Linfócitos T específicos de adenovírus mais próximos do antígeno leucocitário humano (HLA) (Viralym-A)
Um estudo de Fase I usando linfócitos T específicos de adenovírus mais próximos de HLA para o tratamento de infecções por adenovírus Pós-transplante de células-tronco alogênicas (VIRALYM-A)
Os pacientes inscritos neste estudo terão recebido um transplante de células-tronco. Após um transplante, enquanto o sistema imunológico volta a crescer, o paciente corre o risco de infecção. Alguns vírus podem permanecer no corpo por toda a vida e, se o sistema imunológico estiver enfraquecido (como após um transplante), eles podem causar infecções com risco de vida.
O adenovírus (AdV) é um vírus que normalmente causa apenas sintomas de um resfriado comum, mas que pode causar infecções graves com risco de vida em pacientes com sistema imunológico fraco. Geralmente afeta os pulmões e pode causar uma pneumonia muito grave, mas também pode afetar o intestino, o fígado, o pâncreas e os olhos.
Os investigadores querem ver se podem usar um tipo de glóbulo branco chamado células T para tratar infecções por adenovírus que ocorrem após um transplante. Os pesquisadores observaram em outros estudos que o tratamento com células T especialmente treinadas foi bem-sucedido quando as células são produzidas a partir do doador do transplante. No entanto, como leva de 1 a 2 meses para produzir as células, essa abordagem não é prática quando o paciente já tem uma infecção.
Os investigadores já geraram células T específicas para AdV a partir do sangue de doadores saudáveis e criaram um banco dessas células. Os investigadores já usaram com sucesso linhagens de células T específicas de vírus congeladas geradas de doadores saudáveis para tratar infecções virais após transplante de medula óssea e agora melhoraram o método de produção e personalizaram o banco de linhas para direcionar específica e exclusivamente o AdV.
Neste estudo, os investigadores querem descobrir se as células T específicas para AdV derivadas de doadores saudáveis são seguras e podem ajudar a tratar a infecção por adenovírus.
As células T específicas para AdV (Viralym-A) são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
Fonte de financiamento - FDA OOPD
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Para produzir células T específicas do AdV (células Viralym-A), pequenos pedaços de proteína chamados peptídeos provenientes do AdV foram misturados com células sanguíneas de doadores saudáveis. Esses peptídeos treinam um tipo de glóbulo branco chamado células T para reconhecer e matar células infectadas com AdV. Essas células T foram então cultivadas em fatores de crescimento especiais em frascos especiais no laboratório. Assim que produzimos um número suficiente de células, nós as testamos para ter certeza de que reconheciam as células infectadas pelo adenovírus e, em seguida, as congelamos.
Quando acharmos que o paciente precisa delas, as células Viralym-A serão descongeladas e injetadas na linha intravenosa. Para evitar uma reação alérgica, antes de receber as células Viralym-A, o indivíduo pode receber difenidramina (Benadryl) e acetaminofeno (Tylenol). O sujeito permanecerá na clínica por pelo menos uma hora após a infusão. Após o sujeito receber as células, o médico do transplante monitorará os níveis de adenovírus no sangue. Também coletaremos sangue para ver quanto tempo as células que demos ao sujeito duram no corpo.
Os indivíduos continuarão a ser acompanhados por seus médicos de transplante após a injeção. O sujeito será visto na clínica ou será contatado por uma enfermeira pesquisadora para acompanhar este estudo todas as semanas durante 6 semanas, depois aos 3, 6 e 12 meses. O sujeito pode ter outras visitas para seus cuidados padrão. Os indivíduos também farão exames de sangue regulares para acompanhar suas contagens e a infecção viral como parte de seus cuidados padrão.
Para saber mais sobre a forma como as células Viralym-A funcionam no corpo, serão colhidos 30-40 ml adicionais (6-8 colheres de chá) de sangue antes da perfusão e, em seguida, nas visitas de seguimento do estudo às 1, 2, 3 , 4 e 6 semanas e 3 meses após a infusão. O sangue deve vir da linha intravenosa central e não deve exigir agulhas extras.
Todos os participantes deste estudo serão infundidos com o mesmo número (dose) de células. Se a infusão de Viralym-A ajudou a infecção do paciente ou se ele recebeu um tratamento, por exemplo, com drogas esteróides que podem ter destruído as células T que o paciente recebeu, ele pode receber até 4 infusões adicionais do Viralym-A. Células A no mesmo nível de dose inicial de 28 dias após sua infusão inicial. As infusões seguintes devem ter pelo menos 14 dias de intervalo. Após cada infusão de células Viralym-A, os indivíduos serão monitorados conforme descrito acima.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital System
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Childrens Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas alogênicas mieloablativas ou não-mieloablativas usando medula óssea ou células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical único ou duplo em 24 meses.
Infecção ou doença persistente ou recorrente por adenovírus, apesar de pelo menos 7 dias de terapia padrão ou falha da terapia conforme descrito abaixo ou se incapaz de tolerar a terapia padrão. A terapia padrão é definida como terapia antiviral com cidofovir ou um agente antiviral alternativo se o paciente não tolerar a terapia com cidofovir devido à função renal deficiente.
eu. Infecção por adenovírus: definida como a presença de positividade adenoviral detectada por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou cultura de UM local, como fezes, sangue, urina ou nasofaringe.
ii. Doença por adenovírus: definida como a presença de positividade adenoviral detectada por PCR, ensaio de fluorescência direta (DFA) ou cultura de dois ou mais locais, como fezes, sangue, urina ou nasofaringe.
iii. Falha da terapia: definida como um aumento ou queda de menos de 50% na carga viral no sangue periférico ou em qualquer local da doença conforme medido por PCR (ou qualquer outro ensaio quantitativo) após 7 dias de terapia antiviral.
- Pacientes com infecções virais múltiplas, incluindo AdV, são elegíveis se a infecção por AdV for persistente, apesar da terapia padrão conforme definido acima. Pacientes com infecções múltiplas com uma ou mais reativações e uma ou mais infecções controladas são elegíveis para inscrição.
- Estado clínico na inscrição para permitir a redução gradual dos esteroides para igual ou inferior a 0,5 mg/kg/dia de prednisona (ou equivalente).
- Recebeu cuidados de transplante localmente e permanecerá na área de Houston por pelo menos 6 semanas após a infusão de Viralym-A.
- Hemoglobina (Hgb) > 8,0 (pode ser transfundido).
- Linha de células T Viralym-A disponível.
- Teste de gravidez negativo em pacientes do sexo feminino, se aplicável (potencial para engravidar que recebeu um regime de condicionamento de intensidade reduzida).
- Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Doentes a receber globulina anti-timócito (ATG), Campath ou outros anticorpos monoclonais imunossupressores das células T nos 28 dias após o tratamento com Viralym-A.
- Pacientes com outras infecções não controladas/progressivas definidas como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição. Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
- Pacientes que receberam infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 28 dias após a infusão de Viralym-A.
- Requisito de FiO2 > 0,5 para manter a saturação arterial de oxigênio > 90%
- Intubação endotraqueal e ventilação mecânica em qualquer FiO2
- Instabilidade hemodinâmica exigindo infusões contínuas de inotrópicos ou vasopressores
- Pacientes que receberam outros medicamentos experimentais dentro de 28 dias após a infusão de Viralym-A.
- Pacientes com doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) graus II-IV.
- Recidiva ativa e descontrolada de malignidade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Viralym-A
Células Viralym-A com HLA parcialmente compatível serão descongeladas e administradas por injeção intravenosa. Os pacientes receberão 2 x 10^7 de Viralym-A/m2 parcialmente compatível com HLA em uma única infusão. Se um paciente tiver uma resposta parcial, ele poderá receber até 4 doses adicionais em intervalos quinzenais. Essas doses viriam da linha de infusão original se houvesse frascos suficientes disponíveis, mas podem vir de outra linha se houver células insuficientes na linha original. |
Avaliações de acompanhamento: O calendário das visitas de acompanhamento baseia-se na data da perfusão de Viralym-A. Se um paciente receber várias infusões de Viralym-A, o cronograma é reiniciado novamente no início, portanto, o acompanhamento se refere à última infusão de Viralym-A. O acompanhamento ocorrerá em 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 42 dias, 90 dias, 180 dias e 365 dias após a inscrição.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de pacientes com eventos adversos após a infusão de Viralym-A
Prazo: 42 dias
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Determinar se a administração de banco de células T específicas para AdV (Viralym-A) derivadas de doadores saudáveis é segura em pacientes com infecção por AdV após transplante alogênico de células-tronco.
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da resposta da carga adenoviral à perfusão de Viralym-A
Prazo: 1 ano
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A carga viral ao longo do tempo dentro de um paciente será visualizada para revelar os padrões temporais da resposta imune.
Gráficos de curvas suaves serão gerados para cada paciente para ilustrar graficamente o padrão e a duração das alterações nas células T.
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1 ano
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Reconstituição da imunidade antiviral após infusão de Viralym-A
Prazo: 3 meses
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A reconstituição da imunidade antiviral ao longo do tempo dentro de um paciente será visualizada para revelar os padrões temporais da resposta imune.
Gráficos de curvas suaves serão gerados para cada paciente para ilustrar graficamente o padrão e a duração das alterações nas células T.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Swati Naik, MD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Leen AM, Bollard CM, Mendizabal AM, Shpall EJ, Szabolcs P, Antin JH, Kapoor N, Pai SY, Rowley SD, Kebriaei P, Dey BR, Grilley BJ, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE. Multicenter study of banked third-party virus-specific T cells to treat severe viral infections after hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5113-23. doi: 10.1182/blood-2013-02-486324. Epub 2013 Apr 22.
- Papadopoulou A, Gerdemann U, Katari UL, Tzannou I, Liu H, Martinez C, Leung K, Carrum G, Gee AP, Vera JF, Krance RA, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Leen AM. Activity of broad-spectrum T cells as treatment for AdV, EBV, CMV, BKV, and HHV6 infections after HSCT. Sci Transl Med. 2014 Jun 25;6(242):242ra83. doi: 10.1126/scitranslmed.3008825.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H35136 Viralym-A
- 5406 (OPD)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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