Linfociti T specifici dell'adenovirus con corrispondenza HLA (antigene leucocitario più strettamente umano) (Viralym-A)

Criterio di inclusione:

1. - Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche mieloablative o non mieloablative utilizzando midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale singolo o doppio entro 24 mesi.

2. Infezione o malattia da adenovirus persistente o ricorrente nonostante almeno 7 giorni di terapia standard o fallimento della terapia come descritto di seguito o se non è in grado di tollerare la terapia standard. La terapia standard è definita come terapia antivirale con cidofovir o un agente antivirale alternativo se il paziente non tollera la terapia con cidofovir a causa della scarsa funzionalità renale.

   io. Infezione da adenovirus: definita come la presenza di positività adenovirale rilevata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o coltura da UN sito, come feci o sangue o urina o rinofaringe.

   ii. Malattia da adenovirus: definita come la presenza di positività adenovirale rilevata mediante PCR, saggio di fluorescenza diretta (DFA) o coltura da due o più siti come feci o sangue o urina o rinofaringe.

   iii. Fallimento della terapia: definito come un aumento o una diminuzione inferiore al 50% della carica virale nel sangue periferico o in qualsiasi sede della malattia misurata mediante PCR (o qualsiasi altro test quantitativo) dopo 7 giorni di terapia antivirale.

3. I pazienti con più infezioni virali tra cui AdV sono idonei se la loro infezione da AdV è persistente nonostante la terapia standard come definita sopra. I pazienti con infezioni multiple con una o più riattivazioni e una o più infezioni controllate possono essere arruolati.
4. Stato clinico al momento dell'arruolamento per consentire la riduzione graduale degli steroidi a un livello uguale o inferiore a 0,5 mg/kg/giorno di prednisone (o equivalente).
5. Ha ricevuto cure per il trapianto localmente e rimarrà nell'area di Houston per almeno 6 settimane dopo l'infusione di Viralym-A.
6. Emoglobina (Hgb) > 8,0 (può essere trasfusa).
7. Disponibile linea cellulare Viralym-A T.
8. Test di gravidanza negativo in pazienti di sesso femminile, se applicabile (potenziale fertile che ha ricevuto un regime di condizionamento a intensità ridotta).
9. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono globulina anti-timocita (ATG), Campath o altri anticorpi monoclonali immunosoppressivi delle cellule T entro 28 giorni dal trattamento con Viralym-A.
2. Pazienti con altre infezioni non controllate/in progressione definite come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 72 ore prima dell'arruolamento. Per le infezioni fungine i pazienti devono ricevere una terapia antimicotica sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
3. Pazienti che hanno ricevuto l'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 28 giorni dall'infusione di Viralym-A.
4. Richiesta di FiO2 > 0,5 per mantenere la saturazione arteriosa di ossigeno > 90%
5. Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica a qualsiasi FiO2
6. Instabilità emodinamica che richiede infusioni continue di inotropi o vasopressori
7. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali entro 28 giorni dall'infusione di Viralym-A.
8. Pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva di grado II-IV.
9. Recidiva attiva e incontrollata di malignità.