Studie apatinibu po systémové terapii u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (AHELP)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let.
2. Dodržujte striktně klinický diagnostický standard nebo histologické nebo cytologické potvrzení HCC (hepatocelulárního karcinomu), kteří nemohou mít prospěch z léčby se stanovenou účinností s vyšší prioritou, jako je resekce, lokální ablace a s alespoň jednou jednorozměrnou měřitelnou lézí pomocí počítačové tomografie ( CT) sken nebo magnetická rezonance (MRI) podle RECIST 1.1.
3. Selhání nebo nesnášenlivost předchozí léčby chemoterapií a/nebo cílenou terapií (Selhání je definováno jako zdokumentovaná radiologická progrese podle radiologické charty. Intolerance je definována jako hematologická toxicita ≥ 4. stupně, nehematologická toxicita ≥ 3. stupně ≥ 2. stupeň poškození srdce, jater nebo ledvin).
4. Systémová léčba musí být dokončena ≥ 2 týdny před randomizací (AE způsobené předchozí léčbou ≤ stupeň 1).
5. Stav jaterních funkcí Child-Pugh Třída A nebo B (skóre≤7).
6. Barcelona Clinic rakovina jater stadium kategorie B nebo C.
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1 během 1 týdne před randomizací.
8. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
9. HBV DNA ≤ 2000 IU/ml nebo 1×10E+4 kopie/ml.

10. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená následujícími laboratorními testy provedenými během 1 týdne před randomizací.

    HB ≥ 90 g/l; ANC≥1,5×10E+9/L; PLT≥80×10E+9/L; ALB ≥ 29 g/l; ALT a AST < 5xULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN

11. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli lokální léčba (včetně, ale bez omezení: resekce, radioterapie, TAE, TACE, TAI, RFA nebo PEI) do 4 týdnů od randomizace.
2. Známý karcinom jaterních kanálků, smíšený buněčný karcinom nebo fibrolamelární hepatocelulární karcinom, se známou anamnézou nebo trpící jinou rakovinou (kromě vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku).
3. Pacienti, kteří podstoupí transplantaci jater.
4. Ascites s klinickými příznaky, tj. vyžadující abdominální paracentézu nebo drenážní léčbu, jako je Child-Pugh skóre >2.
5. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat v rámci normálních hodnot po léčbě antihypertenzními přípravky (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
6. Trpěl ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyšším, nekontrolovanými arytmiemi (včetně QT intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms).
7. Srdeční insuficience III-IV. stupně, podle kritérií NYHA nebo echokardiografické kontroly: LVEF < 50 %.
8. Faktory ovlivňující perorální podávání (jako pacienti neschopní polykat perorální léky, chronický průjem a ileus atd. situace evidentně ovlivňují perorální medikaci a absorpci).
9. Předchozí anamnéza krvácení do trávicího traktu během 6 měsíců nebo zjevná tendence ke krvácení do trávicího traktu, jako např.: Jícnové varixy s rizikem krvácení, lokální aktivní ulcerózní léze, skrytá krev ve stolici≥（++）；pokud je skrytá krev ve stolici（+））, je nutná kontrola gastroskopem .
10. Do 28 dnů před randomizací se vyskytla břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces
11. Abnormality koagulace (INR > 1,5 x ULN nebo PT > ULN +4 sekundy), s tendencí ke krvácení nebo jsou léčeni trombolytickou nebo antikoagulační léčbou;
12. Výskyt metastáz centrálního nervového systému nebo známých metastáz v mozku;
13. Objektivní důkaz předchozí nebo současné plicní fibrózy v anamnéze, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonitida, pneumonie související s léky, vážně poškozená funkce plic atd.
14. Proteinurie ≥ (++) nebo celková bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g.
15. Obdrželi silný inhibitor CYP3A4 během 7 dnů nebo silný induktor CYP3A4 během 12 dnů před randomizací.
16. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky s plodností nebudou nebo neexistuje způsob, jak přijmout účinná antikoncepční opatření.
17. Historie duševních poruch nebo historie zneužívání psychotropních drog.
18. Pacienti, kteří mají kostní metastázy, podstoupili paliativní radioterapii (oblast radioterapie > 5 % plochy dřeně).