Multicenter, enarmsundersøgelse for at evaluere effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af Denosumab hos børn med OI (OI)
1. april 2022 opdateret af: Amgen
For at evaluere effekten af Denosumab i lændehvirvelsøjlens knoglemineraldensitet (BMD) Z-score efter 12 måneder, vurderet ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA), hos børn i alderen 2 til 17 år (på screeningstidspunktet ) på et 3-måneders doseringsregime med OI
Dette er et prospektivt, multicenter, enkeltarmsstudie med børn i alderen 2 til 17 år med OI for at evaluere denosumabs effekt og sikkerhed.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
For at evaluere effekten af denosumab i lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed (BMD) Z-score efter 12 måneder, vurderet ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA), hos børn i alderen 2 til 17 år (på screeningstidspunktet ) på et 3-måneders doseringsregime med osteogenesis imperfecta (OI)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
153
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgien, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1784
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Research Site
-
Varna, Bulgarien, 9010
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 0A9
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
- Research Site
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8AE
- Research Site
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
- Research Site
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Research Site
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Research Site
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
- Research Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
- Research Site
-
Paris, Frankrig, 75012
- Research Site
-
Paris Cedex 15, Frankrig, 75743
- Research Site
-
Saint Priest en Jarez, Frankrig, 42270
- Research Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00161
- Research Site
-
Verona, Italien, 37126
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-274
- Research Site
-
Lodz, Polen, 91-738
- Research Site
-
Rzeszow, Polen, 35-301
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
Cataluña
-
Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
- Research Site
-
-
Madrid
-
Getafe, Madrid, Spanien, 28905
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
- Research Site
-
Pardubice, Tjekkiet, 532 03
- Research Site
-
Plzen, Tjekkiet, 305 99
- Research Site
-
Praha 4, Tjekkiet, 140 59
- Research Site
-
Zlin, Tjekkiet, 762 75
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50931
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1094
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 13 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
• Berettigelseskriterier vedrører den første tilmelding til denne undersøgelse (6-måneders doseringsregimen). Forsøgspersoner, der giver sit samtykke til et 3-måneders doseringsregime, vil ikke gentage kvalifikationsvurderinger
Inklusionskriterier:
• Klinisk diagnose af OI defineret som en klinisk historie i overensstemmelse med type I-IV OI Klinisk sværhedsgrad af OI som defineret ved 2 eller flere udbredte vertebrale kompressionsfrakturer; OR1 udbredt vertebral kompressionsfraktur og 1 eller flere nonvertebrale frakturer inden for de foregående 2 år; ELLER 3 eller flere brud inden for de seneste 2 år.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje til at overholde kravene til hyppig overvågning af calcium og fosfor i 14 dage efter den første dosis denosumab (gælder kun for de første 5 forsøgspersoner i alderen 11 til 17, der er inkluderet i undersøgelsen og de første 5 forsøgspersoner i enhver alder, der opfylder kriterierne for øget knogleomsætning
- I øjeblikket uhelet fraktur eller osteotomi som defineret af ortopædisk udtalelse
- Osteotomi inden for 5 måneder efter screening
- Tegn på ubehandlede mundhuler eller mundinfektioner
- Nylig eller planlagt invasiv tandbehandling
- Kirurgisk tandudtrækning, som ikke er helet ved screening
- Anamnese med et elektroforesemønster, der ikke er i overensstemmelse med type I til IV OI
- Anamnese med genetiske testresultater, der ikke stemmer overens med type I til IV OI
- Abnormiteter af følgende pr. centrale laboratoriereferenceområder ved screening: Serumalbumin korrigeret calcium < nedre grænse for normal (LLN) Serum D-vitamin < 20 ng/ml; genscreening for D-vitaminniveau < 20 ng/ml vil være tilladt efter tilstrækkeligt tilskud
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin (TBL) > 1,5 x ULN (personer med Gilbert syndrom er kvalificerede)
- Serumphosphor < LLN
- Alkalisk phosphatase i serum > 20 % over ULN eller > 20 % under LLN
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved Schwartz-ligningen ved screening) Bevis på et af følgende: Aktuel hyperthyroidisme (medmindre den er velkontrolleret på stabil antithyreoideaterapi)
- Aktuel klinisk hypothyroidisme (medmindre den er velkontrolleret på stabil thyreoideasubstitutionsterapi)
- Historie om hyperparathyroidisme
- Aktuel hypoparathyroidisme
- Aktuel, ukontrolleret hypercalcæmi (albumin-korrigeret serum Ca >10% ULN)
- Historie om osteomalaci eller rakitis (diagramgennemgang)
- Andre knoglesygdomme, der påvirker knoglemetabolismen (f.eks. osteoporose pseudogliom syndrom, idiopatisk juvenil osteoporose, osteopetrose, hypofosfatasi)
- Historie om autoimmun sygdom
- Anamnese med sjældne arvelige problemer med fruktoseintolerance
- Positiv blodscreening for humant immundefekt virus -1 eller -2 antistof
- Positiv blodscreening for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof
- Modtaget anden osteoporosebehandling eller knogleaktiv behandling med følgende retningslinjer:
Forudgående behandling med
- denosumab
- fluor eller strontium til knoglesygdom (fluorid taget til rutinemæssig tandpleje er tilladt)
- parathyreoideahormon (PTH) eller PTH-derivater inden for 12 måneder før screening
- zoledronsyre inden for 6 måneder før screening
- orale bisfosfonater eller andre intravenøse bisfosfonater end zoledronsyre, hvis den første dosis denosumab ville være før deres næste planlagte bisfosfonatdosis ville være blevet givet
- Administration af systemiske glukokortikoider (≥ 5,0 mg prednisonækvivalenter/dag i mere end 10 dage) inden for 3 måneder efter screening.
- Aktuelle og inhalerede glukokortikoider vil være tilladt
Administration af en af følgende behandlinger inden for 3 måneder efter screening:
- Væksthormon (personer på en stabil dosis af væksthormon i mindst 3 måneder før screening vil være tilladt)
- Modtager i øjeblikket behandling i et andet afprøvende lægemiddelstudie, eller mindre end 30 dage efter endt behandling på et andet forsøgslægemiddelstudie, eller aktuel eller planlagt deltagelse i et klinisk forsøg, der ville udelukke overholdelse af undersøgelseskrav. Andre inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Denosumab
Enkeltarmsundersøgelse
|
Alle forsøgspersoner, der forbliver i studiet (ikke tidligere har gennemført måned 36/afslutning af undersøgelsen (EOS) under 6-måneders doseringsregimet) vil være berettiget til at gå over til 3-måneders doseringsregimet. Ca. 150 forsøgspersoner vil blive tilmeldt.
Ca. 120 forsøgspersoner vil gå over til 3-måneders doseringsregimen.
Ingen yderligere forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse.
Alle forsøgspersoner vil modtage denosumab 1 mg/kg (op til et maksimum på 60 mg) subkutant hver 3. måned i minimum 12 måneder, og alle forsøgspersoner vil modtage passende calcium og D-vitamin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlens BMD Z-score, som vurderet af DXA
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring fra baseline i lændehvirvelsøjlens BMD Z-score, som vurderet af DXA, efter 12 måneder hos forsøgspersoner, der fik 3-måneders doseringsregimen
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i lændehvirvelsøjlens BMD Z-score, vurderet af DXA, efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i lændehvirvelsøjlens BMD Z-score, som vurderet af DXA, efter 6 måneder hos forsøgspersoner, der modtager 3-måneders doseringsregimen
|
6 måneder
|
|
Ændring i proksimal femur BMD Z-score, som vurderet af DXA
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Ændring i proksimal lårbens BMD Z-score, som vurderet af DXA, efter 6 og 12 måneder (hos forsøgspersoner 5 år og ældre) hos forsøgspersoner, der modtager 3-måneders doseringsregimen
|
6 og 12 måneder
|
|
Forekomst af røntgen, der bekræfter lange knogler og nye og forværrede vertebrale frakturer
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Forekomst af røntgenbekræftede lange knogler og nye og forværrede vertebrale frakturer fra sidste 12 måneder på 6-måneders doseringsregime til 12 måneder på 3-måneders doseringsregime
|
Op til 24 måneder
|
|
Forekomst af røntgen bekræftede nye og forværrede vertebrale frakturer
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Forekomst af røntgen bekræftede nye og forværrede vertebrale frakturer fra sidste 12 måneder på 6-måneders doseringsregime til 12 måneder på 3-måneders doseringsregime
|
Op til 24 måneder
|
|
Forekomst af røntgen, der bekræfter nye vertebrale frakturer
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Forekomst af røntgen bekræftede nye vertebrale frakturer fra sidste 12 måneder på 6-måneders doseringsregime til 12 måneder på 3-måneders doseringsregime
|
Op til 24 måneder
|
|
Forekomst af forbedrede vertebrale frakturer
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Individets forekomst af forbedrede vertebrale frakturer fra baseline af 3-måneders doseringsregime til 12 måneder på 3-måneders doseringsregime
|
Op til 12 måneder
|
|
Forekomst af vertebrale og nonvertebrale frakturer
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Forekomst af vertebrale og nonvertebrale frakturer fra de sidste 12 måneder på 6-måneders doseringsregime til 12 måneder på 3-måneders doseringsregime (hos forsøgspersoner 5 år eller ældre)
|
Op til 24 måneder
|
|
Ændring i Child Health Questionnaire (CHQ)-Forældreformular (PF)-50 Fysisk oversigt
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring fra baseline i CHQ-PF-50 Physical Summary score efter 12 måneder hos forsøgspersoner, der fik 3-måneders doseringsregimen
|
12 måneder
|
|
Ændring i CHQ-PF-50 Psychological Summary score
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring fra baseline i CHQ-PF-50 Psychological Summary score efter 12 måneder hos forsøgspersoner, der fik 3-måneders doseringsregimen
|
12 måneder
|
|
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) handicapindeksscore
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring fra baseline i CHAQ handicapindeksscore efter 12 måneder hos forsøgspersoner, der modtager 3-måneders doseringsregimen
|
12 måneder
|
|
Ændring i Wong-Baker Faces Pain Rating Scale (WBFPRS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i Wong-Baker Faces Pain Rating Scale (WBFPRS) efter 12 måneder hos forsøgspersoner, der modtager 3-måneders doseringsregimen
|
12 måneder
|
|
Serumkoncentration af denosumab
Tidsramme: Dag 1, 10, 30 og 60 og hver 3. måned (op til ca. 24 måneder)
|
Serumkoncentration af denosumab på dag 1, 10, 30, 60 og hver 3. måned hos alle forsøgspersoner
|
Dag 1, 10, 30 og 60 og hver 3. måned (op til ca. 24 måneder)
|
|
Ændring i Bone Turnover Marker (BTM) værdier
Tidsramme: Dag 1, 10, 30 og 60 og hver 3. måned (op til ca. 24 måneder)
|
Ændring i BTM-værdier på dag 1, 10, 30, 60 og hver 3. måned i alle fag
|
Dag 1, 10, 30 og 60 og hver 3. måned (op til ca. 24 måneder)
|
|
Faktiske BTM-værdier
Tidsramme: Dag 1, 10, 30 og 60 og hver 3. måned (op til ca. 24 måneder)
|
Faktiske BTM-værdier på dag 1, 10, 30, 60 og hver 3. måned i alle fag
|
Dag 1, 10, 30 og 60 og hver 3. måned (op til ca. 24 måneder)
|
|
Ændring i væksthastighed ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring fra baseline i væksthastighed (bestemt ved at beregne aldersjusterede Z-scores for højde, vægt og kropsmasseindeks [BMI]) efter 12 måneder hos forsøgspersoner, der fik 3-måneders doseringsregimen
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. juni 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. marts 2022
Studieafslutning (Faktiske)
26. marts 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2015
Først opslået (Skøn)
2. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20130173
- 2014-000184-40 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling
IPD-delingstidsramme
Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder.
Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer.
Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen.
Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel.
Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne.
Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .