Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генно-модифицированная трансплантация ВИЧ-защищенных стволовых клеток в лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой

26 декабря 2018 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Аутологичная трансплантация и генная терапия на основе стволовых клеток с помощью LVsh5/C46 (CAL-1), двойного анти-ВИЧ лентивирусного вектора, для лечения ВИЧ-ассоциированной лимфомы

В этом клиническом испытании изучается генно-модифицированная, защищенная от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) трансплантация стволовых клеток при лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой. Стволовые клетки или клетки, которые помогают формировать кровь, собираются у пациента и сохраняются. Их лечат в лаборатории, чтобы помочь защитить иммунную систему от ВИЧ. Химиотерапия проводится перед трансплантацией, чтобы убить клетки лимфомы и освободить место для роста новых стволовых клеток. Затем пациенты получают стволовые клетки, которые были взяты у них до химиотерапии и были генетически модифицированы для замены стволовых клеток, убитых химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и осуществимость введения генно-модифицированных ВИЧ-защищенных гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников (HSPC) после высокодозной химиотерапии для лечения лимфомы, связанной с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).

II. Наблюдать за изменением уровня генно-модифицированных клеток до и после прерывания противовирусного лечения.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить молекулярный и клональный состав генно-модифицированных клеток после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК).

II. Описать время до прогрессирования заболевания, выживаемость без прогрессирования, смертность, связанную с лечением, время до восстановления нейтрофилов и тромбоцитов и частоту инфекций.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние процедуры на восстановление иммунитета к ВИЧ.

II. Изучить влияние ВИЧ-инфекции на наличие геномированных клеток, определяемое с помощью дезоксирибонуклеиновой (ДНК) полимеразной цепной реакции (ПЦР).

КОНТУР:

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: Пациенты проходят высокодозную химиотерапию или химиолучевую терапию в соответствии с установленными рекомендациями.

ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациентам проводят трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с трансдуцированными LVsh5/C46 (Cal-1) аутологичными CD34+ гемопоэтическими стволовыми/прогениторными клетками (HSPC) в день 0.

Примечание. Пациенты продолжают получать высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) на протяжении всего лечения с 7-дневным перерывом для афереза. Пациенты могут иметь право на прерывание структурированного лечения на срок до 12 недель после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с использованием генно-модифицированных клеток.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически осматривают в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно в течение 15 лет после ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 66 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 серопозитивный
  • Стабильное непрерывное антиретровирусное лечение в течение не менее трех месяцев до включения в исследование, определяемое как многокомпонентный режим (за исключением азидотимидина [АЗТ])
  • Вирусная нагрузка плазмы ВИЧ < 50 копий/мл

  • Неходжкинская или ходжкинская лимфома без активного поражения центральной нервной системы (ЦНС), связанная с неблагоприятным прогнозом только при медикаментозной терапии или для которой показана трансплантация аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC):

    • Лимфома Ходжкина за пределами первой ремиссии или первой частичной ремиссии или неудачной индукции с последующим ответом на терапию спасения
    • Неходжкинская лимфома за пределами первой ремиссии или первой частичной ремиссии или неудачной индукции с последующим ответом на терапию спасения
    • Болезнь, реагирующая на химиотерапию
  • Оценка эффективности Карновски >= 70%
  • Субъекты должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции с момента регистрации до завершения исследования.
  • Субъекты женского пола: если они имеют детородный потенциал, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после зачисления.
  • Субъекты должны проходить профилактический режим пневмоцистной пневмонии или соглашаться на такое лечение, если в периферической крови наблюдается количество клеток CD4+ = < 200/мкл.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Заболевания почек: креатинин сыворотки > 2 раз выше верхней границы нормы
  • Заболевание печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, если не установлено, что это результат первичного гематологического злокачественного новообразования.
  • Билирубин в сыворотке более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, если только это не связано с синдромом Жильбера.
  • Легочные заболевания: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < 60% от должного
  • Легочное заболевание: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 60% от должного
  • Заболевание легких: параметры диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) < 60% от должного (с поправкой на гемоглобин)
  • Сердечная недостаточность: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или ишемическая болезнь сердца, требующая лечения
  • Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии антибактериальными, противогрибковыми или противовирусными препаратами (за исключением ВИЧ)
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В
  • Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и определяемая количественная рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС с клиническими признаками цирроза печени
  • Требующие активного лечения от Toxoplasma gondii
  • Плановая лучевая терапия после трансплантации
  • Злокачественное новообразование, отличное от лимфомы, за исключением (1) полной ремиссии и более 5 лет с момента последнего лечения, или (2) плоскоклеточного рака шейки матки/анального канала in situ или (3) поверхностного базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи.
  • История ВИЧ-ассоциированной энцефалопатии; слабоумие любого рода; приступы за последние 12 месяцев; любая предполагаемая неспособность напрямую дать информированное согласие (Примечание: согласие нельзя получить с помощью законного опекуна)
  • Медицинская история несоблюдения ВААРТ или медикаментозной терапии
  • Любое сопутствующее или прошедшее медицинское состояние, которое, по мнению Исследователя, исключит субъект из участия, или любые психосоциальные состояния, которые могут помешать соблюдению режима исследования или последующему наблюдению, по усмотрению Исследователя.
  • Получение вакцины против ВИЧ-1 или любого предшествующего генно-модифицированного клеточного продукта в любое время.
  • Известная гиперчувствительность к любому из продуктов, используемых в испытании - Г-КСФ (Нейпоген), плериксафору или любым запланированным компонентам схем кондиционирования.
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (геномодифицированные стволовые клетки)

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: Пациенты проходят высокодозную химиотерапию или химиолучевую терапию в соответствии с установленными рекомендациями.

ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациентам проводят трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0.

Примечание: пациенты продолжают получать ВААРТ на протяжении всего лечения с 7-дневным перерывом для афереза. Пациенты могут иметь право на прерывание структурированного лечения на срок до 12 недель после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с использованием генно-модифицированных клеток.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: Генно-модифицированные ВИЧ-защищенные гемопоэтические стволовые клетки
Получите LVsh5/C46 (Cal-1), трансдуцированный CD34+ HSPC IV
Другой: Кондиционирование трансплантата
Пройдите высокодозную химиотерапию или химиолучевую терапию
Другие имена:
  • режим кондиционирования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность сбора >= 2,1 x 10^6 клеток CD34+/кг для резервной криоконсервации и сбора дополнительных >= 2,5 x 10^6 клеток CD34+/кг для генетической модификации
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Возможность генетической модификации, определяемой как доказательство присутствия геномодифицированных клеток CD34+ в продукте для инфузии
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Возможность инфузии генно-модифицированных клеток, определяемая как приживление >= 1% генно-модифицированных клеток во время восстановления кроветворения после кондиционирования (абсолютное количество нейтрофилов >= 500/мкл, тромбоцитов >= 100 000/мкл для трех последовательных оценок)
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Осуществимость инфузии стволовых клеток (ИППП), определяемая как способность достичь уровня приживления трансплантата и поддерживать количество CD4 и виремию в плазме на уровне, необходимом для приемлемости ИППП.
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Частота случаев токсичности>= степени 3, связанная с инфузией генно-модифицированных клеток, определенная Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Частота подтвержденного инсерционного мутагенеза
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Частота развития подтвержденного компетентного к репликации лентивируса
Временное ограничение: До 15 лет
До 15 лет
Сайты интеграции векторных последовательностей в мононуклеарных клетках периферической крови
Временное ограничение: До 15 лет
Характеризуется, если клинические симптомы предполагают клональную экспансию HSPC или если молекулярные анализы приводят к клональной экспансии в > 20% клеток с маркировкой генов.
До 15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июня 2016 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

15 июня 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

15 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9183 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2015-00149 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться