Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bestemmelse af iltens rolle ved mistanke om akut myokardieinfarkt ved hjælp af biomarkører (DETO2X-bio)

8. december 2017 opdateret af: Leif Svensson, Karolinska Institutet

Bestemmelse af iltens rolle på mekanismer involveret i iskæmi-reperfusionsskade ved mistanke om akut myokardieinfarkt af biomarkører. En delundersøgelse til DETO2X-AMI-forsøget.

Iltbehandling er meget udbredt til akut syge patienter, både præhospitalt og på hospitalet. Indikationen for oxygen er nogle gange utvivlsom, såsom hos mange hypoksiske patienter, men i andre situationer er brugen mere af en praksis og meget mindre baseret på videnskabelig dokumentation. Især iltbehandling anvendes rutinemæssigt til patienter med mistanke om hjerteanfald og anbefales varierende i retningslinjer, på trods af meget begrænsede data, der understøtter en gavnlig effekt. Faktisk viser nogle få undersøgelser endda, at iltbehandling kan være skadelig.

Øjeblikkelig genåbning af den akut blokerede arterie til hjertemusklen er den foretrukne behandling for at begrænse permanent skade. Imidlertid kan den pludselige genoptagelse af blodgennemstrømningen opnået med primær perkutan koronar intervention (PCI), genåbning og stenting af det blokerede kar, give anledning til yderligere endotel- og myokardieskade, såkaldt reperfusionsskade. Iskæmi og reperfusionsassocieret myokardieskade (IR-skade) involverer en lang række patologiske processer. Vaskulær lækage, aktivering af celledødsprogrammer, trombocytter og hvide blodlegemer, der fører til forlænget inflammation og dannelse af blodpropper er eksempler på disse virkninger.

Iltbehandlingens rolle på disse patologiske processer, på omfanget af IR-skade og den endelige infarktstørrelse hos patienter med akutte myokardieinfarkter (AMI) er ikke tidligere blevet undersøgt.

I et igangværende nationalt multicenter, randomiseret, registerbaseret klinisk forsøg, DETO2X-AMI studiet (NCT01787110), undersøges effekten af ​​ilt på morbiditet og dødelighed hos ACS-patienter.

Det nuværende DETO2X-biomarkørstudie er et delstudie af DETO2X-AMI-studiet, der evaluerer effekten af ​​iltbehandling på biologiske systemer involveret i patogenesen af ​​reversibel og irreversibel myokardieskade og celledød i ACS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bestemmelsen af ​​rollen af ​​OXygen i mistænkt akut myokardieinfarkt (DETO2X-AMI) forsøg (NCT01787110), et igangværende multicenter, randomiseret, registerbaseret klinisk forsøg, undersøger effekten af ​​oxygen på morbiditet og dødelighed hos ACS-patienter.

Det nuværende DETO2X-biomarkørstudie er et delstudie af DETO2X-AMI-studiet, der evaluerer effekten af ​​iltbehandling på biologiske systemer involveret i patogenesen af ​​reversibel og irreversibel myokardieskade og celledød i ACS.

MÅL

At evaluere effekten af ​​iltbehandling på markører for oxidativ stress hos ACS-patienter. At vurdere effekten af ​​oxygenbehandling på opløselige markører for apoptose, MMP'er og TIMP'er hos ACS-patienter.

At studere effekten af ​​iltbehandling på systemisk inflammatorisk aktivitet og leukocytaktivering.

At evaluere effekten af ​​iltbehandling på blodpladeaktivering hos ACS-patienter.

HYPOTESE

Hovedhypotesen er, at iltbehandling øger oxidativt stress, systemisk inflammation og markører for apoptose og MMP'er hos ACS-patienter, og derved potentielt øge myokardieskade og celledød og forværre prognosen.

STUDIEDESIGN og BEFOLKNING

Nærværende undersøgelse er et biomarkørunderstudie af DETO2X-AMI-studiet. Designet og populationen af ​​DETO2X-AMI forsøget er tidligere blevet beskrevet detaljeret (NCT01787110). Alle patienter inkluderet i DETO2X-AMI forsøget på Södersjukhuset Stockholm og Universitetshospitalet Linköping i den nedenstående undersøgelsesperiode er også berettiget til at blive inkluderet i DETO2X-biomarkørundersøgelsen. Vi agter at inkludere 150 patienter med mistanke om AMI.

STUDIEPLAN

Alle undersøgelsesdeltagere i DETO2X-biomarkørstudiet er blevet tildelt ilt (6L/min) eller ingen iltbehandling som en del af DETO2X-AMI forsøget. I varierende grad er deltagerne allerede påbegyndt denne behandling, da de gik ind i biomarkør-delstudiet. Baseline-blodprøver vil blive indsamlet så hurtigt som muligt efter optagelse i DETO2X-AMI-forsøget, helst før påbegyndelse af iltbehandling. Forsøgspersoner vil derefter fortsætte med at modtage deres tildelte DETO2X-AMI undersøgelsesbehandling. Et andet sæt blodprøver vil blive indsamlet 5-7 timer efter randomisering i DETO2X-AMI forsøget og altid før seponering af iltbehandling.

ANALYSE af blodprøver

Som markør for oxidativ stress vil plasma-isoprostan blive målt ved hjælp af gaskromatografi kombineret med en massespektrometrisk detektor. Opløselige markører for apoptose, MMP-2 og TIMP-2 vil blive analyseret af Luminex. Plasma inflammatoriske markører (C-reaktivt protein (CRP) og interleukin (IL)-6), myeloperoxidase og markører for blodpladeaktivering vil blive analyseret ved ELISA. Flowcytometri vil blive brugt til at analysere neutrofile integrinreceptorer og blodplade-leukocytaggregater i fuldblod. Fuldblod fikseres og røde blodlegemer lyseres før analyse.

EFFEKTIVITET

At bestemme effekten af ​​iltbehandling på biomarkører for oxidativt stress, apoptose, matrix metalloproteinaser, markører for inflammation og leukocyt- og blodpladeaktivering hos patienter indlagt på hospital på grund af mistanke om AMI.

RESUMÉ

DETO2X-AMI forsøget vil tage fat på virkningerne af oxygen på sygelighed og dødelighed hos ACS-patienter. Den nuværende DETO2X-biomarkør-subundersøgelse evaluerer virkningerne af iltbehandling på biologiske systemer involveret i patogenesen af ​​reversibel og irreversibel myokardieskade og celledød i ACS og kan tilføje væsentlig ny viden til mekanistikken af ​​iskæmisk myokardieskade.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 58191
        • Linköping University Hospital
      • Stockholm, Sverige, 11883
        • Södersjukhuset

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • symptomer (brystsmerter, dyspnø), der indikerer akut myokardieiskæmi inden for de sidste 6 timer
  • EKG-ændringer (ST-segment elevation ≥ 2 mm V1-V4, eller ≥ 1 mm i andre afledninger, ST-segment depression >1 mm i enhver afledning, negativ T-bølge i afledninger V2-V6, patologisk Q-kurve i mindst 2 tilstødende ledninger), venstre grenblok

og/eller forhøjede niveauer af hjertetroponinniveauer i akutmodtagelsen, hvilket indikerer akut myokardieiskæmi

  • iltmætning ≥90 % (pulsoximeter)
  • alder ≥30

Ekskluderingskriterier:

  • manglende lyst til at deltage
  • manglende evne til at forstå given information
  • kontinuerlig ilttilførsel i hjemmet før inklusion
  • hjertestop før inklusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ilt

For patienter randomiseret til iltbehandling:

  • 6 l/min ilt leveret af oxymask® startet umiddelbart efter optagelse af ambulancetjenesten eller i akutmodtagelsen givet kontinuerligt i 6-12 timer (mindst 6 timer)
  • alle patienter modtager standardbehandling af akut koronar syndrom inklusive reperfusionsstrategier
Medicin: Ilt
se armbeskrivelse
Ingen indgriben: Ingen ilt

Til patienter randomiseret til at tilbageholde iltbehandling

  • der indgives ikke ilt på noget tidspunkt, så længe iltmætningen er ≥90% på pulsoximeter (gentagne kontroller udføres)
  • alle patienter modtager standardbehandling af akut koronar syndrom inklusive reperfusionsstrategier
  • observationsvarighed 12 timer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationsniveauer over tid af biomarkører for oxidativt stress, apoptose, inflammation og blodpladeaggregation
Tidsramme: Inden for 8 timer fra baseline

Venøse blodprøver vil blive indsamlet ved baseline og 5-7 timer efter baseline. Plasmakoncentrationsniveauer vil blive analyseret for Interleukin (IL)-6 [pg/mL], CRP [mg/L], Isoprostan [pg/mL], Opløselig TNF-receptor 1 [pg/mL], Opløselig TNF-receptor 2 [pg/ ml], Opløselig Fas [pg/ml], Opløselig Fas-ligand (pg/mL), MMP-2 [ng/mL], TIMP-2 [ng/mL], Opløselig P-selektin [ng/mL], Blodpladefaktor (PF)-4 [ng/ml], beta-tromboglobulin [ng/ml].

Valgfrit vil flowcytometri blive brugt til at analysere neutrofile integrinreceptorer (CD11b/CD18) og blodplade-leukocytaggregater (CD41a/CD11b/CD45) i fuldblod. Fuldblod fikseres og røde blodlegemer lyseres før analyse.
Inden for 8 timer fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbejdspartnere

University Hospital, Linkoeping

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lennart Lennart, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2014

Først opslået (Skøn)

13. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DETO2X-biomarkers 2012/287-12

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Angina, ustabil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner