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Nivolumab con o senza ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma del canale anale metastatico refrattario

30 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio multi-istituzionale di fase 2 su nivolumab o nivolumab in combinazione con ipilimumab nel carcinoma a cellule squamose metastatico refrattario del canale anale

Questo studio di fase II studia l'efficacia di nivolumab con o senza ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma del canale anale che non ha risposto al trattamento precedente (refrattario) e si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico). L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come nivolumab e ipilimumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di risposta globale (ORR) con nivolumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose metastatico (SCCA) del canale anale precedentemente trattato. (Parte A) II. Determinare un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) quando nivolumab è combinato con ipilimumab rispetto (rispetto a) nivolumab da solo in pazienti con SCCA metastatico precedentemente trattato (Parte B).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di nivolumab in pazienti con SCCA metastatico del canale anale precedentemente trattato. (Parte A) II. Valutare la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con SCCA metastatico del canale anale precedentemente trattati trattati con nivolumab. (Parte A) III. Valutare il tasso di tossicità di grado 3 e 4 in pazienti con SCCA metastatico del canale anale precedentemente trattato quando trattati con nivolumab. (Parte A) IV. Valutare il tasso di risposta globale (ORR) di nivolumab più o meno ipilimumab in pazienti con SCCA metastatico del canale anale precedentemente trattato. (Parte B) V. Valutare la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con SCCA metastatico del canale anale precedentemente trattati trattati con nivolumab più o meno ipilimumab. (Parte B) VI. Valutare il tasso di tossicità di grado 3 e 4 in pazienti con SCCA metastatico del canale anale precedentemente trattato quando trattati con nivolumab più o meno ipilimumab. (Parte B)

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare ORR, PFS e OS in base all'espressione di morte cellulare programmata 1 ligando 1 (PD-L1), morte cellulare programmata 1 (PD-1), cluster peritumorale di differenziazione (CD) 8+ linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) ), TIL CD4+ peritumorali e cellule T regolatorie analizzate da biopsie tumorali in pazienti precedentemente trattati con SCCA metastatico del canale anale quando trattati con nivolumab. (Parte A) II. Valutare le risposte radiografiche in base ai cambiamenti relativi nelle proporzioni dei TIL CD8+ e CD4+ specifici anti-papillomavirus (HPV) e delle cellule T regolatorie in pazienti con SCCA metastatico del canale anale precedentemente trattato dopo il trattamento con nivolumab, analizzati da campioni seriali di sangue periferico. (Parte A) III. Valutare ORR, PFS e OS in base all'espressione di PD-L1, PD-1, linfociti infiltranti il ​​tumore CD8+ peritumorali (TIL), TIL CD4+ peritumorali e cellule T regolatorie analizzate da biopsie tumorali in pazienti precedentemente trattati con SCCA metastatico di canale anale se trattato con nivolumab più o meno ipilimumab. (Parte B) IV. Valutare le risposte radiografiche in base ai cambiamenti relativi nelle proporzioni dei TIL CD8+ e CD4+ specifici anti-HPV e delle cellule T regolatorie in pazienti con SCCA metastatico del canale anale precedentemente trattato dopo il trattamento con nivolumab più o meno ipilimumab. (Parte B)

SCHEMA:

PARTE A: I pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti una volta ogni due settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PARTE B: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti una volta ogni 4 settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO II: i pazienti ricevono nivolumab come nel braccio I. I pazienti ricevono anche ipilimumab IV per 30 minuti una volta ogni 8 settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 100 giorni e poi ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

143

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Stati Uniti, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Stati Uniti, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Guilford, Connecticut, Stati Uniti, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Torrington, Connecticut, Stati Uniti, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Stati Uniti, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Stati Uniti, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Stati Uniti, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose metastatico del canale anale confermato istologicamente o citologicamente, precedentemente trattato
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri standard di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, le scansioni di tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) utilizzate per valutare la malattia misurabile devono essere state completate entro 28 giorni prima studiare l'inizio del farmaco
  • I pazienti devono essere stati trattati con almeno un precedente trattamento sistemico per SCCA avanzato o metastatico incurabile del canale anale; non è richiesto un precedente trattamento per la malattia metastatica per i pazienti che sviluppano nuove lesioni metastatiche durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioradioterapia per la malattia in stadio limitato; i pazienti che ricevono chemioterapia per SCCA avanzato o metastatico incurabile del canale anale devono attendere almeno >= 28 giorni (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) dopo la data di completamento della chemioterapia prima di iniziare il trattamento con nivolumab in questo studio; i pazienti sottoposti a radioterapia palliativa in una sede del tumore devono attendere almeno >= 28 giorni dalla data di completamento della radioterapia prima di iniziare il trattamento con nivolumab (Parte A e B) o nivolumab +/- Ipilimumab (Parte B) in questo studio
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (Karnofsky >= 80%)
  • Leucociti >= 2.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Emoglobina >= 9,0 gm/dL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina (CrCl) >= 50 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault)
  • Prima dell'iscrizione allo studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale; il soggetto deve firmare un modulo di consenso informato che documenta questa discussione; gli effetti di nivolumab e ipilimumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; le donne in età fertile DEVONO avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 24 ore prima dell'inizio di nivolumab con o senza ipilimumab; la sensibilità minima del test di gravidanza deve essere di 25 IU/L o unità equivalenti di HCG; se il test di gravidanza è positivo, il soggetto non deve ricevere nivolumab con o senza ipilimumab e non deve essere arruolato nello studio
  • Le donne in età fertile (WOCBP) sono definite come donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche
  • I WOCBP che ricevono nivolumab (Parti A+B) o nivolumab e ipilimumab (Parte B) saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; gli uomini che ricevono nivolumab (Parti A+B) o nivolumab e ipilimumab (solo Parte B) e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; queste durate sono state calcolate utilizzando il limite superiore dell'emivita per nivolumab (25 giorni) e si basano sul requisito del protocollo secondo cui i WOCBP usano la contraccezione per 5 emivite più 30 giorni e gli uomini sessualmente attivi con WOCBP usano la contraccezione per 5 emivite più 90 giorni
  • Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, lei (o il partner partecipante) deve informare immediatamente il medico curante; se, dopo l'inizio del prodotto sperimentale, si scopre successivamente che un soggetto dello studio è incinta o potrebbe essere stata incinta al momento dell'esposizione al prodotto sperimentale, anche durante almeno 6 emivite dopo la somministrazione del prodotto, il prodotto sperimentale sarà permanentemente interrotto in modo appropriato (ad es., riduzione graduale della dose se necessario per la sicurezza del soggetto); lo sperimentatore deve informare immediatamente BMS di questo evento e registrare la gravidanza sul modulo di sorveglianza della gravidanza (non un modulo di evento avverso grave [SAE]); le informazioni iniziali su una gravidanza devono essere segnalate immediatamente al BMS e le informazioni sull'esito devono essere fornite una volta che l'esito è noto; i moduli di sorveglianza della gravidanza compilati devono essere inoltrati a BMS secondo le procedure di segnalazione SAE; qualsiasi gravidanza che si verifichi in una partner femminile di un partecipante maschio allo studio deve essere segnalata allo sponsor. Le informazioni su questa gravidanza saranno raccolte sul Modulo di sorveglianza della gravidanza; le procedure richieste dal protocollo per l'interruzione dello studio e il follow-up devono essere eseguite sul soggetto a meno che non sia controindicato dalla gravidanza (ad esempio, studi radiografici); se indicato, devono essere prese in considerazione altre appropriate procedure di follow-up della gravidanza. Inoltre, lo sperimentatore deve riferire e dare seguito alle informazioni riguardanti il ​​corso della gravidanza, compresi gli esiti perinatali e neonatali. I neonati devono essere seguiti per un minimo di 8 settimane
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Le metastasi cerebrali sono consentite se adeguatamente trattate con radioterapia o intervento chirurgico e stabili da almeno tre mesi prima della registrazione; i soggetti idonei devono essere neurologicamente asintomatici; non vi è evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per un minimo di 4 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione di nivolumab; non devono inoltre essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Disponibilità per la valutazione della funzione cardiaca compreso l'elettrocardiogramma (ECG) e il cardiogramma dell'ecocardiogramma (ECHO) per tutti i pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o a rischio a causa di malattie cardiovascolari sottostanti o esposizione a farmaci cardiotossici come clinicamente indicato
  • Tutti i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a test per il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) se non testati negli ultimi 6 mesi
  • Se HIV+ positivi, tutti i pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono essere ammessi allo studio a condizione che la loro conta di CD4+ sia >= 300/uL; la loro carica virale non è rilevabile; stanno attualmente ricevendo una terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
  • Tutti i pazienti sieropositivi saranno seguiti da uno specialista in malattie infettive; se non viene stabilito un rapporto con uno specialista in malattie infettive, sarà consultato uno specialista in malattie infettive; le registrazioni di tutte le conte virali e delle conte di cellule T periferiche devono essere inviate al coordinatore dello studio per seguire questi valori nel corso del trattamento
  • Tutti i pazienti devono essere disposti a sottoporsi al test per lo screening dell'epatite; i pazienti con co-infezione da virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C possono essere inclusi in questo studio a condizione che i loro test di funzionalità epatica rimangano entro i limiti sopra elencati; i pazienti devono essere seguiti da un epatologo durante il corso di questo studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (AE) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima (cioè, grado > = 2 AE presenti); la radioterapia palliativa (a campo limitato) è consentita, a condizione che la lesione considerata per le radiazioni palliative non sia una lesione bersaglio
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • I pazienti devono essere esclusi se hanno avuto un precedente trattamento con un ligando anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmated cell death 2 (PD-L2), anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA- 4) anticorpo o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab (Parti A+B) e/o ipilimumab (Parte B)
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi corticosteroidi sistemici cronici prolungati (definiti come uso di corticosteroidi della durata di un mese o superiore), devono essere esclusi; questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave; malattia autoimmune sistemica come lupus eritematoso sistemico (LES), malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa e pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o anti La sindrome da fosfolipidi deve essere esclusa a causa del rischio di recidiva o esacerbazione della malattia
  • I pazienti devono essere esclusi se presentano una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio; steroidi per via inalatoria o topica e dosi surrenaliche sostitutive = < 10 mg al giorno equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; i pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo); sono consentite dosi fisiologiche sostitutive di corticosteroidi sistemici, anche se =< 10 mg/die equivalenti di prednisone; è consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
  • Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da almeno tre anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A (nivolumab)
I pazienti ricevono nivolumab IV per 60 minuti una volta ogni due settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TAC, risonanza magnetica e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab biosimilare ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilare BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Sperimentale: Parte B Braccio I (nivolumab)
I pazienti ricevono nivolumab EV per 30 minuti una volta ogni 4 settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TAC, risonanza magnetica e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab biosimilare ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilare BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Sperimentale: Parte B Braccio II (nivolumab, ipilimumab)
I pazienti ricevono nivolumab come nel braccio I. I pazienti ricevono anche ipilimumab IV per 30 minuti una volta ogni 8 settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TAC, risonanza magnetica e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab biosimilare ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilare BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilare CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Complessivo: Numero di Partecipanti con Risposta (Parte A)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le risposte sono state valutate mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica secondo i criteri standard RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) per valutare la progressione della malattia. Risposta Completa (RC): Scomparsa di tutte le lesioni target; riduzione dei linfonodi patologici a un asse corto < 10 mm (< 1 cm). Risposta Parziale (RP): Diminuzione > 30% della somma dei diametri delle lesioni target. Malattia Progressiva (MP): Aumento > 20% della somma dei diametri delle lesioni. (Nota: la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione). Malattia Stabile (MS): Né riduzione sufficiente per RP né aumento sufficiente per MP.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) (Parte B)
Lasso di tempo: Periodo di tempo dalla data di randomizzazione alla data di PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 2 anni
Dal momento dell'inizio del trattamento con nivolumab fino al momento della progressione della malattia, tempo misurato in mesi.
Analisi di Kaplan-Meier eseguita per stimare la sopravvivenza libera da progressione mediana con un intervallo di confidenza del 90%.
Periodo di tempo dalla data di randomizzazione alla data di PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Treatment-related Toxicities That Occurred in at Least 1 Patient (Part A)
Lasso di tempo: I dati sugli eventi avversi sono stati raccolti durante il trattamento (fino a 100 mesi) e fino a 100 giorni dopo il trattamento
Le tossicità sono state classificate secondo la versione 5.0 dei Criteri comuni per la terminologia degli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute. Per ogni tossicità è stato registrato il grado più alto verificatosi per un partecipante.
I dati sugli eventi avversi sono stati raccolti durante il trattamento (fino a 100 mesi) e fino a 100 giorni dopo il trattamento
Sopravvivenza Globale (Parte A)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte, valutato fino a 2 anni
Tempo misurato dall'inizio del trattamento fino alla morte. L'analisi di Kaplan-Meier sarà eseguita per stimare la sopravvivenza globale mediana con un intervallo di confidenza al 95%.
Dall'inizio del trattamento fino alla morte, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (Parte B)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al decesso, valutato fino a 2 anni
Tempo misurato dall'inizio del trattamento fino alla morte. Verrà eseguita l'analisi di Kaplan-Meier per stimare la sopravvivenza globale mediana con un intervallo di confidenza al 90%.
Dall'inizio del trattamento fino al decesso, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (Parte A)
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento con nivolumab fino alla progressione della malattia, valutata fino a 2 anni
Dal momento dell'inizio del trattamento con nivolumab fino al momento della progressione della malattia, misurato in mesi. Analisi di Kaplan-Meier eseguita per stimare la sopravvivenza mediana libera da progressione con un intervallo di confidenza al 95%.
Dal momento dell'inizio del trattamento con nivolumab fino alla progressione della malattia, valutata fino a 2 anni
Tasso di risposta complessivo (Parte B)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Risposte valutate mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri standard RECIST 1.1 per valutare la progressione della malattia. CR: scomparsa di tutte le lesioni target; qualsiasi linfonodo patologico riduzione in asse corto a < 10 mm (< 1 cm). PR: riduzione > 30% nella somma dei diametri delle lesioni target. PD: aumento > 20% nella somma dei diametri delle lesioni. (Nota: la comparsa di una o > nuove lesioni è considerata progressione). SD: né la riduzione per PR né l'aumento per PD.
Fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi di grado 3/4/5 correlati al trattamento (Parte B)
Lasso di tempo: I dati relativi agli eventi avversi sono stati raccolti durante il trattamento (fino a 100 mesi) e nei 100 giorni successivi al trattamento
Le tossicità sono state valutate secondo il CTCAE versione 5.0.
Il grado più alto verificatosi per un partecipante è stato registrato per tossicità.
I dati relativi agli eventi avversi sono stati raccolti durante il trattamento (fino a 100 mesi) e nei 100 giorni successivi al trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione di biomarcatori tramite immunoistochimica e campioni di sangue (Parte A)
Lasso di tempo: Fino al momento della interruzione del trattamento
Le statistiche descrittive, inclusi grafici, media, mediana e deviazioni standard, saranno utilizzate per riassumere i dati. Per gli outcome continui, il t-test e l'analisi della varianza saranno utilizzati per confrontare le misure di outcome tra le caratteristiche dei pazienti. I confronti a coppie saranno eseguiti utilizzando campioni pre- e post-terapia di ciascun paziente. Il test chi-quadrato o il test esatto di Fisher saranno utilizzati per testare l'associazione tra due variabili categoriali. Sia la regressione logistica univariata che quella multivariata saranno eseguite per modellare i fattori prognostici.
Fino al momento della interruzione del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Cathy Eng, Yale University Cancer Center LAO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

20 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

11 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2014-02420 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186716 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00039 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00071 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00099 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186712 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00100 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00032 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA016359 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 9673 (Altro identificatore: CTEP)
  • NCI9673
  • P9673_R03PAPPHOLD01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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