Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę denosumabu u dzieci z OI (OI)
1 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Amgen
Ocena wpływu denosumabu na wskaźnik Z-score gęstości mineralnej kości (BMD) kręgosłupa lędźwiowego po 12 miesiącach, oceniany metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA), u dzieci w wieku od 2 do 17 lat (w czasie badania przesiewowego) ) w 3-miesięcznym schemacie dawkowania z OI
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie z udziałem dzieci w wieku od 2 do 17 lat z OI w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania denosumabu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ocena wpływu denosumabu na gęstość mineralną kości kręgosłupa lędźwiowego (BMD) Z-score po 12 miesiącach, ocenianą za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA), u dzieci w wieku od 2 do 17 lat (w czasie badania przesiewowego ) w 3-miesięcznym schemacie dawkowania z osteogenezą imperfecta (OI)
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
153
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1784
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1606
- Research Site
-
Varna, Bułgaria, 9010
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Czechy, 500 05
- Research Site
-
Pardubice, Czechy, 532 03
- Research Site
-
Plzen, Czechy, 305 99
- Research Site
-
Praha 4, Czechy, 140 59
- Research Site
-
Zlin, Czechy, 762 75
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francja, 33076
- Research Site
-
Paris, Francja, 75012
- Research Site
-
Paris Cedex 15, Francja, 75743
- Research Site
-
Saint Priest en Jarez, Francja, 42270
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
- Research Site
-
-
-
-
Cataluña
-
Esplugues de Llobregat, Cataluña, Hiszpania, 08950
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46026
- Research Site
-
-
Madrid
-
Getafe, Madrid, Hiszpania, 28905
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 0A9
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln, Niemcy, 50931
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-274
- Research Site
-
Lodz, Polska, 91-738
- Research Site
-
Rzeszow, Polska, 35-301
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Research Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Research Site
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
- Research Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30033
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1094
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Włochy, 00161
- Research Site
-
Verona, Włochy, 37126
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8AE
- Research Site
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
- Research Site
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 13 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
• Kryteria kwalifikacji odnoszą się do początkowego włączenia do tego badania (6-miesięczny schemat dawkowania). Pacjenci ponownie wyrażający zgodę na 3-miesięczny schemat dawkowania nie będą powtarzać oceny kwalifikowalności
Kryteria przyjęcia:
• Rozpoznanie kliniczne OI zdefiniowane jako historia kliniczna zgodna z OI typu I-IV. Kliniczne nasilenie OI określone przez występowanie 2 lub więcej złamań kompresyjnych kręgów; OR1 dominujące złamanie kompresyjne kręgów i 1 lub więcej złamań pozakręgowych w ciągu ostatnich 2 lat; LUB 3 lub więcej złamań w ciągu ostatnich 2 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymogu częstego monitorowania stężenia wapnia i fosforu przez 14 dni po podaniu pierwszej dawki denosumabu (dotyczy tylko pierwszych 5 osób w wieku od 11 do 17 lat włączonych do badania oraz pierwszych 5 osób w dowolnym wieku spełniających kryteria zwiększony obrót kostny
- Obecnie niewygojone złamanie lub osteotomia zgodnie z opinią ortopedy
- Osteotomia w ciągu 5 miesięcy od badania przesiewowego
- Dowody na nieleczoną jamę ustną lub infekcje jamy ustnej
- Niedawny lub planowany inwazyjny zabieg stomatologiczny
- Chirurgiczna ekstrakcja zęba, który nie został wyleczony przez badanie przesiewowe
- Historia wzorca elektroforezy niezgodnego z typem I do IV OI
- Historia wyników badań genetycznych niezgodnych z OI typu I do IV
- Nieprawidłowości w następujących zakresach referencyjnych laboratorium centralnego podczas badania przesiewowego: Wapń skorygowany o albuminy w surowicy < dolna granica normy (DGN) Witamina D w surowicy < 20 ng/ml; ponowne badanie przesiewowe na poziom witaminy D < 20 ng/ml będzie dozwolone po odpowiedniej suplementacji
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita (TBL) > 1,5 x GGN (kwalifikują się osoby z zespołem Gilberta)
- Fosfor w surowicy < DGN
- Fosfataza zasadowa w surowicy > 20% powyżej GGN lub > 20% poniżej DGN
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (obliczone za pomocą równania Schwartza podczas badania przesiewowego) Dowody na którekolwiek z poniższych: Aktualna nadczynność tarczycy (chyba, że jest dobrze kontrolowana przy stabilnej terapii przeciwtarczycowej)
- Obecna kliniczna niedoczynność tarczycy (chyba, że jest dobrze kontrolowana stabilną terapią zastępczą tarczycy)
- Historia nadczynności przytarczyc
- Obecna niedoczynność przytarczyc
- Obecna, niekontrolowana hiperkalcemia (Camax w surowicy skorygowane o stężenie albumin >10% GGN)
- Historia osteomalacji lub krzywicy (przegląd wykresu)
- Inne choroby kości, które wpływają na metabolizm kości (np. zespół pseudoglioma osteoporozy, idiopatyczna młodzieńcza osteoporoza, osteopetroza, hipofosfatazja)
- Historia chorób autoimmunologicznych
- Historia rzadkich dziedzicznych problemów związanych z nietolerancją fruktozy
- Pozytywny wynik badania krwi na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności -1 lub -2
- Pozytywny wynik badania krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
- Otrzymał inne leczenie osteoporozy lub leczenie aktywujące kości zgodnie z następującymi wytycznymi:
Wcześniejsze leczenie z
- denosumab
- fluor lub stront na choroby kości (dozwolone jest przyjmowanie fluoru w ramach rutynowej pielęgnacji zębów)
- parathormon (PTH) lub pochodne PTH w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- kwasu zoledronowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- doustne bisfosfoniany lub dożylne bisfosfoniany inne niż kwas zoledronowy, jeśli pierwsza dawka denosumabu miałaby zostać podana przed kolejną zaplanowaną dawką bisfosfonianów
- Podawanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (≥ 5,0 mg równoważnika prednizonu/dobę przez ponad 10 dni) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
- Dozwolone będą miejscowe i wziewne glikokortykosteroidy
Podanie któregokolwiek z poniższych leków w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego:
- Hormon wzrostu (dozwolone będą osoby przyjmujące stabilną dawkę hormonu wzrostu przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym)
- Obecnie leczony w ramach innego badania leku eksperymentalnego lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia w ramach innego badania leku eksperymentalnego lub obecny lub planowany udział w badaniu klinicznym, który wykluczałby spełnienie wymogów badania Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Denosumab
Badanie pojedynczej ręki
|
Wszyscy uczestnicy, którzy nadal biorą udział w badaniu (nie ukończyli wcześniej 36. miesiąca/końca badania (EOS) w ramach 6-miesięcznego schematu dawkowania) będą mogli przejść na 3-miesięczny schemat dawkowania. Około 150 uczestników zostanie zapisanych.
Około 120 pacjentów przejdzie na 3-miesięczny schemat dawkowania.
Żadne dodatkowe przedmioty nie zostaną włączone do tego badania.
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać denosumab w dawce 1 mg/kg (maksymalnie 60 mg) podskórnie co 3 miesiące przez co najmniej 12 miesięcy, a wszyscy pacjenci będą otrzymywać odpowiednią ilość wapnia i witaminy D.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana BMD Z-score w stosunku do wartości wyjściowych, oceniana przez DXA
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana BMD Z-score w stosunku do wartości początkowej kręgosłupa lędźwiowego, oceniana metodą DXA, po 12 miesiącach u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny schemat dawkowania
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika Z-score BMD kręgosłupa lędźwiowego, oceniana przez DXA, po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana wskaźnika Z-score BMD kręgosłupa lędźwiowego, oceniana za pomocą DXA, po 6 miesiącach u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny schemat dawkowania
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana wskaźnika Z-score BMD bliższej części kości udowej według oceny DXA
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Zmiana wyniku BMD BMD Z-score, ocenianego metodą DXA, po 6 i 12 miesiącach (u pacjentów w wieku 5 lat i starszych) u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny schemat dawkowania
|
6 i 12 miesięcy
|
|
Częstość występowania prześwietleń rentgenowskich potwierdzających kości długie oraz nowe i pogarszające się złamania kręgów
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Częstość występowania potwierdzonych na zdjęciu rentgenowskim złamań kości długich oraz nowych i pogarszających się złamań kręgów od ostatnich 12 miesięcy w schemacie dawkowania 6-miesięcznego do 12 miesięcy w schemacie 3-miesięcznym
|
Do 24 miesięcy
|
|
Częstość występowania rtg potwierdziła nowe i pogłębiające się złamania kręgów
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Częstość występowania nowych i pogarszających się złamań kręgów w badaniu rentgenowskim potwierdzonym od ostatnich 12 miesięcy w schemacie dawkowania 6-miesięcznego do 12 miesięcy w schemacie 3-miesięcznym
|
Do 24 miesięcy
|
|
Częstość występowania prześwietlenia rentgenowskiego potwierdzającego nowe złamania kręgów
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Częstość występowania nowych złamań kręgów potwierdzonych badaniem rentgenowskim w okresie od ostatnich 12 miesięcy w schemacie dawkowania 6-miesięcznego do 12 miesięcy w schemacie 3-miesięcznym
|
Do 24 miesięcy
|
|
Częstość poprawy złamań kręgów
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Częstość występowania u pacjentów poprawy złamań kręgów od wartości początkowej 3-miesięcznego schematu dawkowania do 12 miesięcy w 3-miesięcznym schemacie dawkowania
|
Do 12 miesięcy
|
|
Występowanie złamań kręgów i pozakręgów
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Częstość występowania złamań kręgów i innych niż kręgi od ostatnich 12 miesięcy w 6-miesięcznym schemacie dawkowania do 12 miesięcy w 3-miesięcznym schemacie dawkowania (u pacjentów w wieku 5 lat lub starszych)
|
Do 24 miesięcy
|
|
Zmiany w Kwestionariuszu Zdrowia Dziecka (CHQ) – Formularz Rodzica (PF) – 50 Podsumowanie Fizyczne
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku CHQ-PF-50 w podsumowaniu fizycznym po 12 miesiącach u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny schemat dawkowania
|
12 miesięcy
|
|
Zmiana wyniku CHQ-PF-50 w podsumowaniu psychologicznym
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana od wartości wyjściowej w CHQ-PF-50 w podsumowaniu psychologicznym wyniku po 12 miesiącach u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny schemat dawkowania
|
12 miesięcy
|
|
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia dzieci (CHAQ) Wynik wskaźnika niepełnosprawności
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku CHAQ Disability Index po 12 miesiącach u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny schemat dawkowania
|
12 miesięcy
|
|
Zmiana w skali oceny bólu twarzy Wonga-Bakera (WBFPRS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w skali oceny bólu twarzy Wonga-Bakera (WBFPRS) po 12 miesiącach u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny schemat dawkowania
|
12 miesięcy
|
|
Stężenie denosumabu w surowicy
Ramy czasowe: Dni 1, 10, 30 i 60 oraz co 3 miesiące (do około 24 miesięcy)
|
Stężenie denosumabu w surowicy w dniach 1, 10, 30, 60 i co 3 miesiące u wszystkich pacjentów
|
Dni 1, 10, 30 i 60 oraz co 3 miesiące (do około 24 miesięcy)
|
|
Zmiana wartości markera obrotu kostnego (BTM).
Ramy czasowe: Dni 1, 10, 30 i 60 oraz co 3 miesiące (do około 24 miesięcy)
|
Zmiana wartości BTM w dniach 1, 10, 30, 60 i co 3 miesiące u wszystkich badanych
|
Dni 1, 10, 30 i 60 oraz co 3 miesiące (do około 24 miesięcy)
|
|
Rzeczywiste wartości BTM
Ramy czasowe: Dni 1, 10, 30 i 60 oraz co 3 miesiące (do około 24 miesięcy)
|
Rzeczywiste wartości BTM w dniach 1, 10, 30, 60 i co 3 miesiące u wszystkich badanych
|
Dni 1, 10, 30 i 60 oraz co 3 miesiące (do około 24 miesięcy)
|
|
Zmiana tempa wzrostu po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana tempa wzrostu w stosunku do wartości początkowej (określona przez obliczenie skorygowanych o wiek wskaźników Z-score dla wzrostu, masy ciała i wskaźnika masy ciała [BMI]) po 12 miesiącach u pacjentów otrzymujących 3-miesięczny schemat dawkowania
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 czerwca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 marca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 marca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 stycznia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 lutego 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 kwietnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20130173
- 2014-000184-40 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych
Ramy czasowe udostępniania IPD
Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie (lub inne nowe zastosowanie) uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) rozwój kliniczny dla produkt i/lub wskazanie zostanie wycofane, a dane nie zostaną przekazane organom regulacyjnym.
Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów).
Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu.
Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych, a jeśli nie zostaną zatwierdzone, mogą zostać poddane dalszemu arbitrażowi przez niezależny zespół ds. oceny ds. udostępniania danych.
Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy.
Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .