Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genově modifikovaná transplantace kmenových buněk chráněných proti HIV při léčbě pacientů s lymfomem spojeným s HIV

26. prosince 2018 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Autologní transplantace a genová terapie založená na kmenových buňkách s LVsh5/C46 (CAL-1), duálním anti-HIV lentivirovým vektorem, pro léčbu lymfomu spojeného s HIV

Tato klinická studie studuje genově modifikovanou transplantaci kmenových buněk chráněnou virem lidské imunodeficience (HIV) při léčbě pacientů s lymfomem spojeným s HIV. Kmenové buňky nebo buňky, které pomáhají tvořit krev, se odebírají od pacienta a skladují. Léčí se v laboratoři, aby pomohly chránit imunitní systém před HIV. Chemoterapie se podává před transplantací, aby zabila buňky lymfomu a vytvořila prostor pro růst nových kmenových buněk. Pacienti pak dostávají kmenové buňky, které jim byly odebrány před chemoterapií a byly geneticky modifikovány, aby nahradily kmenové buňky zabité chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost a proveditelnost infuze genově modifikovaných, HIV chráněných hematopoetických kmenových/progenitorových buněk (HSPC) po vysokodávkované chemoterapii pro léčbu lymfomu souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).

II. Pozorovat změnu v hladinách genově modifikovaných buněk před a po přerušení antivirové léčby.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit molekulární a klonální složení genově modifikovaných buněk po transplantaci hematopoetických buněk (HCT).

II. Popsat dobu do progrese onemocnění, přežití bez progrese, mortalitu související s léčbou, dobu do zotavení neutrofilů a krevních destiček a výskyt infekcí.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit vliv postupu na HIV-specifickou imunitní rekonstituci.

II. Pozorovat účinek infekce HIV na přítomnost genově označených buněk, jak bylo stanoveno deoxyribonukleovou (DNA) polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).

OBRYS:

PODMÍNKA: Pacienti podstupují vysokodávkovou chemoterapii nebo chemoradioterapii podle směrnic instituce.

INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí transplantaci hematopoetických kmenových buněk s LVsh5/C46 (Cal-1) transdukovanými autologními CD34+ hematopoetickými kmenovými/progenitorovými buňkami (HSPC) v den 0.

Poznámka: Pacienti i nadále dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) po celou dobu léčby se 7denní přestávkou na aferézu. Pacienti mohou mít nárok na přerušení strukturované léčby po dobu až 12 týdnů po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s genově modifikovanými buňkami.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně po dobu 15 let po HCT.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 66 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 séropozitivní
  • Stabilní, kontinuální antiretrovirová léčba po dobu nejméně tří měsíců před zařazením, definovaná jako režim s více léky (kromě azidothymidinu [AZT])
  • HIV plazmatická virová zátěž < 50 kopií/ml

  • Non-Hodgkinův nebo Hodgkinův lymfom bez aktivního postižení centrálního nervového systému (CNS) spojený se špatnou prognózou se samotnou léčebnou terapií nebo pro který je indikována transplantace autologních kmenových buněk periferní krve (PBSC):

    • Hodgkinův lymfom po první remisi nebo první částečné remisi nebo selhání indukce s následnou odpovědí na záchrannou terapii
    • Non-Hodgkinův lymfom po první remisi nebo první částečné remisi nebo selhání indukce s následnou odpovědí na záchrannou terapii
    • Nemoc reagující na chemoterapii
  • Karnofsky skóre výkonu >= 70 %
  • Subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od zařazení do studie až po dokončení studie
  • Ženy: pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zápisu
  • Subjekty musí být v profylaktickém režimu pro pneumonii způsobenou pneumocystis carinii nebo souhlasit se zahájením takové léčby, pokud je pozorován počet CD4+ buněk =< 200/ul v periferní krvi
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Onemocnění ledvin: sérový kreatinin > 2násobek horní hranice normálu
  • Onemocnění jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu, pokud není určeno, že je výsledkem primární hematologické malignity
  • Sérový bilirubin vyšší než trojnásobek horní hranice normy, pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
  • Plicní onemocnění: předpokládaná nucená vitální kapacita (FVC) < 60 %.
  • Plicní onemocnění: předpokládaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 60 %.
  • Plicní onemocnění: difúzní kapacita plic pro parametry oxidu uhelnatého (DLCO) < 60 % predikovaných (upraveno na hemoglobin)
  • Srdeční insuficience: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo onemocnění koronárních tepen vyžadující léčbu
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu antibakteriálními, antifungálními nebo antivirovými látkami (kromě HIV)
  • Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
  • Protilátka pozitivní a detekovatelná HCV kvantitativní ribonukleová kyselina (RNA) s klinickými známkami cirhózy
  • Vyžaduje aktivní léčbu Toxoplasma gondii
  • Plánovaná radiační terapie po transplantaci
  • Malignita jiná než lymfom, pokud (1) není v kompletní remisi a více než 5 let od poslední léčby, nebo (2) cervikální/anální spinocelulární karcinom in situ nebo (3) povrchové bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže
  • Anamnéza encefalopatie související s HIV; demence jakéhokoli druhu; záchvaty za posledních 12 měsíců; jakákoliv domnělá neschopnost přímo poskytnout informovaný souhlas (Poznámka: Souhlas nelze získat prostřednictvím zákonného zástupce)
  • Anamnéza nedodržování HAART nebo lékařské terapie
  • Jakýkoli současný nebo minulý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vyřadil subjekt z účasti, nebo jakékoli psychosociální stavy, které by bránily dodržování studie nebo sledování, podle uvážení zkoušejícího.
  • Obdržení vakcíny proti HIV-1 nebo jakéhokoli předchozího genově modifikovaného buněčného produktu, kdykoli
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli z přípravků používaných ve studii – G-CSF (Neupogen), plerixafor nebo jakékoli plánované složky kondicionačních režimů
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (genem modifikované kmenové buňky)

PODMÍNKA: Pacienti podstupují vysokodávkovou chemoterapii nebo chemoradioterapii podle směrnic instituce.

INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí transplantaci krvetvorných buněk v den 0.

Poznámka: Pacienti pokračují v léčbě HAART po celou dobu léčby se 7denní přestávkou na aferézu. Pacienti mohou mít nárok na přerušení strukturované léčby po dobu až 12 týdnů po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s genově modifikovanými buňkami.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Geneticky modifikované hematopoetické kmenové buňky chráněné proti HIV
Přijímat LVsh5/C46 (Cal-1) transdukovaný CD34+ HSPC IV
Jiný: Transplantační kondicionování
Podstoupit vysokodávkovou chemoterapii nebo chemoradioterapii
Ostatní jména:
  • kondiční režim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Možnost odběru >= 2,1 x 10^6 CD34+ buněk/kg pro záložní kryokonzervaci a odběr dalších >= 2,5 x 10^6 CD34+ buněk/kg pro genetickou modifikaci
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Proveditelnost genetické modifikace, definovaná jako důkaz genově modifikovaných CD34+ buněk v infuzním produktu
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Proveditelnost infuze genově modifikovaných buněk, definovaná jako přihojení >= 1 % genem modifikovaných buněk v době hematopoetického zotavení z kondicionování (absolutní počet neutrofilů >= 500/mcL, krevní destičky >= 100 000/mcL pro tři po sobě jdoucí hodnocení)
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Proveditelnost infuze kmenových buněk (STI), definovaná jako schopnost dosáhnout úrovně přihojení a udržení počtu CD4 a plazmatické virémie na úrovních požadovaných pro způsobilost k STI
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Výskyt >= toxicity stupně 3 související s infuzí genově modifikovaných buněk, definovaný obecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky verze 4.0
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Výskyt potvrzené inzerční mutageneze
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Výskyt rozvoje potvrzeného replikačně kompetentního lentiviru
Časové okno: Až 15 let
Až 15 let
Integrační místa vektorových sekvencí v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Až 15 let
Charakterizováno, pokud klinické příznaky naznačují klonální expanzi HSPC nebo pokud molekulární testy vedou ke klonální expanzi u > 20 % buněk označených genem.
Až 15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. června 2016

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

15. června 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

15. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2015

První zveřejněno (ODHAD)

4. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9183 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-00149 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit