Badanie apatinibu po terapii ogólnoustrojowej u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (AHELP)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat.
2. Zgodność ze standardem diagnostyki klinicznej ściśle lub histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie HCC (raka wątrobowokomórkowego), u których nie można odnieść korzyści z leczenia o ustalonej skuteczności i wyższym priorytecie, takiego jak resekcja, miejscowa ablacja, oraz z co najmniej jedną jednowymiarową zmianą mierzalną za pomocą tomografii komputerowej ( tomografia komputerowa) lub rezonans magnetyczny (MRI) zgodnie z RECIST 1.1.
3. Niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszego leczenia chemioterapią i/lub terapią celowaną (Niepowodzenie jest definiowane jako udokumentowana progresja radiologiczna zgodnie z kartą radiologii. Nietolerancję definiuje się jako toksyczność hematologiczną ≥ stopnia 4, toksyczność niehematologiczną stopnia 3 ≥ uszkodzenie serca, wątroby lub nerek stopnia ≥ 2).
4. Terapia ogólnoustrojowa musi być zakończona ≥2 tygodnie przed randomizacją (AE spowodowane wcześniejszym leczeniem ≤ stopień 1).
5. Stan czynności wątroby Klasa A lub B w skali Childa-Pugha (wynik ≤7).
6. Barcelona Clinic Rak wątroby w stadium zaawansowania Kategoria B lub C.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1 w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
9. HBV DNA ≤ 2000IU/ml lub 1×10E+4 kopie/ml.

10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana za pomocą następujących badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.

    HB ≥ 90 g/l; ANC≥1,5×10E+9/L; PLT≥80×10E+9/L; ALB ≥ 29 g/l; AlAT i AspAT < 5 × GGN; TBIL ≤1,5×GGN; Cr ≤1,5×GGN

11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji .

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek leczenie miejscowe (w tym między innymi: resekcja, radioterapia, TAE, TACE, TAI, RFA lub PEI) w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
2. Rozpoznany rak przewodów wątrobowych, rak mieszanokomórkowy lub rak włóknisto-płytkowy wątrobowokomórkowy, znany wywiad lub chorujący na inny nowotwór (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
3. Pacjenci, którzy otrzymają przeszczep wątroby.
4. Wodobrzusze z objawami klinicznymi, tj. wymagają paracentezy jamy brzusznej lub leczenia drenażowego, np. w skali Childa-Pugha >2.
5. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg).
6. Cierpieli na niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, niekontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms).
7. Niewydolność serca stopnia III-IV według kryteriów NYHA lub badania echokardiograficznego: LVEF <50%.
8. Czynniki wpływające na podawanie doustne (takie jak pacjenci niezdolni do połykania leków doustnych, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp. ewidentnie wpływają na doustne przyjmowanie leków i wchłanianie).
9. Historia krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, taka jak: żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, miejscowe aktywne zmiany wrzodziejące, krew utajona w kale （++）；jeśli krew utajona w kale（+）, wymagane badanie gastroskopowe .
10. W ciągu 28 dni przed randomizacją wystąpi przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny
11. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 x GGN lub PT > GGN +4 sekundy), ze skłonnością do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
12. Występowanie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub znanych przerzutów do mózgu;
13. Obiektywne dowody przebytej lub obecnej historii zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płucnej, popromiennego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanego z narkotykami, poważnego uszkodzenia czynności płuc itp.
14. Białkomocz ≥ (++) lub białko całkowite w ciągu 24 godzin > 1,0 g.
15. Otrzymał silny inhibitor CYP3A4 w ciągu 7 dni lub silny induktor CYP3A4 w ciągu 12 dni przed randomizacją.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki z płodnością nie będą lub nie ma możliwości zastosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.
17. Historia zaburzeń psychicznych lub historia nadużywania leków psychotropowych.
18. Pacjenci z przerzutami do kości, poddani radioterapii paliatywnej (obszar radioterapii > 5% powierzchni szpiku).