Multicentrická, jednoramenná studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky denosumabu u dětí s OI (OI)
1. dubna 2022 aktualizováno: Amgen
Vyhodnotit účinek denosumabu na minerální hustotu kostí bederní páteře (BMD) Z-skóre za 12 měsíců, jak bylo hodnoceno rentgenovou absorbometrií s duální energií (DXA), u dětí ve věku 2 až 17 let (v době screeningu ) na 3měsíčním dávkovacím režimu s OI
Toto je prospektivní, multicentrická, jednoramenná studie u dětí ve věku 2 až 17 let s OI k hodnocení účinnosti a bezpečnosti denosumabu.
Přehled studie
Detailní popis
Zhodnotit účinek denosumabu na kostní minerální denzitu (BMD) bederní páteře Z-skóre ve 12 měsících, jak bylo hodnoceno pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA), u dětí ve věku 2 až 17 let (v době screeningu ) na 3měsíčním dávkovacím režimu s osteogenesis imperfecta (OI)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
153
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgie, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1784
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1606
- Research Site
-
Varna, Bulharsko, 9010
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33076
- Research Site
-
Paris, Francie, 75012
- Research Site
-
Paris Cedex 15, Francie, 75743
- Research Site
-
Saint Priest en Jarez, Francie, 42270
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Itálie, 00161
- Research Site
-
Verona, Itálie, 37126
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 0A9
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1094
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln, Německo, 50931
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-274
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 91-738
- Research Site
-
Rzeszow, Polsko, 35-301
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Spojené království, BS2 8AE
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, G51 4TF
- Research Site
-
Sheffield, Spojené království, S10 2TH
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Research Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Research Site
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- Research Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Research Site
-
Pardubice, Česko, 532 03
- Research Site
-
Plzen, Česko, 305 99
- Research Site
-
Praha 4, Česko, 140 59
- Research Site
-
Zlin, Česko, 762 75
- Research Site
-
-
-
-
Cataluña
-
Esplugues de Llobregat, Cataluña, Španělsko, 08950
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
- Research Site
-
-
Madrid
-
Getafe, Madrid, Španělsko, 28905
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 13 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
• Kritéria způsobilosti se týkají počátečního zařazení do této studie (6měsíční režim dávkování). Subjekty, které znovu souhlasí s 3měsíčním dávkovacím režimem, nebudou opakovat hodnocení způsobilosti
Kritéria pro zařazení:
• Klinická diagnóza OI definovaná jako klinická anamnéza konzistentní s OI typu I-IV Klinická závažnost OI definovaná 2 nebo více prevalentními kompresivními zlomeninami obratle; OR1 převládající kompresivní zlomenina obratle a 1 nebo více nonvertebrálních zlomenin během předchozích 2 let; NEBO 3 nebo více zlomenin během předchozích 2 let.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo neochota splnit požadavky na časté monitorování vápníku a fosforu po dobu 14 dnů po první dávce denosumabu (platí pouze pro prvních 5 subjektů ve věku 11 až 17 let zařazených do studie a prvních 5 subjektů jakéhokoli věku splňujících kritéria pro zvýšený kostní obrat
- Aktuálně nezhojená zlomenina nebo osteotomie podle definice ortopedického posudku
- Osteotomie do 5 měsíců od screeningu
- Důkaz neléčených ústních dutin nebo ústních infekcí
- Nedávný nebo plánovaný invazivní stomatologický výkon
- Chirurgická extrakce zubu, který se screeningem nezhojil
- Historie vzoru elektroforézy nekonzistentního s typem I až IV OI
- Anamnéza výsledků genetického testování v rozporu s OI typu I až IV
- Abnormality následujících centrálních laboratorních referenčních rozmezí při screeningu: Sérový albuminem korigovaný vápník < spodní hranice normálu (LLN) Sérový vitamín D < 20 ng/ml; po odpovídající suplementaci bude povoleno opětovné vyšetření na hladinu vitamínu D < 20 ng/ml
- Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x horní hranice normy (ULN)
- Celkový bilirubin (TBL) > 1,5 x ULN (vhodní jsou jedinci s Gilbertovým syndromem)
- Sérový fosfor < LLN
- Sérová alkalická fosfatáza > 20 % nad ULN nebo > 20 % pod LLN
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno Schwartzovou rovnicí při screeningu) Důkazy o kterémkoli z následujících: Současná hypertyreóza (pokud není dobře kontrolována stabilní antityreózou)
- Současná klinická hypotyreóza (pokud není dobře kontrolována stabilní substituční léčbou štítné žlázy)
- Hyperparatyreóza v anamnéze
- Současná hypoparatyreóza
- Současná, nekontrolovaná hyperkalcémie (albuminem korigovaný sérový Ca > 10 % ULN)
- Historie osteomalacie nebo křivice (přehled grafu)
- Jiná onemocnění kostí, která ovlivňují metabolismus kostí (např. osteoporóza, pseudogliomový syndrom, idiopatická juvenilní osteoporóza, osteopetróza, hypofosfatázie)
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze
- Vzácné dědičné problémy s intolerancí fruktózy v anamnéze
- Pozitivní krevní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience -1 nebo -2
- Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
- Dostali jste jinou léčbu osteoporózy nebo léčbu aktivními kostmi podle následujících pokynů:
Předchozí ošetření s
- denosumab
- fluorid nebo stroncium pro onemocnění kostí (fluorid užívaný pro běžnou zubní péči je povolen)
- parathormon (PTH) nebo deriváty PTH během 12 měsíců před screeningem
- kyseliny zoledronové během 6 měsíců před screeningem
- perorální bisfosfonáty nebo intravenózní bisfosfonáty jiné než kyselina zoledronová, pokud by první dávka denosumabu byla podána před jejich další plánovanou dávkou bisfosfonátů
- Podávání systémových glukokortikoidů (≥ 5,0 mg ekvivalentů prednisonu/den po dobu delší než 10 dnů) do 3 měsíců od screeningu.
- Lokální a inhalační glukokortikoidy budou povoleny
Podávání kterékoli z následujících léčeb do 3 měsíců od screeningu:
- Růstový hormon (budou povoleny subjekty na stabilní dávce růstového hormonu po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem)
- V současné době podstupujete léčbu v jiné hodnocené lékové studii nebo méně než 30 dnů od ukončení léčby v jiné hodnocené lékové studii nebo současná nebo plánovaná účast v klinické studii, která by bránila splnění požadavků studie Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Denosumab
Jednoruční studie
|
Všichni jedinci, kteří zůstanou ve studii (nedokončili dříve 36. měsíc/konec studie (EOS) v rámci 6měsíčního dávkovacího režimu), budou způsobilí k přechodu na 3měsíční dávkovací režim. Zapsáno bude přibližně 150 subjektů.
Přibližně 120 subjektů přejde na 3měsíční režim dávkování.
Do této studie nebudou zapsány žádné další předměty.
Všichni jedinci budou dostávat denosumab 1 mg/kg (až do maxima 60 mg) subkutánně každé 3 měsíce po dobu minimálně 12 měsíců a všichni jedinci budou dostávat vhodný vápník a vitamín D.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna BMD Z-skóre bederní páteře oproti výchozí hodnotě, jak bylo hodnoceno DXA
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna BMD Z-skóre bederní páteře oproti výchozí hodnotě, jak bylo hodnoceno DXA, po 12 měsících u subjektů užívajících 3měsíční dávkovací režim
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna BMD Z-skóre bederní páteře, hodnocená DXA, po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna Z-skóre BMD bederní páteře, jak bylo hodnoceno DXA, po 6 měsících u subjektů užívajících 3měsíční dávkovací režim
|
6 měsíců
|
|
Změna BMD Z-skóre proximálního femuru, jak bylo hodnoceno DXA
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Změna Z-skóre BMD proximálního femuru, jak bylo hodnoceno DXA, po 6 a 12 měsících (u subjektů ve věku 5 let a starších) u subjektů užívajících 3měsíční dávkovací režim
|
6 a 12 měsíců
|
|
Výskyt rentgenového snímku potvrzujícího dlouhé kosti a nové a zhoršující se zlomeniny obratlů
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Výskyt RTG potvrzených dlouhých kostí a nových a zhoršujících se zlomenin obratlů od posledních 12 měsíců při 6měsíčním dávkovacím režimu do 12 měsíců při 3měsíčním dávkovacím režimu
|
Až 24 měsíců
|
|
Výskyt RTG potvrdil nové a zhoršující se zlomeniny obratlů
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Výskyt RTG potvrdil nové a zhoršující se zlomeniny obratlů za posledních 12 měsíců při 6měsíčním dávkovacím režimu do 12 měsíců při 3měsíčním dávkovacím režimu
|
Až 24 měsíců
|
|
Výskyt rentgenového snímku potvrzujícího nové zlomeniny obratlů
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Výskyt RTG potvrzených nových zlomenin obratlů za posledních 12 měsíců při 6měsíčním dávkovacím režimu do 12 měsíců při 3měsíčním dávkovacím režimu
|
Až 24 měsíců
|
|
Výskyt zlepšujících se zlomenin obratlů
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Výskyt zlepšujících se zlomenin obratlů od výchozí hodnoty 3měsíčního dávkovacího režimu do 12 měsíců při 3měsíčním dávkovacím režimu
|
Až 12 měsíců
|
|
Výskyt vertebrálních a nevertebrálních zlomenin
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Výskyt vertebrálních a nevertebrálních zlomenin od posledních 12 měsíců při 6měsíčním dávkovacím režimu do 12 měsíců při tříměsíčním dávkovacím režimu (u subjektů ve věku 5 let nebo starších)
|
Až 24 měsíců
|
|
Změna v dotazníku o zdraví dítěte (CHQ) – formulář pro rodiče (PF) – 50 fyzikální souhrn
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre CHQ-PF-50 fyzikálního souhrnu po 12 měsících u subjektů užívajících 3měsíční dávkovací režim
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre psychologického souhrnu CHQ-PF-50
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty skóre psychologického souhrnu CHQ-PF-50 po 12 měsících u subjektů užívajících tříměsíční dávkovací režim
|
12 měsíců
|
|
Dotazník pro hodnocení zdraví dítěte (CHAQ) skóre indexu postižení
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna skóre indexu CHAQ Disability Index od výchozí hodnoty po 12 měsících u subjektů užívajících 3měsíční dávkovací režim
|
12 měsíců
|
|
Změna ve Wong-Bakerově stupnici hodnocení bolesti obličeje (WBFPRS)
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna Wong-Bakerovy škály hodnocení bolesti obličeje (WBFPRS) po 12 měsících u subjektů užívajících 3měsíční režim dávkování
|
12 měsíců
|
|
Koncentrace denosumabu v séru
Časové okno: Dny 1, 10, 30 a 60 a každé 3 měsíce (až přibližně 24 měsíců)
|
Koncentrace denosumabu v séru ve dnech 1, 10, 30, 60 a každé 3 měsíce u všech subjektů
|
Dny 1, 10, 30 a 60 a každé 3 měsíce (až přibližně 24 měsíců)
|
|
Změna hodnot markerů kostního obratu (BTM).
Časové okno: Dny 1, 10, 30 a 60 a každé 3 měsíce (až přibližně 24 měsíců)
|
Změna hodnot BTM ve dnech 1, 10, 30, 60 a každé 3 měsíce u všech subjektů
|
Dny 1, 10, 30 a 60 a každé 3 měsíce (až přibližně 24 měsíců)
|
|
Skutečné hodnoty BTM
Časové okno: Dny 1, 10, 30 a 60 a každé 3 měsíce (až přibližně 24 měsíců)
|
Skutečné hodnoty BTM ve dnech 1, 10, 30, 60 a každé 3 měsíce u všech subjektů
|
Dny 1, 10, 30 a 60 a každé 3 měsíce (až přibližně 24 měsíců)
|
|
Změna rychlosti růstu po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v rychlosti růstu (stanovená výpočtem věkově upravených Z-skóre pro výšku, hmotnost a index tělesné hmotnosti [BMI]) po 12 měsících u subjektů užívajících 3měsíční dávkovací režim
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
26. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
26. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. ledna 2015
První zveřejněno (Odhad)
2. února 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20130173
- 2014-000184-40 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům.
Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů).
Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu.
Žádosti jsou posuzovány komisí interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat.
Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.
To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.
Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .