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Trapianto di cellule staminali protette da HIV modificato geneticamente nel trattamento di pazienti con linfoma associato all'HIV

26 dicembre 2018 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Trapianto autologo e terapia genica basata su cellule staminali con LVsh5/C46 (CAL-1), un doppio vettore lentivirale anti-HIV, per il trattamento del linfoma associato all'HIV

Questo studio clinico studia il trapianto di cellule staminali protette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) modificato geneticamente nel trattamento di pazienti con linfoma associato all'HIV. Le cellule staminali, o cellule che aiutano a formare il sangue, vengono raccolte dal paziente e conservate. Sono trattati in laboratorio per aiutare a proteggere il sistema immunitario dall'HIV. La chemioterapia viene somministrata prima del trapianto per uccidere le cellule del linfoma e fare spazio alla crescita di nuove cellule staminali. I pazienti ricevono quindi le cellule staminali che sono state raccolte da loro prima della chemioterapia e che sono state geneticamente modificate per sostituire le cellule staminali uccise dalla chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la fattibilità dell'infusione di cellule staminali/progenitrici emopoietiche geneticamente modificate e protette dall'HIV (HSPC) dopo chemioterapia ad alte dosi per il trattamento del linfoma correlato alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

II. Per osservare il cambiamento nei livelli di cellule geneticamente modificate prima e dopo l'interruzione del trattamento antivirale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la composizione molecolare e clonale di cellule geneticamente modificate dopo trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).

II. Descrivere il tempo alla progressione della malattia, la sopravvivenza libera da progressione, la mortalità correlata al trattamento, il tempo al recupero dei neutrofili e delle piastrine e l'incidenza delle infezioni.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare l'effetto della procedura sulla ricostituzione immunitaria specifica per l'HIV.

II. Per osservare l'effetto dell'infezione da HIV sulla presenza di cellule marcate dal gene come determinato dalla reazione a catena della polimerasi desossiribonucleica (DNA) (PCR).

CONTORNO:

CONDIZIONAMENTO: I pazienti vengono sottoposti a chemioterapia ad alte dosi o chemioradioterapia secondo le linee guida istituzionali.

INFUSIONE DI CELLULE STAMINALI: I pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche con cellule staminali/progenitrici autologhe CD34+ (HSPC) trasdotte con LVsh5/C46 (Cal-1) il giorno 0.

Nota: i pazienti continuano a ricevere la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) durante il trattamento, con una pausa di 7 giorni per l'aferesi. I pazienti possono essere idonei per un'interruzione strutturata del trattamento fino a 12 settimane dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche con cellule geneticamente modificate.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e poi annualmente per 15 anni dopo l'HCT.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 66 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV-1 sieropositivo
  • Trattamento antiretrovirale stabile e continuo per almeno tre mesi prima dell'arruolamento, definito come regime multifarmaco (esclusa l'azidotimidina [AZT])
  • Carica virale plasmatica dell'HIV < 50 copie/ml

  • Linfoma non-Hodgkin o di Hodgkin senza coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) associato a prognosi infausta con la sola terapia medica o per il quale è indicato il trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC):

    • Linfoma di Hodgkin oltre la prima remissione o prima remissione parziale o fallimento dell'induzione con successiva risposta alla terapia di salvataggio
    • Linfoma non-Hodgkin oltre la prima remissione o prima remissione parziale o fallimento dell'induzione con successiva risposta alla terapia di salvataggio
    • Malattia responsiva alla chemioterapia
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky >= 70%
  • I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'arruolamento fino al completamento dello studio
  • Soggetti di sesso femminile: se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'arruolamento
  • I soggetti devono seguire un regime profilattico per la polmonite da pneumocystis carinii, o accettare di iniziare tale trattamento, se si osserva che la conta delle cellule CD4+ è =< 200/ul nel sangue periferico
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Malattia renale: creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma
  • Malattia epatica: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 3 volte i limiti superiori del normale, a meno che non sia determinato come risultato della neoplasia ematologica primaria
  • Bilirubina sierica superiore a 3 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia attribuita alla sindrome di Gilbert
  • Malattia polmonare: capacità vitale forzata (FVC) < 60% del previsto
  • Malattia polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 60% del previsto
  • Malattia polmonare: capacità di diffusione del polmone per i parametri del monossido di carbonio (DLCO) <60% del previsto (corretto per l'emoglobina)
  • Insufficienza cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o malattia coronarica che richiede trattamento
  • Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica con agenti antibatterici, antimicotici o antivirali (escluso HIV)
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo
  • Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e quantitativo di acido ribonucleico (RNA) HCV rilevabile con evidenza clinica di cirrosi
  • Richiede un trattamento attivo per Toxoplasma gondii
  • Radioterapia pianificata dopo il trapianto
  • Tumori maligni diversi dal linfoma, a meno che (1) in remissione completa e più di 5 anni dall'ultimo trattamento, o (2) carcinoma a cellule squamose cervicale/anale in situ o (3) tumori superficiali a cellule basali e a cellule squamose della pelle
  • Storia di encefalopatia associata all'HIV; demenza di qualsiasi tipo; sequestri negli ultimi 12 mesi; qualsiasi incapacità percepita di fornire direttamente il consenso informato (Nota: il consenso non può essere ottenuto tramite un tutore legale)
  • Una storia medica di non conformità con HAART o terapia medica
  • Qualsiasi condizione medica concomitante o passata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbe il soggetto dalla partecipazione o qualsiasi condizione psicosociale che ostacolerebbe la conformità allo studio o il follow-up, a discrezione dello sperimentatore
  • Ricezione di un vaccino per l'HIV-1 o di qualsiasi precedente prodotto cellulare geneticamente modificato, in qualsiasi momento
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti utilizzati nella sperimentazione-G-CSF (Neupogen), plerixafor o qualsiasi componente pianificato dei regimi di condizionamento
  • Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (cellule staminali geneticamente modificate)

CONDIZIONAMENTO: I pazienti vengono sottoposti a chemioterapia ad alte dosi o chemioradioterapia secondo le linee guida istituzionali.

INFUSIONE DI CELLULE STAMINALI: I pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche il giorno 0.

Nota: i pazienti continuano a ricevere HAART durante il trattamento, con una pausa di 7 giorni per l'aferesi. I pazienti possono essere idonei per un'interruzione strutturata del trattamento fino a 12 settimane dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche con cellule geneticamente modificate.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Cellule staminali ematopoietiche protette da HIV modificate geneticamente
Ricevere LVsh5/C46 (Cal-1) trasdotto CD34+ HSPC IV
Altro: Condizionamento del trapianto
Sottoporsi a chemioterapia ad alte dosi o chemioradioterapia
Altri nomi:
  • regime di condizionamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della raccolta di >= 2,1 x 10^6 cellule CD34+/kg per la crioconservazione di backup e raccolta di ulteriori >= 2,5 x 10^6 cellule CD34+/kg per la modificazione genetica
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Fattibilità della modificazione genetica, definita come evidenza di cellule CD34+ geneticamente modificate nel prodotto di infusione
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Fattibilità dell'infusione di cellule geneticamente modificate, definita come attecchimento di >= 1% di cellule geneticamente modificate al momento del recupero ematopoietico dal condizionamento (conta assoluta dei neutrofili >= 500/mcL, piastrine >= 100.000/mcL per tre valutazioni consecutive)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Fattibilità dell'infusione di cellule staminali (STI), definita come la capacità di raggiungere il livello di attecchimento e mantenere la conta dei CD4 e la viremia plasmatica ai livelli richiesti per l'idoneità alla STI
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Incidenza di >= tossicità di grado 3 correlata all'infusione di cellule geneticamente modificate, definita dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Incidenza di mutagenesi inserzionale confermata
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Incidenza dello sviluppo di lentivirus competenti per la replicazione confermata
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Fino a 15 anni
Siti di integrazione di sequenze vettoriali in cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Caratterizzato se i sintomi clinici suggeriscono un'espansione clonale dell'HSPC o se i test molecolari determinano un'espansione clonale in > 20% delle cellule marcate con geni.
Fino a 15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 giugno 2016

Completamento primario (ANTICIPATO)

15 giugno 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

15 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2015

Primo Inserito (STIMA)

4 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9183 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-00149 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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