Studie av apatinib efter systemisk terapi hos patienter med hepatocellulärt karcinom (AHELP)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år gammal.
2. Följer strikt den kliniska diagnosstandarden eller histologisk eller cytologisk bekräftelse av HCC (hepatocellulärt karcinom) som inte kan dra nytta av behandlingar med etablerad effekt med högre prioritet såsom resektion, lokal ablation och med minst en endimensionell mätbar lesion med datortomografi ( CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST 1.1.
3. Misslyckande eller intolerans mot tidigare behandling med kemoterapi och/eller riktad terapi (misslyckande definieras som dokumenterad radiologisk progression enligt radiologistadgan. Intolerans definieras som ≥ grad 4 hematologisk toxicitet, ≥ grad 3 icke-hematologisk toxicitet ≥ grad 2 hjärt-, lever- eller njurskada).
4. Systemisk terapi måste ha avslutats ≥2 veckor före randomisering (AE på grund av tidigare behandling ≤ grad 1).
5. Leverfunktionsstatus Child-Pugh Klass A eller B (poäng≤7).
6. Barcelona Clinic levercancer stadium Kategori B eller C.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på 0 eller 1 inom 1 vecka före randomisering.
8. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
9. HBV DNA ≤ 2000IU/ml eller 1×10E+4 kopia/ml.

10. Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratorietester utförda inom 1 vecka före randomisering.

    HB ≥ 90 g/L; ANC≥1,5×10E+9/L; PLT≥80×10E+9/L; ALB ≥ 29 g/L; ALT och ASAT < 5×ULN; TBIL ≤1,5×ULN; Cr ≤1,5×ULN

11. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. All lokal behandling (inkluderad men inte begränsad: resektion, strålbehandling, TAE, TACE, TAI, RFA eller PEI) inom 4 veckor efter randomisering.
2. Känt leverkanalkarcinom, blandcellscancer eller fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, känd historia eller lidande av annan cancer (förutom botad hudbasalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen).
3. Patienter som ska få levertransplantation.
4. Ascites med kliniska symtom, dvs kräver abdominal paracentes eller dränagebehandling såsom eller Child-Pugh Score>2.
5. Hypertoni och oförmögen att kontrolleras inom normal nivå efter behandling av antihypertonimedel (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
6. Lider av grad II eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, okontrollerade arytmier (inklusive QT-intervall män ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms).
7. Grad III-IV hjärtinsufficiens, enligt NYHA-kriterier eller ekokardiografikontroll: LVEF<50%.
8. Faktorer som påverkar oral administrering (såsom patienter som inte kan svälja orala mediciner, kronisk diarré och ileus etc. situationer påverkar uppenbarligen oral medicinering och absorption av läkemedel).
9. Tidigare blödningsanamnes inom matsmältningskanalen inom 6 månader eller uppenbar gastrointestinal blödningstendens, såsom:: Esofagusvaricer med blödningsrisk, lokala aktiva ulcerösa lesioner, fekalt ockult blod≥（++）；om fekalt ockult blod（+，g krävs. .
10. Inom 28 dagar före randomisering, uppleva bukfistel, gastrointestinal perforation eller abdominal abscess
11. Koagulationsavvikelser (INR > 1,5 x ULN, eller PT > ULN +4 sekunder), med blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
12. Förekomst av metastaserande eller känd hjärnmetastas i centrala nervsystemet;
13. Objektiva bevis på tidigare eller aktuell lungfibroshistoria, interstitiell lunginflammation, Pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt skadad lungfunktion etc.
14. Proteinuri ≥ (++) eller 24 timmar totalt urinprotein > 1,0 g.
15. Fick kraftfull hämmare av CYP3A4 inom 7 dagar eller kraftfull inducerare av CYP3A4 inom 12 dagar före randomisering.
16. Gravida eller ammande kvinnor; patienter med fertilitet kommer inte eller det finns inget sätt att använda effektiva preventivmedel.
17. Psykiska störningar historia, eller psykotropa drogmissbruk historia.
18. Patienter som har benmetastaser har fått palliativ strålbehandling (strålbehandlingsarea > 5 % märgarea).