Multizentrische, einarmige Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Denosumab bei Kindern mit OI (OI)
1. April 2022 aktualisiert von: Amgen
Bewertung der Wirkung von Denosumab auf den Z-Score der Lendenwirbelsäulen-Knochenmineraldichte (BMD) nach 12 Monaten, wie durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) bei Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren (zum Zeitpunkt des Screenings) bewertet ) bei einem 3-Monats-Dosierungsschema mit OI
Dies ist eine prospektive, multizentrische, einarmige Studie bei Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren mit OI zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bewertung der Wirkung von Denosumab auf den Z-Score der Lendenwirbelsäulen-Knochenmineraldichte (BMD) nach 12 Monaten, bestimmt durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA), bei Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren (zum Zeitpunkt des Screenings ) bei einem 3-monatigen Dosierungsschema mit Osteogenesis imperfecta (OI)
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
153
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Research Site
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- Research Site
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Bruxelles, Belgien, 1200
- Research Site
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Gent, Belgien, 9000
- Research Site
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Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
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Sofia, Bulgarien, 1784
- Research Site
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Sofia, Bulgarien, 1606
- Research Site
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Varna, Bulgarien, 9010
- Research Site
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Köln, Deutschland, 50931
- Research Site
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Bordeaux Cedex, Frankreich, 33076
- Research Site
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Paris, Frankreich, 75012
- Research Site
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Paris Cedex 15, Frankreich, 75743
- Research Site
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Saint Priest en Jarez, Frankreich, 42270
- Research Site
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Toulouse Cedex 9, Frankreich, 31059
- Research Site
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Roma, Italien, 00161
- Research Site
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Verona, Italien, 37126
- Research Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Research Site
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H4A 0A9
- Research Site
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Bialystok, Polen, 15-274
- Research Site
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Lodz, Polen, 91-738
- Research Site
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Rzeszow, Polen, 35-301
- Research Site
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Warszawa, Polen, 04-730
- Research Site
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Cataluña
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Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
- Research Site
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Madrid
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Getafe, Madrid, Spanien, 28905
- Research Site
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Hradec Kralove, Tschechien, 500 05
- Research Site
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Pardubice, Tschechien, 532 03
- Research Site
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Plzen, Tschechien, 305 99
- Research Site
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Praha 4, Tschechien, 140 59
- Research Site
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Zlin, Tschechien, 762 75
- Research Site
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Budapest, Ungarn, 1094
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Research Site
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Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Research Site
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
- Research Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Research Site
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
- Research Site
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Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8AE
- Research Site
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
- Research Site
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Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 13 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
• Die Eignungskriterien beziehen sich auf die erstmalige Aufnahme in diese Studie (6-monatiges Dosierungsschema). Probanden, die einem 3-monatigen Dosierungsschema erneut zustimmen, werden die Eignungsbewertungen nicht wiederholen
Einschlusskriterien:
• Klinische Diagnose von OI, definiert als klinische Anamnese im Einklang mit Typ I-IV OI. Klinischer Schweregrad von OI, definiert durch 2 oder mehr vorherrschende vertebrale Kompressionsfrakturen; OR1 vorherrschende vertebrale Kompressionsfraktur und 1 oder mehr nichtvertebrale Frakturen innerhalb der letzten 2 Jahre; ODER 3 oder mehr Frakturen innerhalb der letzten 2 Jahre.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anforderungen für eine häufige Überwachung von Kalzium und Phosphat für 14 Tage nach der ersten Denosumab-Dosis zu erfüllen (gilt nur für die ersten 5 Probanden im Alter von 11 bis 17 Jahren, die in die Studie aufgenommen wurden, und die ersten 5 Probanden jeden Alters, die die Kriterien für erfüllen erhöhter Knochenumsatz
- Derzeit nicht verheilte Fraktur oder Osteotomie gemäß orthopädischer Meinung
- Osteotomie innerhalb von 5 Monaten nach dem Screening
- Hinweise auf unbehandelte Mundhöhlen oder orale Infektionen
- Kürzlicher oder geplanter invasiver zahnärztlicher Eingriff
- Chirurgische Zahnextraktion, die durch Screening nicht verheilt ist
- Geschichte eines Elektrophoresemusters, das nicht mit OI vom Typ I bis IV übereinstimmt
- Vorgeschichte von Gentestergebnissen, die nicht mit OI vom Typ I bis IV übereinstimmen
- Anomalien der folgenden Werte laut zentralen Laborreferenzbereichen beim Screening: Serumalbumin-korrigiertes Calcium < untere Grenze des Normalwerts (LLN) Serum-Vitamin D < 20 ng/ml; ein erneutes Screening auf einen Vitamin-D-Spiegel < 20 ng/ml ist nach angemessener Supplementierung zulässig
- Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin (TBL) > 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom sind geeignet)
- Serumphosphat < LLN
- Alkalische Phosphatase im Serum > 20 % über dem ULN oder > 20 % unter dem LLN
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der Schwartz-Gleichung beim Screening) Anzeichen für eines der folgenden: Aktuelle Hyperthyreose (sofern nicht gut unter stabiler Antithyreosetherapie eingestellt)
- Aktuelle klinische Hypothyreose (sofern nicht unter stabiler Schilddrüsenersatztherapie gut eingestellt)
- Geschichte des Hyperparathyreoidismus
- Aktueller Hypoparathyreoidismus
- Aktuelle, unkontrollierte Hyperkalzämie (Albumin-korrigiertes Serum Ca >10 % ULN)
- Vorgeschichte von Osteomalazie oder Rachitis (Diagrammübersicht)
- Andere Knochenerkrankungen, die den Knochenstoffwechsel beeinflussen (z. B. Osteoporose-Pseudogliom-Syndrom, idiopathische juvenile Osteoporose, Osteopetrose, Hypophosphatasie)
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
- Geschichte seltener erblicher Probleme der Fruktoseintoleranz
- Positiver Bluttest für Human Immunodeficiency Virus-1- oder -2-Antikörper
- Positiver Bluttest für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper
- Erhaltene andere Osteoporosebehandlung oder knochenaktive Behandlung mit den folgenden Richtlinien:
Vorbehandlung mit
- Denosumab
- Fluorid oder Strontium bei Knochenerkrankungen (Fluorid zur routinemäßigen Zahnpflege ist erlaubt)
- Parathormon (PTH) oder PTH-Derivate innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
- Zoledronsäure innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
- andere orale Bisphosphonate oder intravenöse Bisphosphonate als Zoledronsäure, wenn die erste Denosumab-Dosis vor der nächsten geplanten Bisphosphonat-Dosis verabreicht worden wäre
- Verabreichung von systemischen Glukokortikoiden (≥ 5,0 mg Prednison-Äquivalente/Tag für mehr als 10 Tage) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
- Topische und inhalative Glukokortikoide sind erlaubt
Verabreichung einer der folgenden Behandlungen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening:
- Wachstumshormon (Probanden, die mindestens 3 Monate vor dem Screening eine stabile Wachstumshormondosis erhalten haben, sind zulässig)
- Gegenwärtige Behandlung in einer anderen Prüfpräparatstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung in einer anderen Prüfpräparatstudie(n) oder aktuelle oder geplante Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Einhaltung der Studienanforderungen ausschließen würde Andere Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Denosumab
Einarmige Studie
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Alle Probanden, die in der Studie verbleiben (Monat 36/Studienende (EOS) unter dem 6-Monats-Dosierungsschema nicht zuvor abgeschlossen haben) sind für den Übergang zum 3-Monats-Dosierungsschema berechtigt. Etwa 150 Probanden werden eingeschrieben.
Ungefähr 120 Probanden werden auf das 3-Monats-Dosierungsschema umgestellt.
Es werden keine zusätzlichen Probanden in diese Studie eingeschrieben.
Alle Probanden erhalten mindestens 12 Monate lang alle 3 Monate 1 mg/kg Denosumab (bis zu maximal 60 mg) subkutan, und alle Probanden erhalten angemessenes Calcium und Vitamin D.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des BMD-Z-Scores der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert, wie durch DXA bewertet
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderung des BMD-Z-Scores der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert, bestimmt durch DXA, nach 12 Monaten bei Probanden, die das 3-Monats-Dosierungsschema erhielten
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des BMD-Z-Scores der Lendenwirbelsäule, bestimmt durch DXA, nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderung des BMD-Z-Scores der Lendenwirbelsäule, bestimmt durch DXA, nach 6 Monaten bei Probanden, die das 3-monatige Dosierungsschema erhielten
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6 Monate
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Veränderung des BMD-Z-Scores des proximalen Femurs, wie durch DXA bewertet
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
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Veränderung des BMD Z-Score des proximalen Femurs, bestimmt durch DXA, nach 6 und 12 Monaten (bei Probanden im Alter von 5 Jahren und älter) bei Probanden, die das 3-Monats-Dosierungsschema erhielten
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6 und 12 Monate
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Inzidenz von Röntgenaufnahmen, die lange Knochen und neue und sich verschlechternde Wirbelfrakturen bestätigen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Inzidenz von durch Röntgenstrahlen bestätigten Röhrenknochen und neuen und sich verschlimmernden Wirbelfrakturen in den letzten 12 Monaten bei einem 6-Monats-Dosierungsschema bis zu 12 Monaten bei einem 3-Monats-Dosierungsschema
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Bis zu 24 Monate
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Das Auftreten von Röntgenstrahlen bestätigte neue und sich verschlechternde Wirbelfrakturen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Das Auftreten von durch Röntgenstrahlen bestätigten neuen und sich verschlechternden Wirbelfrakturen von den letzten 12 Monaten bei einem 6-Monats-Dosierungsschema bis zu 12 Monaten bei einem 3-Monats-Dosierungsschema
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Bis zu 24 Monate
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Häufigkeit von Röntgenaufnahmen zur Bestätigung neuer Wirbelfrakturen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Inzidenz röntgenbestätigter neuer Wirbelfrakturen in den letzten 12 Monaten bei 6-Monats-Dosierungsschema bis zu 12 Monaten bei 3-Monats-Dosierungsschema
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Bis zu 24 Monate
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Inzidenz von sich verbessernden Wirbelfrakturen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Subjekt Inzidenz von sich verbessernden Wirbelfrakturen von der Grundlinie des 3-Monats-Dosierungsschemas bis zu 12 Monaten im 3-Monats-Dosierungsschema
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Bis zu 12 Monate
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Inzidenz von vertebralen und nichtvertebralen Frakturen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Inzidenz von vertebralen und nichtvertebralen Frakturen von den letzten 12 Monaten bei einem 6-Monats-Dosierungsschema bis zu 12 Monaten bei einem 3-Monats-Dosierungsschema (bei Personen im Alter von 5 Jahren oder älter)
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Bis zu 24 Monate
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Änderung des Kindergesundheitsfragebogens (CHQ) - Elternformular (PF) - 50 Physische Zusammenfassung
Zeitfenster: 12 Monate
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Änderung des CHQ-PF-50 Physical Summary Score gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten bei Probanden, die das 3-Monats-Dosierungsschema erhielten
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12 Monate
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Änderung des CHQ-PF-50-Scores der psychologischen Zusammenfassung
Zeitfenster: 12 Monate
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Änderung des CHQ-PF-50-Scores der psychologischen Zusammenfassung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten bei Probanden, die das 3-Monats-Dosierungsschema erhielten
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12 Monate
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Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Disability Index score
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderung des CHAQ Disability Index-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten bei Probanden, die das 3-Monats-Dosierungsschema erhielten
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12 Monate
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Änderung der Wong-Baker Faces Pain Rating Scale (WBFPRS)
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderung der Wong-Baker Faces Pain Rating Scale (WBFPRS) nach 12 Monaten bei Probanden, die das 3-Monats-Dosierungsschema erhielten
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12 Monate
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Serumkonzentration von Denosumab
Zeitfenster: Tag 1, 10, 30 und 60 und alle 3 Monate (bis ca. 24 Monate)
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Serumkonzentration von Denosumab an den Tagen 1, 10, 30, 60 und alle 3 Monate bei allen Probanden
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Tag 1, 10, 30 und 60 und alle 3 Monate (bis ca. 24 Monate)
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Änderung der Bone Turnover Marker (BTM)-Werte
Zeitfenster: Tag 1, 10, 30 und 60 und alle 3 Monate (bis ca. 24 Monate)
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Veränderung der BTM-Werte an den Tagen 1, 10, 30, 60 und alle 3 Monate bei allen Probanden
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Tag 1, 10, 30 und 60 und alle 3 Monate (bis ca. 24 Monate)
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Tatsächliche BTM-Werte
Zeitfenster: Tag 1, 10, 30 und 60 und alle 3 Monate (bis ca. 24 Monate)
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Tatsächliche BTM-Werte an den Tagen 1, 10, 30, 60 und alle 3 Monate bei allen Probanden
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Tag 1, 10, 30 und 60 und alle 3 Monate (bis ca. 24 Monate)
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Veränderung der Wachstumsgeschwindigkeit nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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Veränderung der Wachstumsgeschwindigkeit gegenüber dem Ausgangswert (ermittelt durch Berechnung altersangepasster Z-Scores für Größe, Gewicht und Body-Mass-Index [BMI]) nach 12 Monaten bei Probanden, die das 3-Monats-Dosierungsschema erhielten
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. Juni 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
26. März 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
26. März 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Januar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Januar 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
2. Februar 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. April 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. April 2022
Zuletzt verifiziert
1. April 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Bindegewebserkrankungen
- Knochenerkrankungen
- Knochenerkrankungen, Entwicklungs
- Osteochondrodysplasien
- Kollagenerkrankungen
- Osteogenesis imperfecta
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Denosumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 20130173
- 2014-000184-40 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Verwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt.
Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie(n) im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält.
Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden.
Anträge werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden.
Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.
Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist.
Weitere Einzelheiten finden Sie unter der nachstehenden URL.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .