert, ist dieser Ansatz nicht praktikabel, wenn ein Patient bereits eine Infektion hat.

Forscher haben nun AdV-spezifische T-Zellen aus dem Blut gesunder Spender generiert und eine Bank dieser Zellen angelegt. Forscher haben zuvor erfolgreich gefrorene virusspezifische T-Zelllinien verwendet, die von gesunden Spendern erzeugt wurden, um Virusinfektionen nach einer Knochenmarktransplantation zu behandeln, und haben nun die Produktionsmethode verbessert und die Linienbank angepasst, um spezifisch und ausschließlich auf AdV abzuzielen.

In dieser Studie wollen die Forscher herausfinden, ob die gespeicherten AdV-spezifischen T-Zellen, die von gesunden Spendern stammen, sicher sind und bei der Behandlung einer adenoviralen Infektion helfen können.

Die AdV-spezifischen T-Zellen (Viralym-A) sind ein Prüfprodukt, das nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist.

Finanzierungsquelle - FDA OOPD

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um AdV-spezifische T-Zellen (Viralym-A-Zellen) herzustellen, wurden kleine Proteinstücke namens Peptide, die von AdV stammen, mit Blutzellen von gesunden Spendern gemischt. Diese Peptide trainieren eine Art weiße Blutkörperchen namens T-Zellen, um mit AdV infizierte Zellen zu erkennen und abzutöten. Diese T-Zellen wurden dann im Labor in speziellen Wachstumsfaktoren in speziellen Flaschen gezüchtet. Sobald wir eine ausreichende Anzahl von Zellen hergestellt hatten, testeten wir sie, um sicherzustellen, dass sie mit Adenovirus infizierte Zellen erkannten, und dann froren wir sie ein.

Wenn wir glauben, dass das Subjekt sie benötigt, werden Viralym-A-Zellen aufgetaut und in die intravenöse Leitung injiziert. Um einer allergischen Reaktion vorzubeugen, kann dem Patienten vor der Verabreichung von Viralym-A-Zellen Diphenhydramin (Benadryl) und Acetaminophen (Tylenol) verabreicht werden. Der Proband bleibt nach der Infusion mindestens eine Stunde in der Klinik. Nachdem das Subjekt die Zellen erhalten hat, überwacht der Transplantationsarzt die Adenovirusspiegel im Blut. Wir werden auch Blut abnehmen, um zu sehen, wie lange die Zellen, die wir dem Probanden gegeben haben, im Körper halten.

Die Probanden werden nach der Injektion weiterhin von ihren Transplantationsärzten betreut. Der Proband wird entweder in der Klinik gesehen oder von einer Forschungskrankenschwester kontaktiert, um diese Studie jede Woche für 6 Wochen, dann nach 3, 6 und 12 Monaten nachzuverfolgen. Das Subjekt kann andere Besuche für seine Standardpflege haben. Bei den Probanden werden im Rahmen ihrer Standardbehandlung auch regelmäßige Blutuntersuchungen durchgeführt, um ihre Anzahl und die Virusinfektion zu verfolgen.

Um mehr über die Wirkungsweise von Viralym-A-Zellen im Körper zu erfahren, werden vor der Infusion und dann bei den Nachsorgeuntersuchungen der Studie bei 1, 2, 3 zusätzliche 30–40 ml (6–8 Teelöffel) Blut abgenommen , 4 und 6 Wochen und 3 Monate nach der Infusion. Das Blut sollte aus der zentralen intravenösen Leitung kommen und keine zusätzlichen Nadelstiche erfordern.

Allen Teilnehmern dieser Studie wird die gleiche Anzahl (Dosis) an Zellen infundiert. Wenn die Viralym-A-Infusion bei der Infektion des Probanden geholfen hat oder wenn er behandelt wurde, beispielsweise mit Steroiden, die möglicherweise die T-Zellen zerstört haben, die dem Probanden verabreicht wurden, dürfen sie bis zu 4 zusätzliche Infusionen des Viralym-A erhalten. A-Zellen mit der gleichen Anfangsdosis ab 28 Tagen nach ihrer ersten Infusion. Auf die folgenden Infusionen sollte ein Abstand von mindestens 14 Tagen eingehalten werden. Nach jeder Infusion von Viralym-A-Zellen werden die Probanden wie oben beschrieben überwacht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vorherige myeloablative oder nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit entweder Knochenmark- oder peripheren Blutstammzellen oder Einzel- oder Doppelnabelschnurblut innerhalb von 24 Monaten.

  2. Anhaltende oder wiederkehrende Adenovirus-Infektion oder -Erkrankung trotz mindestens 7-tägiger Standardtherapie oder Versagen der Therapie wie unten beschrieben oder wenn die Standardtherapie nicht vertragen wird. Die Standardtherapie ist definiert als eine antivirale Therapie mit Cidofovir oder einem alternativen antiviralen Wirkstoff, wenn der Patient die Cidofovir-Therapie aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion nicht verträgt.

    ich. Adenovirus-Infektion: definiert als das Vorhandensein von Adenovirus-Positivität, nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Kultur von EINER Stelle, wie Stuhl oder Blut oder Urin oder Nasopharynx.

    ii. Adenovirus-Krankheit: definiert als das Vorhandensein von adenoviraler Positivität, nachgewiesen durch PCR, direkten Fluoreszenzassay (DFA) oder Kultur von zwei oder mehr Stellen wie Stuhl oder Blut oder Urin oder Nasopharynx.

    iii. Therapieversagen: definiert als ein Anstieg oder Abfall der Viruslast um weniger als 50 % im peripheren Blut oder an einem beliebigen Krankheitsort, gemessen durch PCR (oder einen anderen quantitativen Assay) nach 7 Tagen antiviraler Therapie.

  3. Patienten mit multiplen Virusinfektionen, einschließlich AdV, kommen in Frage, wenn ihre AdV-Infektion trotz Standardtherapie, wie oben definiert, persistiert. Patienten mit multiplen Infektionen mit einer oder mehreren Reaktivierungen und einer oder mehreren kontrollierten Infektionen können aufgenommen werden.
  4. Klinischer Status bei der Einschreibung, um eine Reduzierung der Steroide auf gleich oder weniger als 0,5 mg/kg/Tag Prednison (oder Äquivalent) zu ermöglichen.
  5. Erhielt vor Ort eine Transplantationsversorgung und wird nach der Viralym-A-Infusion mindestens 6 Wochen lang in der Gegend von Houston bleiben.
  6. Hämoglobin (Hgb) > 8,0 (kann transfundiert werden).
  7. Verfügbare Viralym-A-T-Zelllinie.
  8. Negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen, falls zutreffend (gebärfähiges Potenzial, das eine Konditionierung mit reduzierter Intensität erhalten hat).
  9. Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), Campath oder andere immunsuppressive monoklonale T-Zell-Antikörper innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung mit Viralym-A erhalten.
  2. Patienten mit anderen unkontrollierten/fortschreitenden Infektionen, definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine definitive Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine definitive systemische Antimykotikatherapie erhalten und 1 Woche vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
  3. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Viralym-A-Infusion eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben.
  4. Voraussetzung für FiO2 > 0,5 zur Aufrechterhaltung der arteriellen Sauerstoffsättigung > 90 %
  5. Endotracheale Intubation und mechanische Beatmung bei beliebigem FiO2
  6. Hämodynamische Instabilität, die kontinuierliche Infusionen von Inotropika oder Vasopressoren erfordert
  7. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Viralym-A-Infusion andere Prüfpräparate erhalten haben.
  8. Patienten mit aktiver akuter Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV.
  9. Aktiver und unkontrollierter Rückfall der Malignität.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Viralim-A

Teilweise HLA-angepasste Viralym-A-Zellen werden aufgetaut und durch intravenöse Injektion verabreicht. Die Patienten erhalten 2 x 10^7 teilweise HLA-angepasstes Viralym-A/m2 als Einzelinfusion.

Wenn ein Patient teilweise anspricht, kann er bis zu 4 zusätzliche Dosen in zweiwöchentlichen Abständen erhalten. Diese Dosen würden von der ursprünglich infundierten Linie stammen, wenn genügend Fläschchen verfügbar wären, können aber von einer anderen Linie stammen, wenn die ursprüngliche Linie nicht genügend Zellen enthält.
Biologisch: Viralim-A

Nachsorgeuntersuchungen: Der Zeitpunkt der Nachsorgeuntersuchungen basiert auf dem Datum der Viralym-A-Infusion. Wenn ein Patient mehrere Viralym-A-Infusionen erhält, wird der Zeitplan wieder am Anfang zurückgesetzt, sodass sich die Nachverfolgung auf die letzte Viralym-A-Infusion bezieht.

Nachuntersuchungen erfolgen 7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 28 Tage, 42 Tage, 90 Tage, 180 Tage und 365 Tage nach der Registrierung.

Andere Namen:
  • AdV-spezifische T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung von Patienten mit unerwünschten Ereignissen nach Viralym-A-Infusion
Zeitfenster: 42 Tage
Bestimmung, ob die Verabreichung von AdV-spezifischen T-Zellen (Viralym-A) in einer Bank, die von gesunden Spendern stammen, bei Patienten mit AdV-Infektion nach allogener Stammzelltransplantation sicher ist.
42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der adenoviralen Belastungsreaktion auf die Viralym-A-Infusion
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Viruslast im Laufe der Zeit innerhalb eines Patienten wird visualisiert, um die zeitlichen Muster der Immunantwort aufzuzeigen. Für jeden Patienten werden Diagramme glatter Kurven erstellt, um das Muster und die Dauer der T-Zell-Veränderungen grafisch darzustellen.
1 Jahr
Wiederherstellung der antiviralen Immunität nach Viralym-A-Infusion
Zeitfenster: 3 Monate
Die Rekonstitution der antiviralen Immunität im Laufe der Zeit bei einem Patienten wird visualisiert, um die zeitlichen Muster der Immunantwort aufzudecken. Für jeden Patienten werden Diagramme glatter Kurven erstellt, um das Muster und die Dauer der T-Zell-Veränderungen grafisch darzustellen.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AlloVir

Mitarbeiter

Baylor College of Medicine
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
  • Hauptermittler: Swati Naik, MD, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H35136 Viralym-A
  • 5406 (OPD)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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