Studio multicentrico a braccio singolo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Denosumab nei bambini con OI (OI)
1 aprile 2022 aggiornato da: Amgen
Per valutare l'effetto di Denosumab nel punteggio Z della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare a 12 mesi, come valutato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), nei bambini di età compresa tra 2 e 17 anni (al momento dello screening ) su un regime posologico di 3 mesi con OI
Questo è uno studio prospettico, multicentrico, a braccio singolo in bambini di età compresa tra 2 e 17 anni con OI per valutare l'efficacia e la sicurezza di denosumab.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Per valutare l'effetto di denosumab sul punteggio Z della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare a 12 mesi, valutato mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), nei bambini di età compresa tra 2 e 17 anni (al momento dello screening ) su un regime posologico di 3 mesi con osteogenesi imperfetta (OI)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
153
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Research Site
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Western Australia
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Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- Research Site
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Bruxelles, Belgio, 1200
- Research Site
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Gent, Belgio, 9000
- Research Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1784
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
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Varna, Bulgaria, 9010
- Research Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 0A9
- Research Site
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Hradec Kralove, Cechia, 500 05
- Research Site
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Pardubice, Cechia, 532 03
- Research Site
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Plzen, Cechia, 305 99
- Research Site
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Praha 4, Cechia, 140 59
- Research Site
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Zlin, Cechia, 762 75
- Research Site
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Research Site
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Paris, Francia, 75012
- Research Site
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Paris Cedex 15, Francia, 75743
- Research Site
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Saint Priest en Jarez, Francia, 42270
- Research Site
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Research Site
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Köln, Germania, 50931
- Research Site
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Roma, Italia, 00161
- Research Site
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Verona, Italia, 37126
- Research Site
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Bialystok, Polonia, 15-274
- Research Site
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Lodz, Polonia, 91-738
- Research Site
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Rzeszow, Polonia, 35-301
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 04-730
- Research Site
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Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
- Research Site
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Bristol, Regno Unito, BS2 8AE
- Research Site
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Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
- Research Site
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Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
- Research Site
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Cataluña
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Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spagna, 08950
- Research Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46026
- Research Site
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Madrid
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Getafe, Madrid, Spagna, 28905
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Research Site
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Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Research Site
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
- Research Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Research Site
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Budapest, Ungheria, 1094
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 13 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
• I criteri di ammissibilità si riferiscono all'arruolamento iniziale in questo studio (regime di dosaggio di 6 mesi). I soggetti che acconsentono nuovamente a un regime di dosaggio di 3 mesi non ripeteranno le valutazioni di idoneità
Criterio di inclusione:
• Diagnosi clinica di OI definita come una storia clinica coerente con OI di tipo I-IV Gravità clinica di OI definita da 2 o più fratture vertebrali da compressione prevalenti; OR1 frattura da compressione vertebrale prevalente e 1 o più fratture non vertebrali nei 2 anni precedenti; OPPURE 3 o più fratture nei 2 anni precedenti.
Criteri di esclusione:
- Incapacità o riluttanza a soddisfare i requisiti per il monitoraggio frequente di calcio e fosforo per 14 giorni dopo la prima dose di denosumab (si applica solo ai primi 5 soggetti di età compresa tra 11 e 17 anni arruolati nello studio e ai primi 5 soggetti di qualsiasi età che soddisfano i criteri per aumento del ricambio osseo
- Frattura attualmente non cicatrizzata o osteotomia come definita dal parere ortopedico
- Osteotomia entro 5 mesi dallo screening
- Evidenza di cavità orali non trattate o infezioni orali
- Procedura dentale invasiva recente o pianificata
- Estrazione chirurgica del dente che non è guarito dallo screening
- Storia di un modello di elettroforesi incoerente con il tipo da I a IV OI
- Storia dei risultati dei test genetici incoerenti con OI di tipo da I a IV
- Anomalie dei seguenti intervalli di riferimento del laboratorio centrale allo screening: Calcio corretto per l'albumina sierica < limite inferiore della norma (LLN) Vitamina D sierica < 20 ng/mL; sarà consentito un nuovo screening per il livello di vitamina D <20 ng/mL, dopo un'adeguata integrazione
- Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale (TBL) > 1,5 x ULN (sono idonei i soggetti con sindrome di Gilbert)
- Fosforo sierico < LLN
- Fosfatasi alcalina sierica > 20% sopra l'ULN o > 20% sotto l'LLN
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 (calcolato dall'equazione di Schwartz allo screening) Evidenza di uno dei seguenti: Ipertiroidismo in corso (a meno che non sia ben controllato con una terapia antitiroidea stabile)
- Ipotiroidismo clinico in atto (a meno che non sia ben controllato con terapia sostitutiva tiroidea stabile)
- Storia di iperparatiroidismo
- Ipoparatiroidismo in atto
- Ipercalcemia attuale non controllata (Ca sierico corretto per l'albumina >10% ULN)
- Storia di osteomalacia o rachitismo (revisione del grafico)
- Altre malattie ossee che influenzano il metabolismo osseo (p. es., sindrome da pseudoglioma da osteoporosi, osteoporosi giovanile idiopatica, osteopetrosi, ipofosfatasia)
- Storia della malattia autoimmune
- Storia di rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio
- Screening del sangue positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana -1 o -2
- Screening del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C
- Ha ricevuto un altro trattamento per l'osteoporosi o un trattamento osseo attivo con le seguenti linee guida:
Trattamento precedente con
- denosumab
- fluoruro o stronzio per malattie ossee (il fluoruro assunto per le cure dentistiche di routine è consentito)
- ormone paratiroideo (PTH) o derivati del PTH nei 12 mesi precedenti lo screening
- acido zoledronico entro 6 mesi prima dello screening
- bifosfonati orali o bifosfonati per via endovenosa diversi dall'acido zoledronico se la prima dose di denosumab sarebbe stata somministrata prima della successiva dose programmata di bifosfonati
- Somministrazione di glucocorticoidi sistemici (≥ 5,0 mg di prednisone equivalenti/giorno per più di 10 giorni) entro 3 mesi dallo screening.
- Saranno consentiti glucocorticoidi topici e inalatori
Somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro 3 mesi dallo screening:
- Ormone della crescita (saranno ammessi soggetti in dose stabile di ormone della crescita per almeno 3 mesi prima dello screening)
- Attualmente in trattamento in un altro studio sperimentale sui farmaci, o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro studio/i sperimentale sui farmaci, o partecipazione attuale o pianificata a una sperimentazione clinica che precluderebbe la conformità ai requisiti dello studio Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Denosumab
Studio a braccio singolo
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Tutti i soggetti che rimangono nello studio (non hanno precedentemente completato il mese 36/Fine dello studio (EOS) nell'ambito del regime di dosaggio di 6 mesi) potranno passare al regime di dosaggio di 3 mesi. Saranno arruolati circa 150 soggetti.
Circa 120 soggetti passeranno al regime di dosaggio di 3 mesi.
Nessun altro soggetto sarà arruolato in questo studio.
Tutti i soggetti riceveranno denosumab 1 mg/kg (fino a un massimo di 60 mg) per via sottocutanea ogni 3 mesi per un minimo di 12 mesi e tutti i soggetti riceveranno calcio e vitamina D appropriati.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nel punteggio Z BMD della colonna lombare, come valutato da DXA
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione rispetto al basale del punteggio Z della BMD della colonna lombare, come valutato da DXA, a 12 mesi nei soggetti che hanno ricevuto il regime di dosaggio di 3 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del punteggio Z della BMD della colonna lombare, come valutato da DXA, a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazione del punteggio Z della BMD della colonna lombare, come valutato da DXA, a 6 mesi nei soggetti che hanno ricevuto il regime posologico di 3 mesi
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6 mesi
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Variazione del punteggio Z BMD del femore prossimale, come valutato da DXA
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
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Variazione del punteggio Z della BMD del femore prossimale, come valutato da DXA, a 6 e 12 mesi (in soggetti di età pari o superiore a 5 anni) in soggetti che ricevono il regime posologico di 3 mesi
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6 e 12 mesi
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Incidenza di radiografia che conferma l'osso lungo e fratture vertebrali nuove e in peggioramento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Incidenza di fratture delle ossa lunghe confermate dai raggi X e fratture vertebrali nuove e in peggioramento dagli ultimi 12 mesi con regime posologico di 6 mesi a 12 mesi con regime posologico di 3 mesi
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Fino a 24 mesi
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L'incidenza dei raggi X ha confermato fratture vertebrali nuove e in peggioramento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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L'incidenza di fratture vertebrali nuove e in peggioramento confermate dai raggi X dagli ultimi 12 mesi con regime posologico di 6 mesi a 12 mesi con regime posologico di 3 mesi
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Fino a 24 mesi
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Incidenza di raggi X che confermano nuove fratture vertebrali
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Incidenza di nuove fratture vertebrali confermate dai raggi X dagli ultimi 12 mesi con regime posologico di 6 mesi a 12 mesi con regime posologico di 3 mesi
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Fino a 24 mesi
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Incidenza del miglioramento delle fratture vertebrali
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Incidenza del soggetto del miglioramento delle fratture vertebrali dal basale del regime posologico a 3 mesi a 12 mesi con il regime posologico a 3 mesi
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Fino a 12 mesi
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Incidenza di fratture vertebrali e non vertebrali
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Incidenza di fratture vertebrali e non vertebrali dagli ultimi 12 mesi con regime posologico di 6 mesi a 12 mesi con regime posologico di 3 mesi (in soggetti di età pari o superiore a 5 anni)
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Fino a 24 mesi
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Cambiamento nel questionario sulla salute dei bambini (CHQ)-Parent Form (PF)-50 Riepilogo fisico
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione rispetto al basale del punteggio CHQ-PF-50 Physical Summary a 12 mesi nei soggetti che hanno ricevuto il regime posologico di 3 mesi
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12 mesi
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Modifica del punteggio Riassunto psicologico CHQ-PF-50
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione rispetto al basale del punteggio CHQ-PF-50 Riepilogo psicologico a 12 mesi nei soggetti che hanno ricevuto il regime posologico di 3 mesi
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12 mesi
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Punteggio dell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute dell'infanzia (CHAQ).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione rispetto al basale del punteggio CHAQ Disability Index a 12 mesi nei soggetti che hanno ricevuto il regime posologico di 3 mesi
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12 mesi
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Modifica nella scala di valutazione del dolore di Wong-Baker Faces (WBFPRS)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Modifica della Wong-Baker Faces Pain Rating Scale (WBFPRS) a 12 mesi nei soggetti che hanno ricevuto il regime posologico di 3 mesi
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12 mesi
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Concentrazione sierica di denosumab
Lasso di tempo: Giorni 1, 10, 30 e 60 e ogni 3 mesi (fino a circa 24 mesi)
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Concentrazione sierica di denosumab nei giorni 1, 10, 30, 60 e ogni 3 mesi in tutti i soggetti
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Giorni 1, 10, 30 e 60 e ogni 3 mesi (fino a circa 24 mesi)
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Modifica dei valori dei marcatori di turnover osseo (BTM).
Lasso di tempo: Giorni 1, 10, 30 e 60 e ogni 3 mesi (fino a circa 24 mesi)
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Variazione dei valori BTM nei giorni 1, 10, 30, 60 e ogni 3 mesi in tutti i soggetti
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Giorni 1, 10, 30 e 60 e ogni 3 mesi (fino a circa 24 mesi)
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Valori BTM effettivi
Lasso di tempo: Giorni 1, 10, 30 e 60 e ogni 3 mesi (fino a circa 24 mesi)
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Valori BTM effettivi nei giorni 1, 10, 30, 60 e ogni 3 mesi in tutti i soggetti
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Giorni 1, 10, 30 e 60 e ogni 3 mesi (fino a circa 24 mesi)
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Variazione della velocità di crescita a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione rispetto al basale della velocità di crescita (determinata calcolando i punteggi Z aggiustati per età per altezza, peso e indice di massa corporea [BMI]) a 12 mesi nei soggetti che hanno ricevuto il regime posologico di 3 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 giugno 2015
Completamento primario (Effettivo)
26 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
26 marzo 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
2 febbraio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 aprile 2022
Ultimo verificato
1 aprile 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20130173
- 2014-000184-40 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata
Periodo di condivisione IPD
Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie.
Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i.
In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto.
Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati.
Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi.
Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .