Determinação do Papel do Oxigênio na Suspeita de Infarto Agudo do Miocárdio por Biomarcadores (DETO2X-bio)

O ensaio clínico DETermination of the role of OXygen isuspensed Acute Myocardial Infarction (DETO2X-AMI) (NCT01787110), um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e baseado em registro em andamento, está investigando o efeito do oxigênio na morbidade e mortalidade em pacientes com SCA.

O presente estudo de biomarcadores DETO2X é um subestudo do estudo DETO2X-AMI, avaliando o efeito do tratamento com oxigênio em sistemas biológicos envolvidos na patogênese de dano miocárdico reversível e irreversível e morte celular em SCA.

MIRA

Avaliar o efeito do tratamento com oxigênio nos marcadores de estresse oxidativo em pacientes com SCA. Avaliar o efeito do tratamento com oxigênio nos marcadores solúveis de apoptose, MMPs e TIMPs em pacientes com SCA.

Estudar o efeito do tratamento com oxigênio na atividade inflamatória sistêmica e ativação leucocitária.

Avaliar o efeito do tratamento com oxigênio na ativação plaquetária em pacientes com SCA.

HIPÓTESE

A principal hipótese é que o tratamento com oxigênio aumenta o estresse oxidativo, a inflamação sistêmica e os marcadores de apoptose e MMPs em pacientes com SCA, aumentando potencialmente o dano miocárdico e a morte celular e piorando o prognóstico.

DESENHO DO ESTUDO E POPULAÇÃO

O presente estudo é um subestudo de biomarcador do estudo DETO2X-AMI. O desenho e a população do estudo DETO2X-AMI foram previamente descritos em detalhes (NCT01787110). Todos os pacientes incluídos no estudo DETO2X-AMI em Södersjukhuset Stockholm e University Hospital Linköping durante o período de estudo especificado abaixo também são elegíveis para serem incluídos no estudo de biomarcadores DETO2X. Pretendemos incluir 150 pacientes com suspeita de IAM.

PLANO DE ESTUDO

Todos os participantes do estudo de biomarcadores DETO2X foram alocados para receber oxigênio (6L/min) ou nenhum tratamento com oxigênio como parte do estudo DETO2X-AMI. Em grau variável, os participantes já iniciaram esse tratamento ao entrar no subestudo de biomarcador. As amostras de sangue da linha de base serão coletadas o mais rápido possível após a inclusão no estudo DETO2X-AMI, preferencialmente antes do início do tratamento com oxigênio. Os sujeitos do estudo continuarão a receber o tratamento do estudo DETO2X-AMI alocado. Um segundo conjunto de amostras de sangue será coletado 5-7 horas após a randomização no estudo DETO2X-AMI e sempre antes da descontinuação do tratamento com oxigênio.

ANÁLISE de amostras de sangue

Como marcador de estresse oxidativo, plasma-isoprostano será medido por meio de cromatografia gasosa combinada com um detector de espectrometria de massa. Marcadores solúveis de apoptose, MMP-2 e TIMP-2 serão analisados ​​por Luminex. Marcadores inflamatórios plasmáticos (proteína C reativa (PCR) e interleucina (IL)-6), mieloperoxidase e marcadores de ativação plaquetária serão analisados ​​por ELISA. A citometria de fluxo será utilizada para analisar receptores de integrina de neutrófilos e agregados plaquetas-leucócitos em sangue total. O sangue total será fixado e os glóbulos vermelhos lisados ​​antes da análise.

RESULTADO DE EFICÁCIA

Determinar o efeito do tratamento com oxigênio em biomarcadores de estresse oxidativo, apoptose, metaloproteinases de matriz, marcadores de inflamação e ativação de leucócitos e plaquetas em pacientes internados por suspeita de IAM.

RESUMO

O estudo DETO2X-AMI abordará os efeitos do oxigênio na morbidade e mortalidade em pacientes com SCA. O presente subestudo de biomarcadores DETO2X está avaliando os efeitos do tratamento com oxigênio em sistemas biológicos envolvidos na patogênese de dano miocárdico reversível e irreversível e morte celular em SCA e pode adicionar novos conhecimentos essenciais ao mecanismo de lesão miocárdica isquêmica.