Stanovení role kyslíku při podezření na akutní infarkt myokardu biomarkery (DETO2X-bio)
Stanovení role kyslíku na mechanismech podílejících se na ischemicko-reperfuzním poranění u suspektního akutního infarktu myokardu pomocí biomarkerů. Dílčí studie ke zkušební verzi DETO2X-AMI.
Kyslíková léčba je široce používána u akutně nemocných pacientů, a to jak přednemocniční, tak v nemocnici. Indikace kyslíku je někdy nezpochybnitelná, jako například u mnoha hypoxických pacientů, ale v jiných situacích je její použití spíše praxí a mnohem méně podloženo vědeckými důkazy. Kyslíková léčba je rutinně používána zejména u pacientů s podezřením na srdeční infarkt a variabilně doporučována v doporučeních, a to i přes velmi omezené údaje podporující příznivý účinek. Několik studií dokonce naznačuje, že léčba kyslíkem může být škodlivá.
Okamžité opětovné otevření akutně zablokované tepny do srdečního svalu je léčbou volby k omezení trvalého poranění. Náhlé obnovení průtoku krve dosažené primární perkutánní koronární intervencí (PCI), tedy znovuotevření a stentování zablokované cévy, však může vést k dalšímu poškození endotelu a myokardu, tzv. reperfuznímu poškození. Poranění myokardu spojené s ischemií a reperfuzí (IR-poranění) zahrnuje širokou škálu patologických procesů. Cévní únik, aktivace programů buněčné smrti, trombocyty a bílé krvinky vedoucí k rozšířenému zánětu a tvorbě sraženin jsou příklady těchto účinků.
Úloha kyslíkové léčby na tyto patologické procesy, na rozsah IR-poškození a konečnou velikost infarktu u pacientů s akutním infarktem myokardu (AMI) nebyla dosud studována.
V probíhající národní multicentrické, randomizované klinické studii založené na registru, studie DETO2X-AMI (NCT01787110), se zkoumá vliv kyslíku na morbiditu a mortalitu u pacientů s AKS.
Předkládaná studie DETO2X-biomarkers je dílčí studií studie DETO2X-AMI, která hodnotí účinek léčby kyslíkem na biologické systémy zapojené do patogeneze reverzibilního a ireverzibilního poškození myokardu a buněčné smrti u AKS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rozhodování o roli studie OXygen i s podezřením na akutní infarkt myokardu (DETO2X-AMI) (NCT01787110), probíhající multicentrická, randomizovaná klinická studie založená na registru, zkoumá vliv kyslíku na morbiditu a mortalitu u pacientů s AKS.
Předkládaná studie DETO2X-biomarkers je dílčí studií studie DETO2X-AMI, která hodnotí účinek léčby kyslíkem na biologické systémy zapojené do patogeneze reverzibilního a ireverzibilního poškození myokardu a buněčné smrti u AKS.
CÍLE
Zhodnotit vliv kyslíkové léčby na markery oxidačního stresu u pacientů s AKS. Zhodnotit účinek léčby kyslíkem na solubilní markery apoptózy, MMP a TIMP u pacientů s AKS.
Studovat vliv kyslíkové léčby na systémovou zánětlivou aktivitu a aktivaci leukocytů.
Zhodnotit vliv kyslíkové léčby na aktivaci krevních destiček u pacientů s AKS.
HYPOTÉZA
Hlavní hypotézou je, že léčba kyslíkem zvyšuje oxidační stres, systémový zánět a markery apoptózy a MMP u pacientů s AKS, čímž potenciálně zvyšuje poškození myokardu a buněčnou smrt a zhoršuje prognózu.
STUDIJNÍ DESIGN a POPULACE
Tato studie je podstudií biomarkerů studie DETO2X-AMI. Uspořádání a populace studie DETO2X-AMI byly podrobně popsány dříve (NCT01787110). Všichni pacienti zařazení do studie DETO2X-AMI v Södersjukhuset Stockholm a University Hospital Linköping během období studie uvedeného níže jsou také způsobilí k zařazení do studie biomarkerů DETO2X. Máme v úmyslu zahrnout 150 pacientů s podezřením na AIM.
STUDIJNÍ PLÁN
Všichni účastníci studie ve studii DETO2X-biomarkerů byli v rámci studie DETO2X-AMI přiděleni k podávání kyslíku (6 l/min) nebo bez kyslíkové léčby. V různé míře účastníci již zahájili tuto léčbu při vstupu do substudie biomarkerů. Výchozí krevní vzorky budou odebrány co nejdříve po zařazení do studie DETO2X-AMI, nejlépe před zahájením léčby kyslíkem. Předměty studie pak budou nadále dostávat přidělenou studijní léčbu DETO2X-AMI. Druhá sada vzorků krve bude odebrána 5-7 hodin po randomizaci ve studii DETO2X-AMI a vždy před přerušením léčby kyslíkem.
ANALÝZA krevních vzorků
Plazma-isoprostan jako marker oxidačního stresu bude měřen pomocí plynové chromatografie v kombinaci s hmotnostním spektrometrickým detektorem. Rozpustné markery apoptózy, MMP-2 a TIMP-2 budou analyzovány Luminexem. Plazmatické zánětlivé markery (C-reaktivní protein (CRP) a interleukin (IL)-6), myeloperoxidáza a markery aktivace krevních destiček budou analyzovány pomocí ELISA. Průtoková cytometrie bude použita k analýze neutrofilních integrinových receptorů a agregátů trombocytů a leukocytů v plné krvi. Plná krev bude před analýzou fixována a červené krvinky lyžovány.
VÝSLEDEK ÚČINNOSTI
Zjistit vliv kyslíkové léčby na biomarkery oxidačního stresu, apoptózy, matrixových metaloproteináz, markerů zánětu a aktivace leukocytů a krevních destiček u pacientů přijatých do nemocnice pro podezření na AIM.
SOUHRN
Studie DETO2X-AMI se bude zabývat účinky kyslíku na morbiditu a mortalitu u pacientů s AKS. Současná podstudie DETO2X-biomarkers hodnotí účinky léčby kyslíkem na biologické systémy zapojené do patogeneze reverzibilního a ireverzibilního poškození myokardu a buněčné smrti u AKS a může přidat zásadní nové poznatky k mechanismu ischemického poškození myokardu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Linköping, Švédsko, 58191
- Linköping University Hospital
-
Stockholm, Švédsko, 11883
- Södersjukhuset
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- příznaky (bolest na hrudi, dušnost) indikující akutní ischemii myokardu během posledních 6 hodin
- Změny EKG (elevace ST segmentu ≥ 2 mm V1-V4 nebo ≥ 1 mm u ostatních svodů, deprese ST segmentu > 1 mm v jakémkoli svodu, negativní vlna T ve svodech V2-V6, patologická vlna Q min. 2 sousední svody), blok levého raménka
a/nebo zvýšené hladiny srdečních troponinů na pohotovosti svědčící pro akutní ischemii myokardu
- saturace kyslíkem ≥90 % (pulzní oxymetr)
- věk ≥30
Kritéria vyloučení:
- neochota zúčastnit se
- neschopnost porozumět dané informaci
- kontinuální dodávka kyslíku doma před zařazením
- srdeční zástava před zařazením
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kyslík
U pacientů randomizovaných na kyslíkovou terapii:
|
viz popis ramene
|
|
Žádný zásah: Žádný kyslík
Pro pacienty randomizované k léčbě kyslíkem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny plazmatické koncentrace v průběhu času biomarkerů oxidačního stresu, apoptózy, zánětu a agregace krevních destiček
Časové okno: Do 8 hodin od základní linie
|
Vzorky žilní krve budou odebírány na začátku a 5-7 hodin po výchozím stavu. Hladiny plazmatické koncentrace budou analyzovány pro interleukin (IL)-6 [pg/ml], CRP [mg/l], isoprostan [pg/ml], rozpustný TNF receptor 1 [pg/ml], rozpustný TNF receptor 2 [pg/ ml], rozpustný Fas [pg/ml], rozpustný ligand Fas (pg/ml], MMP-2 [ng/ml], TIMP-2 [ng/ml], rozpustný P-selektin [ng/ml], destičkový faktor (PF)-4 [ng/ml], beta-tromboglobulin [ng/ml]. K analýze neutrofilních integrinových receptorů (CD11b/CD18) a agregátů trombocytů a leukocytů (CD41a/CD11b/CD45) v plné krvi bude volitelně použita průtoková cytometrie. Plná krev bude před analýzou fixována a červené krvinky lyžovány. |
Do 8 hodin od základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lennart Lennart, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1121-35. doi: 10.1056/NEJMra071667. No abstract available.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Shuvy M, Atar D, Gabriel Steg P, Halvorsen S, Jolly S, Yusuf S, Lotan C. Oxygen therapy in acute coronary syndrome: are the benefits worth the risk? Eur Heart J. 2013 Jun;34(22):1630-5. doi: 10.1093/eurheartj/eht110. Epub 2013 Apr 3.
- Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T. Oxygen therapy for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 21;(8):CD007160. doi: 10.1002/14651858.CD007160.pub3.
- Ekstrom M, Eriksson P, Tornvall P. Vaccination, a human model of inflammation, activates systemic inflammation but does not trigger proinflammatory gene expression in adipose tissue. J Intern Med. 2008 Dec;264(6):613-7. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.01998.x. No abstract available.
- Piper HM, Meuter K, Schafer C. Cellular mechanisms of ischemia-reperfusion injury. Ann Thorac Surg. 2003 Feb;75(2):S644-8. doi: 10.1016/s0003-4975(02)04686-6.
- Hofmann R, James SK, Svensson L, Witt N, Frick M, Lindahl B, Ostlund O, Ekelund U, Erlinge D, Herlitz J, Jernberg T. DETermination of the role of OXygen in suspected Acute Myocardial Infarction trial. Am Heart J. 2014 Mar;167(3):322-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.09.022. Epub 2013 Dec 19.
- Andell P, James S, Ostlund O, Yndigegn T, Sparv D, Pernow J, Jernberg T, Lindahl B, Herlitz J, Erlinge D, Hofmann R. Oxygen therapy in suspected acute myocardial infarction and concurrent normoxemic chronic obstructive pulmonary disease: a prespecified subgroup analysis from the DETO2X-AMI trial. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2020 Dec;9(8):984-992. doi: 10.1177/2048872619848978. Epub 2019 May 13.
- Hofmann R, Tornvall P, Witt N, Alfredsson J, Svensson L, Jonasson L, Nilsson L. Supplemental oxygen therapy does not affect the systemic inflammatory response to acute myocardial infarction. J Intern Med. 2018 Apr;283(4):334-345. doi: 10.1111/joim.12716. Epub 2017 Dec 11.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Biomarkery
- Průtoková cytometrie
- Kyslík
- Apoptóza
- akutní infarkt myokardu (AMI)
- akutní koronární syndrom (ACS)
- Infarkt myokardu s elevací ST segmentu (STEMI)
- Infarkt myokardu bez elevace ST segmentu (NSTEMI)
- Ischemické reperfuzní poškození (IR-poranění)
- Fluorescenčně aktivované třídění buněk (FACS)
- Matrix metaloproteináza (MMP)
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DETO2X-biomarkers 2012/287-12
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .