Nivolumab med eller uden ipilimumab til behandling af patienter med refraktær metastatisk analcancer
30. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et multi-institutionelt fase 2-studie af Nivolumab eller Nivolumab i kombination med Ipilimumab i refraktært metastatisk planocellulært karcinom i analkanalen
Dette fase II-studie undersøger, hvor godt nivolumab med eller uden ipilimumab virker ved behandling af patienter med analkanalkræft, som ikke har reageret på tidligere behandling (refraktær) og har spredt sig til andre steder i kroppen (metastatisk).
Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom nivolumab og ipilimumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At evaluere overordnet responsrate (ORR) med nivolumab hos patienter med tidligere behandlet metastatisk pladecellecarcinom (SCCA) i analkanalen. (Del A) II. For at bestemme en forbedring i progressionsfri overlevelse (PFS), når nivolumab kombineres med ipilimumab versus (vs.) nivolumab alene hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA (del B).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) af nivolumab hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA i analkanalen. (Del A) II. At evaluere den samlede overlevelse (OS) hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA i analkanalen behandlet med nivolumab. (Del A) III. At evaluere grad 3 og 4 toksicitet hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA i analkanalen, når de behandles med nivolumab. (Del A) IV. At evaluere den overordnede responsrate (ORR) af nivolumab plus eller minus ipilimumab hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA i analkanalen. (Del B) V. At evaluere den samlede overlevelse (OS) hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA i analkanalen behandlet med nivolumab plus eller minus ipilimumab. (Del B) VI. At evaluere grad 3 og 4 toksicitet hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA i analkanalen, når de behandles med nivolumab plus eller minus ipilimumab. (Del B)
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At evaluere ORR, PFS og OS baseret på ekspression af programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1), programmeret celledød 1 (PD-1), peritumoral cluster of differentiation (CD)8+ tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) ), peritumorale CD4+ TIL'er og regulatoriske T-celler som analyseret fra tumorbiopsier hos tidligere behandlede patienter med metastatisk SCCA i analkanalen, når de blev behandlet med nivolumab. (Del A) II. At evaluere radiografiske responser i henhold til relative ændringer i andele af anti-humant papillomavirus (HPV) specifikke CD8+ og CD4+ TIL'er og regulatoriske T-celler hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA i analkanalen efter behandling med nivolumab, analyseret fra serielle perifere blodprøver. (Del A) III. At evaluere ORR, PFS og OS baseret på ekspression af PD-L1, PD-1, peritumorale CD8+ tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er), peritumorale CD4+ TIL'er og regulatoriske T-celler som analyseret fra tumorbiopsier i tidligere behandlede patienter med metastatisk SCCA af analkanalen, når den behandles med nivolumab plus eller minus ipilimumab. (Del B) IV. At evaluere radiografiske responser i henhold til relative ændringer i andele af anti-HPV-specifikke CD8+ og CD4+ TIL'er og regulatoriske T-celler hos patienter med tidligere behandlet metastatisk SCCA i analkanalen efter behandling med nivolumab plus eller minus ipilimumab. (Del B)
OMRIDS:
DEL A: Patienter får nivolumab intravenøst (IV) over 60 minutter en gang hver anden uge. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
DEL B: Patienter randomiseres til 1 ud af 2 arme.
ARM I: Patienter får nivolumab IV over 30 minutter en gang hver 4. uge. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM II: Patienterne får nivolumab som i arm I. Patienterne får også ipilimumab IV over 30 minutter en gang hver 8. uge. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 100 dage og derefter hver 3. måned i 2 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
143
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Forenede Stater, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Guilford, Connecticut, Forenede Stater, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Torrington, Connecticut, Forenede Stater, 06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Forenede Stater, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Waterford, Connecticut, Forenede Stater, 06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Forenede Stater, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tidligere behandlet metastatisk pladecellekarcinom i analkanalen
- Patienter skal have målbar sygdom i henhold til standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, computertomografi (CT) scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) brugt til at vurdere den målbare sygdom skal være afsluttet inden for 28 dage før studiestart af lægemiddel
- Patienter skal have været behandlet med mindst én tidligere systemisk behandling for uhelbredelig fremskreden eller metastatisk SCCA i analkanalen; forudgående behandling for metastatisk sygdom er ikke nødvendig for patienter, som udvikler nye metastatiske læsioner under eller inden for 6 måneder efter afslutning af kemoradiation for sygdom i begrænset stadie; patienter, der modtager kemoterapi for uhelbredelig fremskreden eller metastatisk SCCA i analkanalen, skal vente mindst >= 28 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) efter datoen for afslutning af kemoterapi, før behandlingen med nivolumab påbegyndes i denne undersøgelse; patienter, der gennemgår palliativ strålebehandling til et tumorsted, skal vente mindst >= 28 dage fra datoen for afslutning af strålebehandling, før de påbegynder behandling med nivolumab (del A og B) eller nivolumab +/- Ipilimumab (del B) på denne undersøgelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 80 %)
- Leukocytter >= 2.000/mcL
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
- Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
- Blodplader >= 100.000/mcL
- Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
- Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen)
- Før tilmelding til undersøgelsen skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af at undgå graviditet under undersøgelsesdeltagelsen og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet; forsøgspersonen skal underskrive en informeret samtykkeerklæring, der dokumenterer denne diskussion; virkningerne af nivolumab og ipilimumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før starten af nivolumab med eller uden ipilimumab; graviditetstestens minimumsfølsomhed skal være 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG; hvis graviditetstesten er positiv, må forsøgspersonen ikke få nivolumab med eller uden ipilimumab og må ikke optages i undersøgelsen
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal; overgangsalderen defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager
- WOCBP, der modtager nivolumab (del A+B) eller nivolumab og ipilimumab (del B), vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; mænd, der får nivolumab (del A+B) eller nivolumab og ipilimumab (kun del B), og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; disse varigheder er beregnet ud fra den øvre grænse for halveringstiden for nivolumab (25 dage) og er baseret på protokolkravet om, at WOCBP bruger prævention i 5 halveringstider plus 30 dage, og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, bruger prævention til 5 halveringstider plus 90 dage
- Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun (eller den deltagende partner) straks informere den behandlende læge; hvis det efter påbegyndelse af forsøgsproduktet efterfølgende opdages, at en forsøgsperson er gravid eller kan have været gravid på tidspunktet for forsøgsproduktets eksponering, herunder i mindst 6 halveringstider efter produktadministration, vil forsøgsproduktet være permanent seponeres på en passende måde (f.eks. nedtrapning af dosis, hvis det er nødvendigt for forsøgspersonens sikkerhed); investigatoren skal straks underrette BMS om denne hændelse og registrere graviditeten på Graviditetsovervågningsformularen (ikke en form for alvorlig bivirkning [SAE]); indledende oplysninger om en graviditet skal straks rapporteres til BMS, og udfaldsoplysningerne gives, når resultatet er kendt; udfyldte graviditetsovervågningsskemaer skal fremsendes til BMS i henhold til SAE-rapporteringsprocedurer; enhver graviditet, der forekommer hos en kvindelig partner til en mandlig undersøgelsesdeltager, skal rapporteres til sponsoren. Oplysninger om denne graviditet vil blive indsamlet på Graviditetsovervågningsformularen; protokolkrævede procedurer for undersøgelsesafbrydelse og opfølgning skal udføres på emnet, medmindre det er kontraindiceret af graviditet (f.eks. røntgenundersøgelser); andre passende graviditetsopfølgningsprocedurer bør overvejes, hvis det er indiceret. Derudover skal investigator rapportere og følge op på oplysninger vedrørende graviditetsforløbet, herunder perinatalt og neonatalt udfald. Spædbørn bør følges i minimum 8 uger
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Hjernemetastaser er tilladt, hvis de er blevet tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling eller kirurgi og har været stabile i mindst tre måneder før registrering; egnede forsøgspersoner bør være neurologisk asymptomatiske; der er ingen magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i mindst 4 uger efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab administration; der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før indgivelse af studielægemiddel
- Vilje til evaluering af hjertefunktion inklusive elektrokardiografi (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) kardiogram for alle patienter med en historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) eller i risikozonen på grund af underliggende kardiovaskulær sygdom eller eksponering for kardiotoksiske lægemidler som klinisk indiceret
- Alle patienter skal være villige til at gennemgå test for human immundefekt virus (HIV) test, hvis de ikke er testet inden for de seneste 6 måneder
- Hvis HIV+-positive, kan alle patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV) være berettiget til undersøgelse, forudsat at deres CD4+-tal >= 300/uL; deres virale mængde er uopdagelig; de modtager i øjeblikket højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
- Alle HIV+-patienter vil være under behandling af en specialist i infektionssygdomme; hvis et forhold til en infektionssygdomsspecialist ikke er etableret, vil infektionssygdomsspecialist blive konsulteret; registreringer af alle virale tællinger og perifere T-celle tællinger skal sendes til studiekoordinatoren for at følge disse værdier i løbet af behandlingen
- Alle patienter skal være villige til at blive testet for hepatitisscreening; patienter co-inficeret med hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-virus kan inkluderes i denne undersøgelse, forudsat at deres leverfunktionsprøver forbliver inden for de grænser, der er anført ovenfor; patienter skal følges af en hepatolog i løbet af denne undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere (dvs. grad > = 2 AE til stede); palliativ (begrænset felt) strålebehandling er tilladt, så længe den læsion, der overvejes til palliativ stråling, ikke er en mållæsion
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har haft behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmeret celledødsligand 2 (PD-L2), anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA- 4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab (del A+ B) og/eller ipilimumab (del B)
- Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug af en måned eller mere), bør udelukkes; disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, colitis ulcerosa og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller anti -phospholipid syndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen
- Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet; inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser =< 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; patienter har tilladelse til at bruge topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption); fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom =< 10 mg/dag prednisonækvivalenter; en kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt
- Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst tre år
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A (nivolumab)
Patienterne får nivolumab IV over 60 minutter en gang hver anden uge.
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår CT-scanning, MR-scanning og blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del B Arm I (nivolumab)
Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter en gang hver 4. uge.
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår CT-scanning, MR-scanning og blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del B Arm II (nivolumab, ipilimumab)
Patienterne får nivolumab som i arm I. Patienterne får også ipilimumab IV over 30 minutter en gang hver 8. uge.
Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår CT-scanning, MR-scanning og blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent: Antal deltagere med svar (Del A)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Responser vurderet ved hjælp af computertomografi (CT) scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse i henhold til standard Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier for at vurdere sygdomsprogression.
Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner; enhver patologisk lymfeknude reduktion i kort akse til < 10 mm (< 1 cm).
Partielt respons (PR): > 30% fald i summen af diametre af mållæsioner.
Progressiv sygdom (PD): > 20% stigning i summen af diametre af læsioner.
(Bemærk: forekomst af en eller > nye læsioner betragtes som progression).
Stabil sygdom (SD): Hverken formindskelse der kvalificerer til PR eller stigning til PD.
|
Op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) (Del B)
Tidsramme: Tidsperiode fra datoen for randomisering til datoen for PD eller død, alt efter hvad der indtraf først, vurderet op til 2 år
|
Fra behandlingsstart med nivolumab til tidspunkt for sygdomsprogression, tid målt i måneder.
Kaplan-Meier-analyse udført for at estimere median progressionsfri overlevelse med et 90% konfidensinterval.
|
Tidsperiode fra datoen for randomisering til datoen for PD eller død, alt efter hvad der indtraf først, vurderet op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterede toksiciteter, der forekom hos mindst 1 patient (del A)
Tidsramme: Uønskede hændelsesdata blev indsamlet under behandling (op til 100 måneder) og gennem 100 dage efter behandling
|
Toksiciteterne blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Den højeste grad, der forekom for en deltager, blev registreret pr. toksicitet.
|
Uønskede hændelsesdata blev indsamlet under behandling (op til 100 måneder) og gennem 100 dage efter behandling
|
|
Samlet overlevelse (del A)
Tidsramme: Fra behandlingsstart indtil død, vurderet op til 2 år
|
Tid målt fra behandlingsstart til død.
Kaplan-Meier-analyse vil blive udført for at estimere den mediane samlede overlevelse med et 95 % konfidensinterval.
|
Fra behandlingsstart indtil død, vurderet op til 2 år
|
|
Overall Survival (Part B)
Tidsramme: Fra behandlingsstart indtil død, vurderet op til 2 år
|
Tiden målt fra behandlingsstart til død.
Kaplan-Meier analyse vil blive udført for at estimere den mediane samlede overlevelse med et 90% konfidensinterval.
|
Fra behandlingsstart indtil død, vurderet op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (Del A)
Tidsramme: Fra behandlingsstart med nivolumab indtil sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
|
Fra initiering af behandling med nivolumab til tidspunktet for sygdomsprogression, tid målt i måneder.
Kaplan-Meier analyse udført for at estimere den mediane progressionsfri overlevelse med et 95% konfidensinterval.
|
Fra behandlingsstart med nivolumab indtil sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
|
|
Samlet responsrate (del B)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Responserne vurderes ved CT-scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse i henhold til standard RECIST 1.1-kriterier for at vurdere sygdomsprogression.
CR: Forsvinden af alle mållæsioner; eventuelle patologiske lymfeknuder reduceres i kort akse til < 10 mm (< 1 cm).
PR: > 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner.
PD: > 20 % stigning i summen af diametre af læsioner.
(Bemærk: forekomst af en eller > nye læsioner betragtes som progression).
SD: Hverken svind, der opfylder PR, eller stigning, der opfylder PD.
|
Op til 2 år
|
|
Forekomst af behandlingsrelaterede grad 3/4/5 bivirkninger (del B)
Tidsramme: Adverse event data were collected during treatment (up to 100 months) and through 100 days post treatment
|
Toksisiteter blev vurderet efter CTCAE version 5.0.
Den højeste grad, der forekom for en deltager, blev registreret pr. toksisitet.
|
Adverse event data were collected during treatment (up to 100 months) and through 100 days post treatment
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udtryk af biomarkører ved hjælp af immunhistokemi og blodprøver (del A)
Tidsramme: Up to time of treatment discontinuation
|
Deskriptiv statistik inklusiv plot, gennemsnit, median og standardafvigelser vil blive brugt til at opsummere data.
For kontinuerte udfald vil t-test og variansanalyse blive brugt til at sammenligne udfaldsmål på tværs af patientkarakteristika. Parvise sammenligninger vil blive udført ved hjælp af prøver før og efter behandling fra hver patient. Chi-kvadrat test eller Fishers eksakte test vil blive brugt til at teste sammenhængen mellem to kategoriske variabler. Både univariate og multivariate logistiske regressioner vil blive udført for at modellere prognostiske faktorer. |
Up to time of treatment discontinuation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cathy Eng, Yale University Cancer Center LAO
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Morris VK, Salem ME, Nimeiri H, Iqbal S, Singh P, Ciombor K, Polite B, Deming D, Chan E, Wade JL, Xiao L, Bekaii-Saab T, Vence L, Blando J, Mahvash A, Foo WC, Ohaji C, Pasia M, Bland G, Ohinata A, Rogers J, Mehdizadeh A, Banks K, Lanman R, Wolff RA, Streicher H, Allison J, Sharma P, Eng C. Nivolumab for previously treated unresectable metastatic anal cancer (NCI9673): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):446-453. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30104-3. Epub 2017 Feb 18.
- Morris VK, Ciombor KK, Xiao L, Ochieng JK, Marmonti E, Polite B, Weinberg BA, Krauss JC, Hays J, Mukherjee S, Aranha O, Iqbal S, Shields T, Benson AB, Kazmi S, Lieu C, Hochster H, Whisenant J, Haymaker C, Eng C. NCI9673 (Part B): ETCTN Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab in Refractory, Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. J Clin Oncol. 2026 Feb 20;44(6):497-507. doi: 10.1200/JCO-25-00929. Epub 2026 Jan 7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. maj 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. februar 2025
Studieafslutning (Anslået)
20. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. december 2014
Først opslået (Anslået)
11. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. juli 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Anus sygdomme
- Rektale neoplasmer
- Anus neoplasmer
- Anal Canal Carcinom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Biologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Receptorer, celleoverflade
- Membranproteiner
- Antigener
- Antigener, overflade
- Biomarkører
- Receptorer, immunologisk
- Antigener, differentiering, T-lymfocyt
- Antigener, differentiering
- Immune kontrolpunktsproteiner
- Costimulerende og inhiberende T-celle-receptorer
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
- CTLA-4-antigen
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2014-02420 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186716 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UM1CA186704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00039 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00099 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UM1CA186712 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00100 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00032 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P30CA016359 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 9673 (Anden identifikator: CTEP)
- NCI9673
- P9673_R03PAPPHOLD01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .