Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab s nebo bez ipilimumabu při léčbě pacientů s refrakterním metastatickým karcinomem análního kanálu

30. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Multiinstitucionální studie fáze 2 nivolumabu nebo nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem u refrakterního metastatického spinocelulárního karcinomu análního kanálu

Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře nivolumab s ipilimumabem nebo bez něj funguje při léčbě pacientů s rakovinou análního kanálu, která nereagovala na předchozí léčbu (refrakterní) a rozšířila se do dalších míst v těle (metastatická). Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je nivolumab a ipilimumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR) na nivolumab u pacientů s dříve léčeným metastatickým spinocelulárním karcinomem (SCCA) análního kanálu. (část A) II. Stanovit zlepšení přežití bez progrese (PFS) při kombinaci nivolumabu s ipilimumabem oproti (vs.) samotnému nivolumabu u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA (část B).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) nivolumabu u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA análního kanálu. (část A) II. Zhodnotit celkové přežití (OS) u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA análního kanálu léčených nivolumabem. (část A) III. Zhodnotit míru toxicity 3. a 4. stupně u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA análního kanálu při léčbě nivolumabem. (část A) IV. Zhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR) nivolumabu plus nebo minus ipilimumab u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA análního kanálu. (Část B) V. Zhodnotit celkové přežití (OS) u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA análního kanálu léčených nivolumabem plus nebo mínus ipilimumab. (část B) VI. Zhodnotit míru toxicity 3. a 4. stupně u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA análního kanálu při léčbě nivolumabem plus nebo minus ipilimumab. (část B)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit ORR, PFS a OS na základě exprese programované buněčné smrti 1 ligandu 1 (PD-L1), programované buněčné smrti 1 (PD-1), peritumorálního shluku diferenciace (CD)8+ tumor infiltrujících lymfocytů (TILs ), peritumorální CD4+ TIL a regulační T buňky, jak byly analyzovány z biopsií nádoru u dříve léčených pacientů s metastatickým SCCA análního kanálu při léčbě nivolumabem. (část A) II. Vyhodnotit radiografické odpovědi podle relativních změn v podílech CD8+ a CD4+ TIL specifických proti lidskému papilomaviru (HPV) a regulačních T lymfocytů u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA análního kanálu po léčbě nivolumabem, analyzováno ze sériových vzorků periferní krve. (část A) III. Vyhodnotit ORR, PFS a OS na základě exprese PD-L1, PD-1, peritumorálních CD8+ tumor infiltrujících lymfocytů (TIL), peritumorálních CD4+ TIL a regulačních T buněk, jak bylo analyzováno z biopsií tumoru u dříve léčených pacientů s metastatickým SCCA análního kanálu při léčbě nivolumabem plus nebo minus ipilimumab. (část B) IV. Vyhodnotit radiografické odpovědi podle relativních změn v podílech anti-HPV specifických CD8+ a CD4+ TIL a regulačních T lymfocytů u pacientů s dříve léčeným metastatickým SCCA análního kanálu po léčbě nivolumabem plus nebo minus ipilimumab. (část B)

OBRYS:

ČÁST A: Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut jednou za dva týdny. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ČÁST B: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut jednou za 4 týdny. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají nivolumab jako v rameni I. Pacienti také dostávají ipilimumab IV po dobu 30 minut jednou za 8 týdnů. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 100 dnů a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

143

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Spojené státy, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Spojené státy, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Spojené státy, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený dříve léčený metastatický spinocelulární karcinom análního kanálu
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle standardních kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) používané k posouzení měřitelného onemocnění musí být dokončeno do 28 dnů před zahájení studie lékem
  • Pacienti musí být léčeni alespoň jednou systémovou léčbou nevyléčitelné pokročilé nebo metastatické SCCA análního kanálu; předchozí léčba metastatického onemocnění není vyžadována u pacientů, u kterých se vyvinou nové metastatické léze během nebo do 6 měsíců po dokončení chemoradiace u omezeného stadia onemocnění; pacienti, kteří dostávají chemoterapii pro nevyléčitelný pokročilý nebo metastatický SCCA análního kanálu, musí před zahájením léčby nivolumabem v této studii počkat minimálně >= 28 dní (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) po datu dokončení chemoterapie; pacienti, kteří podstoupí paliativní radioterapii na místo nádoru, musí v této studii počkat minimálně >= 28 dní od data dokončení radioterapie, než zahájí léčbu nivolumabem (část A a B) nebo nivolumabem +/- ipilimumabem (část B)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (Karnofsky >= 80 %)
  • Leukocyty >= 2 000/mcl
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu (CrCl) >= 50 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství; subjekt musí podepsat informovaný souhlas dokumentující tuto diskusi; účinky nivolumabu a ipilimumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; ženy ve fertilním věku MUSÍ mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) během 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem s ipilimumabem nebo bez něj; minimální citlivost těhotenského testu musí být 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG; pokud je těhotenský test pozitivní, subjekt nesmí dostávat nivolumab s ipilimumabem nebo bez něj a nesmí být zařazen do studie
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není postmenopauzální; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin
  • WOCBP užívající nivolumab (část A+B) nebo nivolumab a ipilimumab (část B) bude instruován, aby dodržoval antikoncepci po dobu 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku; muži, kteří dostávají nivolumab (část A+B) nebo nivolumab a ipilimumab (pouze část B) a kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku; tyto doby trvání byly vypočteny pomocí horní hranice poločasu pro nivolumab (25 dní) a jsou založeny na požadavku protokolu, aby WOCBP používal antikoncepci po dobu 5 poločasů plus 30 dní a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, používali antikoncepci pro 5 poločasů plus 90 dní
  • Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by ona (nebo zúčastněný partner) okamžitě informovat ošetřujícího lékaře; pokud se po zahájení podávání hodnoceného přípravku následně zjistí, že subjekt studie je těhotná nebo mohla být těhotná v době expozice hodnocenému přípravku, včetně alespoň 6 poločasů po podání přípravku, bude hodnocený přípravek trvale přerušeno vhodným způsobem (např. snižováním dávky, pokud je to nutné pro bezpečnost subjektu); zkoušející musí okamžitě oznámit BMS tuto příhodu a zaznamenat těhotenství do formuláře pro sledování těhotenství (nikoli formulář o závažné nežádoucí příhodě [SAE]); počáteční informace o těhotenství musí být okamžitě oznámeny BMS a informace o výsledku poskytnuty, jakmile je výsledek znám; vyplněné formuláře pro sledování těhotenství musí být předány BMS v souladu s postupy hlášení SAE; každé těhotenství, ke kterému dojde u partnerky mužského účastníka studie, by mělo být oznámeno zadavateli. Informace o tomto těhotenství budou shromažďovány na formuláři pro sledování těhotenství; u subjektu musí být provedeny protokolem požadované postupy pro přerušení studie a sledování, pokud to není kontraindikováno těhotenstvím (např. rentgenové studie); je-li to indikováno, je třeba zvážit další vhodné postupy sledování těhotenství. Kromě toho musí zkoušející hlásit a sledovat informace týkající se průběhu těhotenství, včetně perinatálního a neonatálního výsledku. Kojenci by měli být sledováni po dobu minimálně 8 týdnů
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud byly adekvátně léčeny radioterapií nebo chirurgickým zákrokem a byly stabilní alespoň tři měsíce před registrací; způsobilí jedinci by měli být neurologicky asymptomatičtí; minimálně 4 týdny po ukončení léčby a během 28 dnů před podáním první dávky nivolumabu není na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) důkaz progrese; také nesmí být vyžadovány imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku
  • Ochota vyhodnotit srdeční funkci včetně elektrokardiografie (EKG) a echokardiogramu (ECHO) kardiogramu u všech pacientů s anamnézou městnavého srdečního selhání (CHF) nebo rizikových z důvodu základního kardiovaskulárního onemocnění nebo expozice kardiotoxickým lékům, jak je klinicky indikováno
  • Všichni pacienti musí být ochotni podstoupit testování na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud nebyli testováni během posledních 6 měsíců
  • Pokud je HIV+ pozitivní, všichni pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) mohou být způsobilí ke studii za předpokladu, že jejich počet CD4+ >= 300/ul; jejich virová nálož je nedetekovatelná; v současné době dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART)
  • Všichni HIV+ pacienti budou v péči specialisty na infekční onemocnění; pokud není navázán vztah s odborníkem na infekční onemocnění, bude konzultován specialista na infekční onemocnění; záznamy o všech virových počtech a počtu periferních T-buněk musí být zaslány koordinátorovi studie, aby bylo možné tyto hodnoty sledovat v průběhu léčby
  • Všichni pacienti musí být ochotni podstoupit screening na hepatitidu; pacienti koinfikovaní virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C mohou být zařazeni do této studie za předpokladu, že jejich jaterní testy zůstanou v rámci výše uvedených limitů; pacienti musí být v průběhu této studie sledováni hepatologem

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (AE) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve (tj. stupeň > = přítomny 2 AE); paliativní radiační terapie (omezené pole) je povolena, pokud léze zvažovaná pro paliativní záření není cílovou lézí
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud byli dříve léčeni anti-PD-1, anti-PD-L1, ligandem proti programované buněčné smrti 2 (PD-L2), anticytotoxickým proteinem spojeným s T-lymfocyty 4 (CTLA- 4) protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab (část A+ B) a/nebo ipilimumab (část B)
  • Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně chronicky prodloužených systémových kortikosteroidů (definovaných jako užívání kortikosteroidů po dobu jednoho měsíce nebo déle), by měli být vyloučeni; tyto zahrnují, aniž by byl výčet omezující, pacienty s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barre syndromu, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo proti -fosfolipidový syndrom by měl být vyloučen kvůli riziku recidivy nebo exacerbace onemocnění
  • Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku; inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky = < 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí); fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když =< 10 mg/den ekvivalentů prednisonu; je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
  • Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je bez onemocnění po dobu nejméně tří let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A (nivolumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 60 minut jednou za dva týdny. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují CT sken, MRI a odběr vzorků krve.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Experimentální: Část B rameno I (nivolumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut jednou za 4 týdny. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují CT sken, MRI a odběr vzorků krve.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Experimentální: Část B rameno II (nivolumab, ipilimumab)
Pacienti dostávají nivolumab jako v rameni I. Pacienti také dostávají ipilimumab IV po dobu 30 minut jednou za 8 týdnů. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují CT sken, MRI a odběr vzorků krve.
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Biologický: Ipilimumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Anti-cytotoxická monoklonální protilátka s antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoyi
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi: Počet účastníků s odpovědí (část A)
Časové okno: Až 2 roky
Odpovědi hodnoceny pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance podle standardních kritérií RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) pro posouzení progrese onemocnění. Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech cílových lézí; u patologických lymfatických uzlin zmenšení krátké osy na < 10 mm (< 1 cm). Částečná odpověď (PR): Snížení součtu průměrů cílových lézí o > 30 %. Progredující onemocnění (PD): Zvýšení součtu průměrů lézí o > 20 %. (Poznámka: objevení jedné nebo > nových lézí je považováno za progresi). Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje ani zmenšení pro PR, ani zvýšení pro PD.
Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS) (část B)
Časové okno: Časové období od data randomizace do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno do 2 let
Od zahájení léčby nivolumabem do doby progrese onemocnění, měřeno v měsících. Kaplan-Meierova analýza provedena k odhadu mediánu přežití bez progrese s 90% intervalem spolehlivosti.
Časové období od data randomizace do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicity související s léčbou, ke kterým došlo u alespoň 1 pacienta (část A)
Časové okno: Data o nežádoucích účincích byla shromažďována během léčby (až 100 měsíců) a 100 dní po léčbě
Toxický účinek byl hodnocen podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 Národního onkologického institutu. Pro každou toxickou účinnost byla zaznamenána nejvyšší třída, která se u účastníka vyskytla.
Data o nežádoucích účincích byla shromažďována během léčby (až 100 měsíců) a 100 dní po léčbě
Celkové přežití (část A)
Časové okno: Od zahájení léčby do smrti, hodnoceno až 2 roky
Čas měřený od zahájení léčby do smrti. K odhadu mediánu celkového přežití s 95% intervalem spolehlivosti bude provedena Kaplan-Meierova analýza.
Od zahájení léčby do smrti, hodnoceno až 2 roky
Celkové přežití (část B)
Časové okno: Od zahájení léčby do smrti, hodnoceno do 2 let
Čas měřený od zahájení léčby do smrti. Pro odhad mediánu celkového přežití s 90% intervalem spolehlivosti bude provedena Kaplan-Meierova analýza.
Od zahájení léčby do smrti, hodnoceno do 2 let
Přežití bez progrese (část A)
Časové okno: Od zahájení léčby nivolumabem do doby progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let
Od zahájení léčby nivolumabem do doby progrese onemocnění, doba měřená v měsících. Pro odhad mediánu přežití bez progrese s 95% intervalem spolehlivosti byla provedena Kaplan-Meierova analýza.
Od zahájení léčby nivolumabem do doby progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let
Celková míra odpovědi (část B)
Časové okno: Až 2 roky
Odpovědi hodnocené pomocí CT skenů nebo magnetické rezonance podle standardních kritérií RECIST 1.1 za účelem posouzení progrese onemocnění. CR: Vymizení všech cílových lézí; zmenšení jakýchkoli patologických lymfatických uzlin v krátké ose na < 10 mm (< 1 cm). PR: > 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. PD: > 20% zvýšení součtu průměrů lézí. (Poznámka: výskyt jedné nebo > nových lézí je považován za progresi). SD: Žádné zmenšení nesplňující kritéria pro PR ani žádné zvýšení nesplňující kritéria pro PD.
Až 2 roky
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou stupně 3/4/5 (část B)
Časové okno: Údaje o nežádoucích účincích byly shromažďovány během léčby (až 100 měsíců) a 100 dní po léčbě
Toxicity byly hodnoceny podle CTCAE verze 5.0. Nejvyšší stupeň, který se u účastníka vyskytl, byl zaznamenán pro každou toxicitu.
Údaje o nežádoucích účincích byly shromažďovány během léčby (až 100 měsíců) a 100 dní po léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyjádření biomarkerů pomocí imunohistochemie a krevních vzorků (část A)
Časové okno: Až do doby přerušení léčby
K popisu dat budou použity popisné statistiky včetně grafů, průměru, mediánu a směrodatných odchylek.
Pro spojité výsledky bude k porovnání ukazatelů výsledků v závislosti na charakteristikách pacienta použit t-test a analýza rozptylu.
Párová srovnání budou provedena na vzorcích od každého pacienta před a po terapii.
Pro testování souvislosti mezi dvěma kategoriálními proměnnými bude použit chí-kvadrát test nebo Fisherův přesný test.
Pro modelování prognostických faktorů bude provedena univariační i multivariační logistická regrese.
Až do doby přerušení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cathy Eng, Yale University Cancer Center LAO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2014-02420 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186716 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00039 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186712 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00032 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA016359 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 9673 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • NCI9673
  • P9673_R03PAPPHOLD01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit