Bestämning av syrgas roll vid misstänkt akut hjärtinfarkt med hjälp av biomarkörer (DETO2X-bio)

Bestämning av rollen av OXygen i misstänkt akut hjärtinfarkt (DETO2X-AMI) studie (NCT01787110), en pågående multicenter, randomiserad, registerbaserad klinisk prövning, undersöker effekten av syre på sjuklighet och mortalitet hos ACS-patienter.

Den aktuella studien med DETO2X-biomarkörer är en delstudie av DETO2X-AMI-studien, som utvärderar effekten av syrebehandling på biologiska system involverade i patogenesen av reversibla och irreversibla myokardskador och celldöd vid ACS.

MÅL

Att utvärdera effekten av syrgasbehandling på markörer för oxidativ stress hos ACS-patienter. Att bedöma effekten av syrebehandling på lösliga markörer för apoptos, MMP och TIMP hos ACS-patienter.

Att studera effekten av syrgasbehandling på systemisk inflammatorisk aktivitet och leukocytaktivering.

Att utvärdera effekten av syrgasbehandling på trombocytaktivering hos ACS-patienter.

HYPOTES

Huvudhypotesen är att syrgasbehandling förstärker oxidativ stress, systemisk inflammation och markörer för apoptos och MMP hos ACS-patienter, vilket potentiellt ökar myokardskada och celldöd och försämrar prognosen.

STUDIEDESIGN och BEFOLKNING

Den aktuella studien är en biomarkörsubstudie av DETO2X-AMI-studien. Utformningen och populationen av DETO2X-AMI-studien har tidigare beskrivits i detalj (NCT01787110). Alla patienter som ingår i DETO2X-AMI-studien vid Södersjukhuset Stockholm och Universitetssjukhuset Linköping under den studieperiod som anges nedan är också berättigade att ingå i DETO2X-biomarkörstudien. Vi avser att inkludera 150 patienter med misstänkt AMI.

STUDIEPLAN

Alla studiedeltagare i DETO2X-biomarkörstudien har tilldelats syre (6L/min) eller ingen syrebehandling som en del av DETO2X-AMI-studien. I varierande grad har deltagarna redan påbörjat denna behandling när de gick in i delstudien med biomarkörer. Baslinjeblodprover kommer att samlas in så snart som möjligt efter inkludering i DETO2X-AMI-studien, helst innan syrgasbehandling påbörjas. Försökspersoner kommer sedan att fortsätta att få sin tilldelade DETO2X-AMI studiebehandling. En andra uppsättning blodprover kommer att samlas in 5-7 timmar efter randomisering i DETO2X-AMI-studien, och alltid innan syrgasbehandlingen avbryts.

ANALYS av blodprover

Som en markör för oxidativ stress kommer plasma-isoprostan att mätas med hjälp av gaskromatografi kombinerat med en masspektrometrisk detektor. Lösliga markörer för apoptos, MMP-2 och TIMP-2 kommer att analyseras med Luminex. Plasmainflammatoriska markörer (C-reaktivt protein (CRP) och interleukin (IL)-6), myeloperoxidas och markörer för trombocytaktivering kommer att analyseras med ELISA. Flödescytometri kommer att användas för att analysera neutrofila integrinreceptorer och trombocyt-leukocytaggregat i helblod. Helblod fixeras och röda blodkroppar lyseras före analys.

EFFEKTIVITET

Att bestämma effekten av syrebehandling på biomarkörer för oxidativ stress, apoptos, matrismetalloproteinaser, markörer för inflammation och leukocyt- och trombocytaktivering hos patienter inlagda på sjukhus på grund av misstänkt AMI.

SAMMANFATTNING

DETO2X-AMI-studien kommer att behandla effekterna av syre på sjuklighet och dödlighet hos ACS-patienter. Den aktuella DETO2X-biomarkörsubstudien utvärderar effekterna av syrebehandling på biologiska system involverade i patogenesen av reversibla och irreversibla myokardskador och celldöd i ACS och kan tillföra viktig ny kunskap till mekaniken för ischemisk myokardskada.