Determinazione del ruolo dell'ossigeno nel sospetto infarto miocardico acuto mediante biomarcatori (DETO2X-bio)
Determinazione del ruolo dell'ossigeno sui meccanismi coinvolti nella lesione da ischemia-riperfusione nel sospetto infarto miocardico acuto mediante biomarcatori. Uno studio secondario alla sperimentazione DETO2X-AMI.
Il trattamento con ossigeno è ampiamente utilizzato nei pazienti acuti, sia pre-ospedalieri che in ospedale. L'indicazione per l'ossigeno a volte è indiscutibile, come in molti pazienti ipossici, ma in altre situazioni il suo utilizzo è più una prassi e molto meno basato su evidenze scientifiche. In particolare, il trattamento con ossigeno viene utilizzato di routine nei pazienti con sospetto infarto e variamente raccomandato nelle linee guida, nonostante i dati molto limitati a sostegno di un effetto benefico. In effetti, alcuni studi indicano addirittura che il trattamento con ossigeno potrebbe essere dannoso.
L'immediata riapertura dell'arteria gravemente ostruita al muscolo cardiaco è il trattamento di scelta per limitare il danno permanente. Tuttavia, l'improvvisa ripresa del flusso sanguigno ottenuta con l'intervento coronarico percutaneo primario (PCI), la riapertura e lo stent del vaso ostruito, possono dar luogo a un ulteriore danno endoteliale e miocardico, il cosiddetto danno da riperfusione. Il danno miocardico associato all'ischemia e alla riperfusione (danno IR) comporta un'ampia gamma di processi patologici. Perdite vascolari, attivazione di programmi di morte cellulare, trombociti e globuli bianchi che portano a infiammazione estesa e formazione di coaguli sono esempi di tali effetti.
Il ruolo del trattamento con ossigeno su questi processi patologici, sull'estensione della lesione IR e sulla dimensione finale dell'infarto nei pazienti con infarto miocardico acuto (IMA) non è stato precedentemente studiato.
In uno studio clinico nazionale multicentrico, randomizzato, basato su registro, lo studio DETO2X-AMI (NCT01787110), si sta studiando l'effetto dell'ossigeno sulla morbilità e sulla mortalità nei pazienti con ACS.
Il presente studio DETO2X-biomarcatori è un sottostudio dello studio DETO2X-AMI, che valuta l'effetto del trattamento con ossigeno sui sistemi biologici coinvolti nella patogenesi del danno miocardico reversibile e irreversibile e della morte cellulare nell'ACS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio DETermination of the role of OXygen i sospettato di infarto miocardico acuto (DETO2X-AMI) (NCT01787110), uno studio clinico multicentrico, randomizzato, basato su registro, sta studiando l'effetto dell'ossigeno sulla morbilità e sulla mortalità nei pazienti con SCA.
Il presente studio DETO2X-biomarcatori è un sottostudio dello studio DETO2X-AMI, che valuta l'effetto del trattamento con ossigeno sui sistemi biologici coinvolti nella patogenesi del danno miocardico reversibile e irreversibile e della morte cellulare nell'ACS.
OBIETTIVI
Per valutare l'effetto del trattamento con ossigeno sui marcatori di stress ossidativo nei pazienti con ACS. Per valutare l'effetto del trattamento con ossigeno sui marcatori solubili di apoptosi, MMP e TIMP nei pazienti con ACS.
Per studiare l'effetto del trattamento con ossigeno sull'attività infiammatoria sistemica e l'attivazione dei leucociti.
Valutare l'effetto del trattamento con ossigeno sull'attivazione piastrinica nei pazienti con ACS.
IPOTESI
L'ipotesi principale è che il trattamento con ossigeno aumenti lo stress ossidativo, l'infiammazione sistemica e i marcatori di apoptosi e MMP nei pazienti con ACS, aumentando così potenzialmente il danno miocardico e la morte cellulare e peggiorando la prognosi.
DISEGNO DI STUDIO E POPOLAZIONE
Il presente studio è un sottostudio sui biomarcatori dello studio DETO2X-AMI. Il disegno e la popolazione dello studio DETO2X-AMI sono stati precedentemente descritti in dettaglio (NCT01787110). Tutti i pazienti inclusi nello studio DETO2X-AMI presso Södersjukhuset Stockholm e University Hospital Linköping durante il periodo di studio specificato di seguito possono essere inclusi anche nello studio DETO2X-biomarcatori. Intendiamo includere 150 pazienti con sospetta IMA.
PIANO DI STUDIO
Tutti i partecipanti allo studio sui biomarcatori DETO2X sono stati assegnati a ricevere ossigeno (6L/min) o nessun trattamento con ossigeno come parte dello studio DETO2X-AMI. In misura variabile, i partecipanti hanno già iniziato questo trattamento quando sono entrati nel sottostudio sui biomarcatori. I campioni di sangue al basale verranno raccolti il prima possibile dopo l'inclusione nello studio DETO2X-AMI, preferibilmente prima dell'inizio del trattamento con ossigeno. I soggetti dello studio continueranno quindi a ricevere il trattamento assegnato allo studio DETO2X-AMI. Una seconda serie di campioni di sangue verrà raccolta 5-7 ore dopo la randomizzazione nello studio DETO2X-AMI e sempre prima dell'interruzione del trattamento con ossigeno.
ANALISI di campioni di sangue
Come marcatore di stress ossidativo, il plasma-isoprostano sarà misurato mediante gascromatografia combinata con un rivelatore di spettrometria di massa. I marcatori solubili di apoptosi, MMP-2 e TIMP-2 saranno analizzati mediante Luminex. I marcatori plasmatici di infiammazione (proteina C-reattiva (CRP) e interleuchina (IL)-6), la mieloperossidasi ei marcatori di attivazione piastrinica saranno analizzati mediante ELISA. La citometria a flusso sarà utilizzata per analizzare i recettori dell'integrina dei neutrofili e gli aggregati piastrinici-leucocitari nel sangue intero. Il sangue intero sarà fissato e i globuli rossi lisati prima dell'analisi.
RISULTATO DI EFFICACIA
Determinare l'effetto del trattamento con ossigeno sui biomarcatori di stress ossidativo, apoptosi, metalloproteinasi della matrice, marcatori di infiammazione e attivazione leucocitaria e piastrinica in pazienti ricoverati in ospedale a causa di sospetto IMA.
RIEPILOGO
Lo studio DETO2X-AMI affronterà gli effetti dell'ossigeno sulla morbilità e mortalità nei pazienti con ACS. Il presente sottostudio sui biomarcatori DETO2X sta valutando gli effetti del trattamento con ossigeno sui sistemi biologici coinvolti nella patogenesi del danno miocardico reversibile e irreversibile e della morte cellulare nell'ACS e può aggiungere nuove conoscenze essenziali ai meccanismi del danno miocardico ischemico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Linköping, Svezia, 58191
- Linköping University Hospital
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Stockholm, Svezia, 11883
- Södersjukhuset
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- sintomi (dolore toracico, dispnea) che indicano ischemia miocardica acuta nelle ultime 6 ore
- Alterazioni dell'ECG (sopraslivellamento del tratto ST ≥ 2 mm V1-V4 o ≥ 1 mm in altre derivazioni, sottoslivellamento del tratto ST > 1 mm in qualsiasi derivazione, onda T negativa nelle derivazioni V2-V6, onda Q patologica in almeno 2 derivazioni adiacenti), blocco di branca sinistra
e/o livelli elevati di troponina cardiaca nel reparto di emergenza che indicano ischemia miocardica acuta
- saturazione di ossigeno ≥90% (pulsossimetro)
- età ≥30
Criteri di esclusione:
- riluttanza a partecipare
- incapacità di comprendere determinate informazioni
- fornitura continua di ossigeno a casa prima dell'inclusione
- arresto cardiaco prima dell'inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ossigeno
Per i pazienti randomizzati all'ossigenoterapia:
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vedere la descrizione del braccio
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Nessun intervento: Niente ossigeno
Per i pazienti randomizzati a sospendere il trattamento con ossigeno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di concentrazione plasmatica nel tempo di biomarcatori di stress ossidativo, apoptosi, infiammazione e aggregazione piastrinica
Lasso di tempo: Entro 8 ore dal basale
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I campioni di sangue venoso verranno raccolti al basale e 5-7 ore dopo il basale. I livelli di concentrazione plasmatica saranno analizzati per Interleuchina (IL)-6 [pg/mL], CRP [mg/L], Isoprostano [pg/mL], Recettore solubile del TNF 1 [pg/mL], Recettore solubile del TNF 2 [pg/ mL], Fas solubile [pg/mL], ligando Fas solubile (pg/mL], MMP-2 [ng/mL], TIMP-2 [ng/mL], P-selectina solubile [ng/mL], fattore piastrinico (PF)-4 [ng/ml], Beta-tromboglobulina [ng/ml]. Facoltativo, la citometria a flusso sarà utilizzata per analizzare i recettori dell'integrina dei neutrofili (CD11b/CD18) e gli aggregati piastrinici-leucocitari (CD41a/CD11b/CD45) nel sangue intero. Il sangue intero sarà fissato e i globuli rossi lisati prima dell'analisi. |
Entro 8 ore dal basale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Lennart Lennart, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Shuvy M, Atar D, Gabriel Steg P, Halvorsen S, Jolly S, Yusuf S, Lotan C. Oxygen therapy in acute coronary syndrome: are the benefits worth the risk? Eur Heart J. 2013 Jun;34(22):1630-5. doi: 10.1093/eurheartj/eht110. Epub 2013 Apr 3.
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- Ekstrom M, Eriksson P, Tornvall P. Vaccination, a human model of inflammation, activates systemic inflammation but does not trigger proinflammatory gene expression in adipose tissue. J Intern Med. 2008 Dec;264(6):613-7. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.01998.x. No abstract available.
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- Andell P, James S, Ostlund O, Yndigegn T, Sparv D, Pernow J, Jernberg T, Lindahl B, Herlitz J, Erlinge D, Hofmann R. Oxygen therapy in suspected acute myocardial infarction and concurrent normoxemic chronic obstructive pulmonary disease: a prespecified subgroup analysis from the DETO2X-AMI trial. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2020 Dec;9(8):984-992. doi: 10.1177/2048872619848978. Epub 2019 May 13.
- Hofmann R, Tornvall P, Witt N, Alfredsson J, Svensson L, Jonasson L, Nilsson L. Supplemental oxygen therapy does not affect the systemic inflammatory response to acute myocardial infarction. J Intern Med. 2018 Apr;283(4):334-345. doi: 10.1111/joim.12716. Epub 2017 Dec 11.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Biomarcatori
- Citometria a flusso
- Ossigeno
- Apoptosi
- infarto miocardico acuto (AMI)
- sindrome coronarica acuta (ACS)
- Infarto del miocardio con sopraslivellamento del segmento ST (STEMI)
- Infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI)
- Lesione da riperfusione ischemica (lesione IR)
- Smistamento cellulare attivato dalla fluorescenza (FACS)
- Metalloproteinasi di matrice (MMP)
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Complicanze postoperatorie
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Dolore al petto
- Angina pectoris
- Infarto miocardico
- Infarto
- Lesioni da riperfusione
- Sindrome coronarica acuta
- Angina, instabile
Altri numeri di identificazione dello studio
- DETO2X-biomarkers 2012/287-12
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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