Estudo multicêntrico de braço único para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do denosumabe em crianças com OI (OI)

• Os critérios de elegibilidade referem-se à inscrição inicial neste estudo (regime de dosagem de 6 meses). Os indivíduos que consentirem novamente em um regime de dosagem de 3 meses não repetirão as avaliações de elegibilidade

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico de OI definido como uma história clínica consistente com tipo I-IV de OI Gravidade clínica de OI definida por 2 ou mais fraturas de compressão vertebral prevalentes; OR1 fratura de compressão vertebral prevalente e 1 ou mais fraturas não vertebrais nos últimos 2 anos; OU 3 ou mais fraturas nos últimos 2 anos.

Critério de exclusão:

• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos para monitoramento frequente de cálcio e fósforo por 14 dias após a primeira dose de denosumabe (aplica-se apenas aos primeiros 5 indivíduos de 11 a 17 anos inscritos no estudo e aos primeiros 5 indivíduos de qualquer idade que atendem aos critérios para aumento da renovação óssea
• Fratura ou osteotomia não cicatrizada atualmente, conforme definido pela opinião ortopédica
• Osteotomia dentro de 5 meses após a triagem
• Evidência de cavidades orais não tratadas ou infecções orais
• Procedimento odontológico invasivo recente ou planejado
• Extração cirúrgica de dente que não cicatrizou por triagem
• História de um padrão de eletroforese inconsistente com tipo I a IV OI
• História de resultados de testes genéticos inconsistentes com tipo I a IV OI
• Anormalidades dos seguintes intervalos de referência do laboratório central na triagem: Cálcio corrigido pela albumina sérica < limite inferior do normal (LLN) Vitamina D sérica < 20 ng/mL; nova triagem para nível de vitamina D < 20 ng/mL será permitida, após suplementação adequada
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total (TBL) > 1,5 x LSN (indivíduos com síndrome de Gilbert são elegíveis)
• Fósforo sérico < LLN
• Fosfatase alcalina sérica > 20% acima do LSN ou > 20% abaixo do LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 (calculado pela equação de Schwartz na triagem) Evidência de qualquer um dos seguintes: Hipertireoidismo atual (a menos que bem controlado com terapia antitireoidiana estável)
• Hipotireoidismo clínico atual (a menos que bem controlado com terapia de reposição de tireoide estável)
• Histórico de hiperparatireoidismo
• Hipoparatireoidismo atual
• Hipercalcemia atual e descontrolada (Ca sérico corrigido por albumina >10% LSN)
• História de osteomalacia ou raquitismo (revisão de prontuário)
• Outras doenças ósseas que afetam o metabolismo ósseo (por exemplo, síndrome pseudoglioma da osteoporose, osteoporose juvenil idiopática, osteopetrose, hipofosfatasia)
• Histórico de doença autoimune
• História de problemas hereditários raros de intolerância à frutose
• Exame de sangue positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana -1 ou -2
• Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
• Recebeu outro tratamento para osteoporose ou tratamento ativo ósseo com as seguintes diretrizes:

• Tratamento prévio com

  • denosumabe
  • flúor ou estrôncio para doenças ósseas (é permitido tomar flúor para cuidados dentários de rotina)
  • hormônio da paratireoide (PTH) ou derivados de PTH dentro de 12 meses antes da triagem
  • ácido zoledrônico dentro de 6 meses antes da triagem
  • bisfosfonatos orais ou bisfosfonatos intravenosos, exceto ácido zoledrônico, se a primeira dose de denosumabe for antes da próxima dose programada de bisfosfonatos ter sido administrada
• Administração de glicocorticóides sistêmicos (≥ 5,0 mg equivalentes de prednisona/dia por mais de 10 dias) dentro de 3 meses após a triagem.
• Glicocorticoides tópicos e inalatórios serão permitidos

• Administração de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 3 meses após a triagem:

  • Hormônio do crescimento (indivíduos em dose estável de hormônio do crescimento por pelo menos 3 meses antes da triagem serão permitidos)
• Atualmente recebendo tratamento em outro estudo de medicamento experimental, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro(s) estudo(s) de medicamento experimental, ou participação atual ou planejada em um ensaio clínico que impediria a conformidade com os requisitos do estudo. Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.