Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geenimuunneltu HIV-suojattu kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on HIV:hen liittyvä lymfooma

keskiviikko 26. joulukuuta 2018 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Autologinen transplantaatio ja kantasoluihin perustuva geeniterapia LVsh5/C46:lla (CAL-1), kaksoisanti-HIV-lentiviraalivektorilla, HIV:hen liittyvän lymfooman hoitoon

Tämä kliininen tutkimus tutkii geenimodifioitua, HIV:ltä suojattua kantasolusiirtoa potilaiden hoidossa, joilla on HIV:hen liittyvä lymfooma. Kantasolut tai solut, jotka auttavat muodostamaan verta, kerätään potilaalta ja varastoidaan. Niitä käsitellään laboratoriossa immuunijärjestelmän suojaamiseksi HIV:ltä. Kemoterapiaa annetaan ennen elinsiirtoa lymfoomasolujen tappamiseksi ja uusien kantasolujen kasvun tekemiseksi. Potilaat saavat sitten heiltä ennen kemoterapiaa kerätyt kantasolut, jotka on muunnettu geneettisesti korvaamaan kemoterapiassa kuolleet kantasolut.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida geenimodifioitujen HIV-suojattujen hematopoieettisten kanta-/progenitorisolujen (HSPC) infusoinnin turvallisuutta ja toteutettavuutta suuriannoksisen kemoterapian jälkeen hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) aiheuttaman lymfooman hoitoon.

II. Tarkkaile geenimuunneltujen solujen muutoksia ennen ja jälkeen antiviraalisen hoidon keskeytyksen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida geenimodifioitujen solujen molekyyli- ja klonaalinen koostumus hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen.

II. Kuvaa aikaa taudin etenemiseen, etenemisvapaata eloonjäämistä, hoitoon liittyvää kuolleisuutta, aikaa neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumiseen sekä infektioiden ilmaantuvuutta.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida toimenpiteen vaikutus HIV-spesifiseen immuunijärjestelmän palautumiseen.

II. Tarkkaile HIV-infektion vaikutusta geenimerkittyjen solujen läsnäoloon deoksiribonukleiinin (DNA) polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla määritettynä.

YHTEENVETO:

HOITTO: Potilaille suoritetaan suuriannoksinen kemoterapia tai solunsalpaajahoito laitosten ohjeiden mukaisesti.

KANTASOLUINFUUSIO: Potilaille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto LVsh5/C46:lla (Cal-1) transdusoiduilla autologisilla CD34+ hematopoieettisilla kanta/progenitorisoluilla (HSPC) päivänä 0.

Huomautus: Potilaat saavat edelleen erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) koko hoidon ajan, ja afereesia varten on 7 päivän tauko. Potilaat voivat olla oikeutettuja strukturoidun hoidon keskeytykseen jopa 12 viikon ajaksi autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen geenimodifioiduilla soluilla.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sitten vuosittain 15 vuoden ajan HCT:n jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 66 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1 seropositiivinen
  • Stabiili, jatkuva antiretroviraalinen hoito vähintään kolmen kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, määriteltynä usean lääkkeen hoito-ohjelmaksi (pois lukien atsidotymidiini [AZT])
  • HIV-plasman viruskuorma < 50 kopiota/ml

  • Non-Hodgkin- tai Hodgkin-lymfooma, jossa ei ole aktiivista keskushermostoa (CNS), joka liittyy huonoon ennusteeseen pelkällä lääkehoidolla tai jolle on tarkoitettu autologisen perifeerisen veren kantasolun (PBSC) siirto:

    • Hodgkinin lymfooma ensimmäisen remission jälkeen tai ensimmäisen osittaisen remission tai induktion epäonnistumisen jälkeen, ja sen jälkeen vaste pelastushoitoon
    • Non-Hodgkinin lymfooma ensimmäisen remission jälkeen tai ensimmäisen osittaisen remission tai induktion epäonnistumisen jälkeen, ja sen jälkeen vaste pelastushoitoon
    • Kemoterapiaan reagoiva sairaus
  • Karnofskyn suorituskykypisteet >= 70 %
  • Tutkittavien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun asti
  • Naishenkilöt: jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • Koehenkilöillä on oltava pneumocystis carinii -keuhkokuumeen ennaltaehkäisyhoito tai suostuttava aloittamaan tällainen hoito, jos CD4+ -solujen määrän havaitaan olevan = < 200/ul perifeerisessä veressä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Munuaissairaus: seerumin kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja
  • Maksasairaus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 kertaa normaalin ylärajat, ellei sen katsota johtuvan primaarisesta hematologisesta pahanlaatuisuudesta
  • Seerumin bilirubiini on yli 3 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
  • Keuhkosairaus: pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 60 % ennustettu
  • Keuhkosairaus: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 60 % ennustettu
  • Keuhkosairaus: keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidiparametreille (DLCO) < 60 % ennustettu (korjattu hemoglobiinilla)
  • Sydämen vajaatoiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai hoitoa vaativa sepelvaltimotauti
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa antibakteerisilla, sieni- tai viruslääkkeillä (paitsi HIV)
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja havaittavissa oleva HCV:n kvantitatiivinen ribonukleiinihappo (RNA), jolla on kliinisiä todisteita kirroosista
  • Vaatii aktiivista hoitoa Toxoplasma gondii:lle
  • Suunniteltu sädehoito siirron jälkeen
  • Muu pahanlaatuinen syöpä kuin lymfooma, paitsi (1) täydellisessä remissiossa ja yli 5 vuotta viimeisestä hoidosta tai (2) kohdunkaulan/peräaukon okasolusyöpä in situ tai (3) ihon pinnallinen tyvisolu- ja okasolusyöpä
  • Anamneesi HIV:hen liittyvä enkefalopatia; kaikenlainen dementia; kohtaukset viimeisten 12 kuukauden aikana; mikä tahansa havaittu kyvyttömyys antaa suoraan tietoon perustuva suostumus (Huomaa: Suostumusta ei voida saada laillisen huoltajan avulla)
  • Lääketieteellinen historia HAART- tai lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättämisestä
  • Mikä tahansa samanaikainen tai aikaisempi sairaus, joka tutkijan mielestä sulkeisi potilaan osallistumisen, tai kaikki psykososiaaliset olosuhteet, jotka haittaisivat tutkimuksen noudattamista tai seurantaa, tutkijan harkinnan mukaan
  • HIV-1-rokotteen tai minkä tahansa aikaisemman geenimuunnellun solutuotteen vastaanottaminen milloin tahansa
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin G-CSF-kokeessa käytetylle tuotteelle (Neupogen), pleriksaforille tai jollekin suunnitellulle hoito-ohjelman aineosalle
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (geenimuunneltu kantasolut)

HOITTO: Potilaille suoritetaan suuriannoksinen kemoterapia tai solunsalpaajahoito laitosten ohjeiden mukaisesti.

KANTASOLUINFUUSIO: Potilaille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0.

Huomautus: Potilaat jatkavat HAART-hoitoa koko hoidon ajan 7 päivän taukolla afereesia varten. Potilaat voivat olla oikeutettuja strukturoidun hoidon keskeytykseen jopa 12 viikon ajaksi autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen geenimodifioiduilla soluilla.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Geenimuunneltu HIV-suojattu hematopoieettinen kantasolu
Vastaanota LVsh5/C46 (Cal-1) -transdusoitu CD34+ HSPC IV
Muut: Transplantation Conditioning
Käy läpi suuriannoksinen kemoterapia tai kemoterapia
Muut nimet:
  • hoito-ohjelma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus kerätä >= 2,1 x 10^6 CD34+-solua/kg varakylmäsäilytystä varten ja ylimääräinen >= 2,5 x 10^6 CD34+-solua/kg geneettistä muuntamista varten
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
Geneettisen muuntamisen toteutettavuus, määritelty todisteeksi geenimuunneltuista CD34+-soluista infuusiotuotteessa
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
Geenimodifioitujen solujen infuusion toteutettavuus, määriteltynä >= 1 %:n geenimuunneltujen solujen istuttamisena hematopoieettisen toipumisen aikana (absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 500/mcL, verihiutaleet >= 100 000/mcL kolmessa peräkkäisessä arvioinnissa)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
Kantasoluinfuusion (STI) toteutettavuus, joka määritellään kyvyksi saavuttaa siirtotaso ja ylläpitää CD4-määrät ja plasman viremia tasoilla, joita STI-kelpoisuus edellyttää
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
Geenimuunneltujen solujen infuusioon liittyvän >= asteen 3 toksisuuden ilmaantuvuus Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.0 määrittelemänä
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
Vahvistetun insertiomutageneesin esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
Vahvistetun replikaatiokykyisen lentiviruksen kehittymisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Jopa 15 vuotta
Vektorisekvenssien integraatiokohdat perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Luonnehditaan, jos kliiniset oireet viittaavat HSPC:n klonaaliseen laajentumiseen tai jos molekyylitestit johtavat klonaaliseen laajenemiseen > 20 %:ssa geenimerkityistä soluista.
Jopa 15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 15. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 15. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 27. joulukuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9183 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-00149 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa