Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie roli tlenu w podejrzeniu ostrego zawału mięśnia sercowego za pomocą biomarkerów (DETO2X-bio)

8 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Leif Svensson, Karolinska Institutet

Określenie roli tlenu w mechanizmach związanych z urazem niedokrwienno-reperfuzyjnym w przypadku podejrzenia ostrego zawału mięśnia sercowego za pomocą biomarkerów. Badanie dodatkowe do wersji próbnej DETO2X-AMI.

Leczenie tlenem jest szeroko stosowane u pacjentów w ostrych stanach chorobowych, zarówno przedszpitalnych, jak i szpitalnych. Wskazanie do podawania tlenu jest czasami niekwestionowane, na przykład u wielu pacjentów z niedotlenieniem, ale w innych sytuacjach jego stosowanie jest bardziej praktyką, a znacznie mniej opiera się na dowodach naukowych. W szczególności leczenie tlenem jest rutynowo stosowane u pacjentów z podejrzeniem zawału serca i różnie zalecane w wytycznych, pomimo bardzo ograniczonych danych potwierdzających korzystny efekt. Rzeczywiście, kilka badań wskazuje nawet, że tlenoterapia może być szkodliwa.

Leczeniem z wyboru w celu ograniczenia trwałego uszkodzenia jest natychmiastowe ponowne otwarcie ostro zablokowanej tętnicy do mięśnia sercowego. Jednak nagłe ponowne zainicjowanie przepływu krwi osiągnięte po pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI), ponowne otwarcie i stentowanie zablokowanego naczynia, może spowodować dalsze uszkodzenie śródbłonka i mięśnia sercowego, tak zwane uszkodzenie reperfuzyjne. Uszkodzenie mięśnia sercowego związane z niedokrwieniem i reperfuzją (uszkodzenie IR) obejmuje szeroki zakres procesów patologicznych. Wyciek naczyniowy, aktywacja programów śmierci komórkowej, trombocytów i białych krwinek prowadząca do przedłużonego stanu zapalnego i powstawania skrzepów to przykłady takich efektów.

Rola leczenia tlenem w tych procesach patologicznych, w zakresie urazu IR i ostatecznej wielkości zawału u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (AMI) nie była wcześniej badana.

W trwającym krajowym wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym opartym na rejestrze, badaniu DETO2X-AMI (NCT01787110), badany jest wpływ tlenu na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z OZW.

Niniejsze badanie DETO2X-biomarkers jest częścią badania DETO2X-AMI, oceniającego wpływ tlenoterapii na układy biologiczne zaangażowane w patogenezę odwracalnego i nieodwracalnego uszkodzenia mięśnia sercowego oraz śmierci komórkowej w OZW.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie DETermination of the role of OXygen i podejrzewany ostry zawał mięśnia sercowego (DETO2X-AMI) (NCT01787110), trwające wieloośrodkowe, randomizowane, oparte na rejestrze badanie kliniczne, ma na celu zbadanie wpływu tlenu na chorobowość i śmiertelność u pacjentów z OZW.

Niniejsze badanie DETO2X-biomarkers jest częścią badania DETO2X-AMI, oceniającego wpływ tlenoterapii na układy biologiczne zaangażowane w patogenezę odwracalnego i nieodwracalnego uszkodzenia mięśnia sercowego oraz śmierci komórkowej w OZW.

CELUJE

Ocena wpływu leczenia tlenem na markery stresu oksydacyjnego u pacjentów z OZW. Ocena wpływu tlenoterapii na rozpuszczalne markery apoptozy, MMP i TIMP u pacjentów z OZW.

Zbadanie wpływu leczenia tlenem na ogólnoustrojową aktywność zapalną i aktywację leukocytów.

Ocena wpływu leczenia tlenem na aktywację płytek krwi u pacjentów z OZW.

HIPOTEZA

Główną hipotezą jest to, że leczenie tlenem nasila stres oksydacyjny, ogólnoustrojowy stan zapalny oraz markery apoptozy i MMP u pacjentów z OZW, potencjalnie zwiększając w ten sposób uszkodzenie mięśnia sercowego i śmierć komórek oraz pogarszając rokowanie.

PROJEKT BADANIA I LUDNOŚĆ

Niniejsze badanie jest badaniem podrzędnym dotyczącym biomarkerów w badaniu DETO2X-AMI. Projekt i populacja badania DETO2X-AMI zostały wcześniej szczegółowo opisane (NCT01787110). Wszyscy pacjenci włączeni do badania DETO2X-AMI w Södersjukhuset w Sztokholmie i Szpitalu Uniwersyteckim w Linköping w okresie badania określonym poniżej mogą również zostać włączeni do badania DETO2X-biomarkers. Zamierzamy włączyć 150 pacjentów z podejrzeniem AMI.

PLAN STUDIÓW

Wszyscy uczestnicy badania DETO2X-biomarkers zostali przydzieleni do leczenia tlenem (6 l/min) lub bez tlenu w ramach badania DETO2X-AMI. W różnym stopniu uczestnicy rozpoczęli już to leczenie w momencie przystąpienia do częściowego badania biomarkerów. Wyjściowe próbki krwi zostaną pobrane jak najszybciej po włączeniu do badania DETO2X-AMI, najlepiej przed rozpoczęciem podawania tlenu. Uczestnicy badania będą następnie nadal otrzymywać przydzielone im leczenie w ramach badania DETO2X-AMI. Drugi zestaw próbek krwi zostanie pobrany 5-7 godzin po randomizacji w badaniu DETO2X-AMI i zawsze przed przerwaniem podawania tlenu.

ANALIZA próbek krwi

Jako marker stresu oksydacyjnego, izoprostan w osoczu będzie mierzony za pomocą chromatografii gazowej połączonej z detektorem spektrometrii mas. Rozpuszczalne markery apoptozy, MMP-2 i TIMP-2 będą analizowane przez firmę Luminex. Markery stanu zapalnego w osoczu (białko C-reaktywne (CRP) i interleukina (IL)-6), mieloperoksydaza i markery aktywacji płytek będą analizowane metodą ELISA. Cytometrię przepływową wykorzystamy do analizy receptorów integryny neutrofili oraz agregatów płytkowo-leukocytarnych w krwi pełnej. Krew pełna zostanie utrwalona, ​​a krwinki czerwone poddane lizie przed analizą.

WYNIK SKUTECZNOŚCI

Określenie wpływu tlenoterapii na biomarkery stresu oksydacyjnego, apoptozy, metaloproteinazy macierzy, markery stanu zapalnego oraz aktywację leukocytów i płytek krwi u pacjentów przyjętych do szpitala z podejrzeniem AMI.

STRESZCZENIE

Badanie DETO2X-AMI zajmie się wpływem tlenu na chorobowość i śmiertelność u pacjentów z OZW. Obecne badanie częściowe DETO2X-biomarkers ocenia wpływ leczenia tlenem na układy biologiczne zaangażowane w patogenezę odwracalnego i nieodwracalnego uszkodzenia mięśnia sercowego oraz śmierci komórek w OZW i może wnieść nową istotną wiedzę do mechanistyki niedokrwiennego uszkodzenia mięśnia sercowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

175

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Linköping, Szwecja, 58191
        • Linköping University Hospital
      • Stockholm, Szwecja, 11883
        • Sodersjukhuset

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • objawy (ból w klatce piersiowej, duszność) wskazujące na ostre niedokrwienie mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 godzin
  • Zmiany w EKG (uniesienie odcinka ST ≥ 2 mm V1-V4 lub ≥ 1 mm w innych odprowadzeniach, obniżenie odcinka ST > 1 mm w dowolnym odprowadzeniu, ujemny załamek T w odprowadzeniach V2-V6, patologiczny załamek Q w co najmniej 2 sąsiednie odprowadzenia), blok lewej odnogi pęczka Hisa

i/lub podwyższone poziomy troponin sercowych na oddziale ratunkowym wskazujące na ostre niedokrwienie mięśnia sercowego

  • nasycenie tlenem ≥90% (pulsoksymetr)
  • wiek ≥30 lat

Kryteria wyłączenia:

  • niechęć do udziału
  • niemożność zrozumienia podanych informacji
  • ciągłe dostarczanie tlenu w domu przed włączeniem
  • zatrzymanie akcji serca przed włączeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tlen

Dla pacjentów zrandomizowanych do tlenoterapii:

  • 6 l/min tlenu dostarczanego przez oxymask® rozpoczęto natychmiast po włączeniu pogotowia ratunkowego lub na oddziale ratunkowym podawany nieprzerwanie przez 6-12 godzin (co najmniej 6 godzin)
  • wszyscy pacjenci otrzymują standardowe leczenie ostrego zespołu wieńcowego, w tym strategie reperfuzji
Lek: Tlen
patrz opis ramienia
Brak interwencji: Bez tlenu

Dla pacjentów zrandomizowanych do wstrzymania leczenia tlenem

  • w żadnym momencie nie podaje się tlenu, dopóki nasycenie tlenem wynosi ≥90% na pulsoksymetrze (przeprowadzane są powtarzalne kontrole)
  • wszyscy pacjenci otrzymują standardowe leczenie ostrego zespołu wieńcowego, w tym strategie reperfuzji
  • czas obserwacji 12 godzin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy stężeń w osoczu w czasie biomarkerów stresu oksydacyjnego, apoptozy, stanu zapalnego i agregacji płytek krwi
Ramy czasowe: W ciągu 8 godzin od linii bazowej

Próbki krwi żylnej będą pobierane na początku badania i 5-7 godzin po zakończeniu badania. Stężenia w osoczu będą analizowane pod kątem interleukiny (IL)-6 [pg/ml], CRP [mg/l], izoprostanu [pg/ml], rozpuszczalnego receptora TNF 1 [pg/ml], rozpuszczalnego receptora TNF 2 [pg/ml] ml], rozpuszczalny Fas [pg/ml], rozpuszczalny ligand Fas (pg/ml], MMP-2 [ng/ml], TIMP-2 [ng/ml], rozpuszczalna selektyna P [ng/ml], czynnik płytkowy (PF)-4 [ng/ml], beta-tromboglobulina [ng/ml].

Opcjonalnie cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do analizy receptorów integryny neutrofili (CD11b/CD18) i agregatów płytkowo-leukocytarnych (CD41a/CD11b/CD45) w pełnej krwi. Krew pełna zostanie utrwalona, ​​a krwinki czerwone poddane lizie przed analizą.
W ciągu 8 godzin od linii bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karolinska Institutet

Współpracownicy

University Hospital, Linkoeping

Śledczy

  • Główny śledczy: Lennart Lennart, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DETO2X-biomarkers 2012/287-12

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj