Niwolumab z ipilimumabem lub bez w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie przerzutowym rakiem kanału odbytu
30 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Wieloinstytucjonalne badanie fazy 2 niwolumabu lub niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem w opornym na leczenie przerzutowym raku płaskonabłonkowym kanału odbytu
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności niwolumabu z ipilimumabem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem kanału odbytu, który nie zareagował na wcześniejsze leczenie (oporny na leczenie) i rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele (przerzuty).
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab i ipilimumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na niwolumab u pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym (SCCA) kanału odbytu. (Część A) II. Określenie poprawy przeżycia bez progresji choroby (PFS) w przypadku skojarzenia niwolumabu z ipilimumabem w porównaniu z (w porównaniu z) samym niwolumabem u pacjentów z wcześniej leczonym SCCA z przerzutami (Część B).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) niwolumabu u pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym SCCA kanału odbytu. (Część A) II. Ocena przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym SCCA kanału odbytu leczonych niwolumabem. (Część A) III. Ocena stopnia toksyczności 3. i 4. stopnia u pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym SCCA kanału odbytu leczonych niwolumabem. (Część A) IV. Ocena całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na niwolumab plus lub minus ipilimumab u pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym SCCA kanału odbytu. (Część B) V. Ocena przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym SCCA kanału odbytu leczonych niwolumabem plus lub minus ipilimumab. (Część B) VI. Ocena stopnia toksyczności 3. i 4. stopnia u pacjentów z wcześniej leczonym SCCA z przerzutami do kanału odbytu, leczonych niwolumabem plus lub minus ipilimumab. (Część B)
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena ORR, PFS i OS na podstawie ekspresji ligandu programowanej śmierci komórki 1 1 (PD-L1), programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), okołoguzowego skupiska różnicowania (CD)8+ limfocytów naciekających guz (TILs ), okołoguzowe CD4+ TIL i limfocyty T regulatorowe, jak analizowano z biopsji guza u wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym SCCA kanału odbytu, gdy byli leczeni niwolumabem. (Część A) II. Ocena odpowiedzi radiograficznych na podstawie względnych zmian proporcji TIL CD8+ i CD4+ swoistych dla wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) oraz limfocytów T regulatorowych u pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym SCCA kanału odbytu po leczeniu niwolumabem, analizowanych z seryjnych próbek krwi obwodowej. (Część A) III. Aby ocenić ORR, PFS i OS na podstawie ekspresji PD-L1, PD-1, okołonowotworowych limfocytów naciekających guz CD8+ (TIL), okołonowotworowych TIL CD4+ i regulatorowych komórek T, analizowanych na podstawie biopsji guza u wcześniej leczonych pacjentów z SCCA z przerzutami kanału odbytu podczas leczenia niwolumabem plus lub minus ipilimumabem. (Część B) IV. Ocena odpowiedzi radiograficznych na podstawie względnych zmian proporcji TIL CD8+ i CD4+ swoistych dla HPV oraz limfocytów T regulatorowych u pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym SCCA kanału odbytu po leczeniu niwolumabem plus lub minus ipilimumabem. (Część B)
ZARYS:
CZĘŚĆ A: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (IV) przez 60 minut raz na dwa tygodnie. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
CZĘŚĆ B: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIA I: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut raz na 4 tygodnie. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Ramię II: Pacjenci otrzymują niwolumab jak w Ramie I. Pacjenci otrzymują również ipilimumab dożylnie przez 30 minut raz na 8 tygodni. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 100 dni, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
143
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Guilford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
North Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Torrington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Waterford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Fort Worth
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie wcześniej leczonego raka płaskonabłonkowego z przerzutami do kanału odbytu
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze standardowymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) stosowane do oceny mierzalnej choroby muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed inicjacja badanego leku
- Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej jednym leczeniem ogólnoustrojowym nieuleczalnego zaawansowanego lub przerzutowego SCCA kanału odbytu; uprzednie leczenie choroby przerzutowej nie jest wymagane u pacjentów, u których w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioradioterapii w przypadku choroby o ograniczonym stadium rozwiną się nowe zmiany przerzutowe; pacjenci otrzymujący chemioterapię z powodu nieuleczalnego zaawansowanego lub przerzutowego SCCA kanału odbytu muszą odczekać co najmniej >= 28 dni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) od daty zakończenia chemioterapii przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem w tym badaniu; pacjenci poddawani radioterapii paliatywnej w miejscu guza muszą odczekać co najmniej >= 28 dni od daty zakończenia radioterapii przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem (część A i B) lub niwolumabem +/- ipilimumabem (część B) w tym badaniu
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky >= 80%)
- Leukocyty >= 2000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl
- Płytki >= 100 000/ml
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 ml/min (przy zastosowaniu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
- Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży; uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody dokumentujący tę rozmowę; wpływ niwolumabu i ipilimumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; kobiety w wieku rozrodczym MUSZĄ mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem z ipilimumabem lub bez; minimalna czułość testu ciążowego musi wynosić 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG; jeśli test ciążowy jest pozytywny, pacjentka nie może otrzymywać niwolumabu z ipilimumabem lub bez i nie może być włączona do badania
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie; menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych
- WOCBP otrzymujący niwolumab (Część A+B) lub niwolumab i ipilimumab (Część B) zostanie poinstruowany o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; mężczyźni otrzymujący niwolumab (Część A+B) lub niwolumab i ipilimumab (tylko Część B) aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; te czasy trwania zostały obliczone na podstawie górnej granicy okresu półtrwania dla niwolumabu (25 dni) i są oparte na wymogach protokołu, zgodnie z którymi WOCBP stosuje antykoncepcję przez 5 okresów półtrwania plus 30 dni, a mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP stosują antykoncepcję przez 5 okresów półtrwania plus 90 dni
- Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, ona (lub partner uczestniczący) powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego; jeżeli po rozpoczęciu podawania badanego produktu okaże się następnie, że uczestniczka badania jest w ciąży lub mogła być w ciąży w czasie narażenia na badany produkt, w tym podczas co najmniej 6 okresów półtrwania po podaniu produktu, badany produkt zostanie trwale odstawić w odpowiedni sposób (np. zmniejszając dawkę, jeśli jest to konieczne dla bezpieczeństwa pacjenta); badacz musi natychmiast powiadomić BMS o tym zdarzeniu i odnotować ciążę w formularzu obserwacji ciąży (nie w formularzu ciężkiego zdarzenia niepożądanego [SAE]); wstępna informacja o ciąży musi być natychmiast zgłoszona do BMS, a informacja o wyniku przekazana, gdy wynik jest znany; wypełnione formularze nadzoru nad ciążą należy przesłać do BMS zgodnie z procedurami raportowania SAE; każda ciąża występująca u partnerki uczestnika badania płci męskiej powinna zostać zgłoszona sponsorowi. Informacje o tej ciąży zostaną zebrane w Formularzu Nadzoru Ciąży; wymagane w protokole procedury przerwania badania i obserwacji należy przeprowadzić na uczestniku, chyba że ciąża jest przeciwwskazana (np. badania rentgenowskie); w razie wskazań należy rozważyć inne odpowiednie procedury monitorowania ciąży. Ponadto badacz musi zgłaszać i monitorować informacje dotyczące przebiegu ciąży, w tym wyników okołoporodowych i noworodkowych. Niemowlęta należy obserwować przez co najmniej 8 tygodni
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli zostały odpowiednio wyleczone radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym i były stabilne przez co najmniej trzy miesiące przed rejestracją; kwalifikujący się pacjenci powinni być bezobjawowi neurologicznie; nie ma dowodów na progresję w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia iw ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu; nie może być również wymagane stosowanie dawek immunosupresyjnych ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku
- Gotowość do oceny funkcji serca, w tym elektrokardiografii (EKG) i echokardiografii (ECHO) kardiogramu u każdego pacjenta z zastoinową niewydolnością serca (CHF) w wywiadzie lub z grupy ryzyka z powodu choroby układu krążenia lub narażenia na leki kardiotoksyczne, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
- Wszyscy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się testom na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), jeśli nie byli badani w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Jeśli HIV+ jest pozytywny, wszyscy pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) mogą kwalifikować się do badania, pod warunkiem, że ich liczba CD4+ >= 300/ul; ich miano wirusa jest niewykrywalne; obecnie otrzymują wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART)
- Wszyscy pacjenci HIV+ będą objęci opieką specjalisty chorób zakaźnych; jeśli nie zostanie nawiązany kontakt ze specjalistą chorób zakaźnych, konsultowany będzie specjalista chorób zakaźnych; zapisy wszystkich zliczeń wirusów i obwodowych limfocytów T należy przesłać do koordynatora badania w celu śledzenia tych wartości w trakcie leczenia
- Wszyscy pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się badaniu przesiewowemu w kierunku zapalenia wątroby; pacjenci współzakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni do tego badania pod warunkiem, że ich testy czynnościowe wątroby mieszczą się w granicach podanych powyżej; pacjenci muszą być obserwowani przez hepatologa w trakcie tego badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (tj. stopień > = obecne 2 AE); dozwolona jest radioterapia paliatywna (o ograniczonym polu), o ile zmiana, która ma zostać poddana radioterapii paliatywnej, nie jest zmianą docelową
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Należy wykluczyć pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni anty-PD-1, anty-PD-L1, ligandem 2 przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-L2), przeciwcytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA- 4) przeciwciało lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu (części A+B) i/lub ipilimumabu (część B)
- Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłego i długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (definiowanych jako stosowanie kortykosteroidów przez okres jednego miesiąca lub dłużej); obejmują one, ale nie wyłącznie, pacjentów z chorobą neurologiczną pochodzenia immunologicznego w wywiadzie, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego oraz pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub Ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby należy wykluczyć zespół -fosfolipidowy
- Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku; wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy = < 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu jest dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; pacjentom wolno stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym); dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów, nawet jeśli =< 10 mg/dobę równoważnika prednizonu; dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
- Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od co najmniej trzech lat
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A (niwolumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 60 minut raz na dwa tygodnie.
Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą tomografię komputerową, rezonans magnetyczny i pobieranie próbek krwi.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B Ramię I (niwolumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut raz na 4 tygodnie.
Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą tomografię komputerową, rezonans magnetyczny i pobieranie próbek krwi.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B Ramię II (niwolumab, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują również ipilimumab dożylnie przez 30 minut raz na 8 tygodni.
Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą tomografię komputerową, rezonans magnetyczny i pobieranie próbek krwi.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi: liczba uczestników z odpowiedzią (część A)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odpowiedzi oceniane za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego zgodnie ze standardowymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 w celu oceny progresji choroby.
Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; każda patologiczna zmiana w węźle chłonnym o obniżonej osi krótkiej do < 10 mm (< 1 cm).
Częściowa odpowiedź (PR): > 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian.
Choroba progresywna (PD): > 20% wzrost sumy średnic zmian.
(Uwaga: pojawienie się jednej lub > nowej zmiany uznaje się za progresję).
Choroba stabilna (SD): Ani zmniejszenie kwalifikujące do PR, ani wzrost do PD.
|
Do 2 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) (Część B)
Ramy czasowe: Okres od daty randomizacji do daty progresji choroby (PD) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
|
Od rozpoczęcia leczenia niwolumabem do czasu progresji choroby, czas mierzony w miesiącach.
Przeprowadzono analizę Kaplana-Meiera w celu oszacowania mediany przeżycia wolnego od progresji z 90% przedziałem ufności. |
Okres od daty randomizacji do daty progresji choroby (PD) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczności związane z leczeniem występujące u co najmniej 1 pacjenta (Część A)
Ramy czasowe: Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych zbierano podczas leczenia (do 100 miesięcy) i do 100 dni po leczeniu
|
Toksyczności klasyfikowano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 National Cancer Institute.
Najwyższy stopień nasilenia, który wystąpił u uczestnika, rejestrowano dla każdej toksyczności.
|
Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych zbierano podczas leczenia (do 100 miesięcy) i do 100 dni po leczeniu
|
|
Całkowite przeżycie (część A)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci, oceniane do 2 lat
|
Czas mierzony od rozpoczęcia leczenia do śmierci.
Przeprowadzona zostanie analiza Kaplana-Meiera w celu oszacowania mediany przeżycia całkowitego z 95% przedziałem ufności.
|
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci, oceniane do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (część B)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci, oceniano do 2 lat
|
Czas mierzony od rozpoczęcia leczenia do zgonu.
Analiza Kaplana-Meiera zostanie przeprowadzona w celu oszacowania mediany całkowitego przeżycia z 90% przedziałem ufności.
|
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci, oceniano do 2 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji (Część A)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia niwolumabem do czasu progresji choroby, ocenianej do 2 lat
|
Od rozpoczęcia leczenia niwolumabem do czasu progresji choroby, czas mierzony w miesiącach.
Analiza Kaplana-Meiera przeprowadzona w celu oszacowania mediany przeżycia wolnego od progresji z 95% przedziałem ufności.
|
Od rozpoczęcia leczenia niwolumabem do czasu progresji choroby, ocenianej do 2 lat
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (część B)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odpowiedzi oceniane przy użyciu tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego według standardowych kryteriów RECIST 1.1 w celu oceny progresji choroby.
CR: Całkowity zanik wszystkich docelowych zmian; każde patologiczne węzły chłonne redukcja w krótkiej osi do < 10 mm (< 1 cm).
PR: > 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian.
PD: > 20% zwiększenie sumy średnic zmian.
(Uwaga: pojawienie się jednej lub > nowych zmian jest uznawane za progresję).
SD: Ani zmniejszenie kwalifikujące do PR, ani zwiększenie kwalifikujące do PD.
|
Do 2 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3/4/5 związanych z leczeniem (Część B)
Ramy czasowe: Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych były zbierane podczas leczenia (do 100 miesięcy) i przez 100 dni po leczeniu
|
Toksyczność oceniano według CTCAE wersji 5.0.
Dla każdego uczestnika rejestrowano najwyższy stopień nasilenia toksyczności.
|
Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych były zbierane podczas leczenia (do 100 miesięcy) i przez 100 dni po leczeniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja Biomarkerów z Wykorzystaniem Immunohistochemii i Próbek Krwi (Część A)
Ramy czasowe: Do czasu przerwania leczenia
|
Statystyki opisowe, w tym wykresy, średnia, mediana i odchylenia standardowe, zostaną użyte do podsumowania danych.
W przypadku wyników ciągłych, do porównania miar wyników w zależności od cech pacjenta zastosowany zostanie test t i analiza wariancji. Porównania parami zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem próbek przed i po terapii od każdego pacjenta. Do testowania związku między dwiema zmiennymi kategorycznymi zostanie użyty test chi-kwadrat lub dokładny test Fishera. Zarówno jedno-, jak i wielowymiarowa regresja logistyczna zostaną przeprowadzone w celu modelowania czynników prognostycznych. |
Do czasu przerwania leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Cathy Eng, Yale University Cancer Center LAO
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Morris VK, Salem ME, Nimeiri H, Iqbal S, Singh P, Ciombor K, Polite B, Deming D, Chan E, Wade JL, Xiao L, Bekaii-Saab T, Vence L, Blando J, Mahvash A, Foo WC, Ohaji C, Pasia M, Bland G, Ohinata A, Rogers J, Mehdizadeh A, Banks K, Lanman R, Wolff RA, Streicher H, Allison J, Sharma P, Eng C. Nivolumab for previously treated unresectable metastatic anal cancer (NCI9673): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):446-453. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30104-3. Epub 2017 Feb 18.
- Morris VK, Ciombor KK, Xiao L, Ochieng JK, Marmonti E, Polite B, Weinberg BA, Krauss JC, Hays J, Mukherjee S, Aranha O, Iqbal S, Shields T, Benson AB, Kazmi S, Lieu C, Hochster H, Whisenant J, Haymaker C, Eng C. NCI9673 (Part B): ETCTN Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab in Refractory, Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. J Clin Oncol. 2026 Feb 20;44(6):497-507. doi: 10.1200/JCO-25-00929. Epub 2026 Jan 7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 lutego 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
20 marca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 grudnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 grudnia 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 grudnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby odbytu
- Nowotwory odbytnicy
- Nowotwory odbytu
- Rak kanału odbytu
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Czynniki biologiczne
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Receptory, powierzchnia komórkowa
- Białka błony
- Antygeny
- Antygeny, powierzchnia
- Biomarkery
- Receptory, immunologiczne
- Antygeny, różnicowanie, limfocyt t
- Antygeny, różnicowanie
- Białka immunologiczne
- Kostymulujące i hamujące receptory komórek T
- Niwolumab
- Ipilimumab
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Antygen CTLA-4
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2014-02420 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186716 (Grant/umowa NIH USA)
- U10CA180821 (Grant/umowa NIH USA)
- UM1CA186704 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00039 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00071 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00099 (Grant/umowa NIH USA)
- UM1CA186712 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00038 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00100 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00032 (Grant/umowa NIH USA)
- P30CA016359 (Grant/umowa NIH USA)
- 9673 (Inny identyfikator: CTEP)
- NCI9673
- P9673_R03PAPPHOLD01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .