Estudio multicéntrico de un solo brazo para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de denosumab en niños con OI (OI)

• Los criterios de elegibilidad se relacionan con la inscripción inicial en este estudio (Régimen de dosificación de 6 meses). Los sujetos que vuelvan a aceptar un régimen de dosificación de 3 meses no repetirán las evaluaciones de elegibilidad

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clínico de OI definido como una historia clínica consistente con OI tipo I-IV Gravedad clínica de OI definida por 2 o más fracturas vertebrales por compresión prevalentes; OR1 fractura vertebral prevalente por compresión y 1 o más fracturas no vertebrales en los 2 años anteriores; O 3 o más fracturas en los 2 años anteriores.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de monitoreo frecuente de calcio y fósforo durante 14 días después de la primera dosis de denosumab (solo se aplica a los primeros 5 sujetos de 11 a 17 años inscritos en el estudio y los primeros 5 sujetos de cualquier edad que cumplan los criterios para aumento del recambio óseo
• Fractura u osteotomía actualmente no curada según lo definido por la opinión ortopédica
• Osteotomía dentro de los 5 meses posteriores a la selección
• Evidencia de caries orales no tratadas o infecciones orales
• Procedimiento dental invasivo reciente o planeado
• Extracción quirúrgica de un diente que no ha cicatrizado mediante cribado
• Historia de un patrón de electroforesis inconsistente con tipo I a IV OI
• Historial de resultados de pruebas genéticas inconsistentes con OI tipo I a IV
• Anormalidades de los siguientes rangos de referencia del laboratorio central en la selección: Calcio corregido con albúmina sérica <límite inferior normal (LLN) Vitamina D sérica <20 ng/mL; Se permitirá la reevaluación del nivel de vitamina D < 20 ng/mL, después de la suplementación adecuada
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total (TBL) > 1,5 x ULN (los sujetos con síndrome de Gilbert son elegibles)
• Fósforo sérico < LIN
• Fosfatasa alcalina sérica > 20 % por encima del LSN o > 20 % por debajo del LLN
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 (calculado por la ecuación de Schwartz en la selección) Evidencia de cualquiera de los siguientes: Hipertiroidismo actual (a menos que esté bien controlado con terapia antitiroidea estable)
• Hipotiroidismo clínico actual (a menos que esté bien controlado con terapia de reemplazo tiroideo estable)
• Historia de hiperparatiroidismo
• Hipoparatiroidismo actual
• Hipercalcemia no controlada actual (Ca sérico corregido por albúmina >10 % del LSN)
• Antecedentes de osteomalacia o raquitismo (revisión de expedientes)
• Otras enfermedades óseas que afectan el metabolismo óseo (p. ej., síndrome de osteoporosis pseudoglioma, osteoporosis juvenil idiopática, osteopetrosis, hipofosfatasia)
• Historia de enfermedad autoinmune
• Historia de problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa
• Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana -1 o -2 anticuerpos
• Examen de sangre positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C
• Recibió otro tratamiento para la osteoporosis o tratamiento activo para los huesos con las siguientes pautas:

• tratamiento previo con

  • denosumab
  • fluoruro o estroncio para enfermedades óseas (se permite el uso de fluoruro para el cuidado dental de rutina)
  • hormona paratiroidea (PTH) o derivados de PTH en los 12 meses anteriores a la selección
  • ácido zoledrónico en los 6 meses anteriores a la selección
  • bisfosfonatos orales o bisfosfonatos intravenosos distintos del ácido zoledrónico si la primera dosis de denosumab fuera antes de que se hubiera administrado la próxima dosis programada de bisfosfonatos
• Administración de glucocorticoides sistémicos (≥ 5,0 mg de equivalentes de prednisona/día durante más de 10 días) dentro de los 3 meses previos a la selección.
• Se permitirán glucocorticoides tópicos e inhalados

• Administración de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 3 meses posteriores a la selección:

  • Hormona de crecimiento (se permitirán sujetos con una dosis estable de hormona de crecimiento durante al menos 3 meses antes de la selección)
• Actualmente recibe tratamiento en otro estudio de fármacos en investigación, o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro(s) estudio(s) de fármacos en investigación, o participación actual o planificada en un ensayo clínico que impediría el cumplimiento de los requisitos del estudio Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión.