Genmodificeret HIV-beskyttet stamcelletransplantation til behandling af patienter med HIV-associeret lymfom

Inklusionskriterier:

• HIV-1 seropositiv
• Stabil, kontinuerlig antiretroviral behandling i mindst tre måneder før optagelse, defineret som et multilægemiddel (eksklusive azidothymidin [AZT])
• HIV plasma viral load < 50 kopier/ml

• Non-Hodgkin- eller Hodgkin-lymfom uden involvering af aktivt centralnervesystem (CNS) forbundet med dårlig prognose med medicinsk behandling alene eller for hvilken autolog perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation er indiceret:

  • Hodgkins lymfom efter første remission eller første partielle remission eller induktionssvigt med efterfølgende respons på salvage-terapi
  • Non-Hodgkins lymfom efter første remission eller første partielle remission eller induktionssvigt med efterfølgende respons på salvage-terapi
  • Kemoterapi-responsiv sygdom
• Karnofsky præstationsscore >= 70 %
• Forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tilmelding til færdiggørelse af undersøgelsen
• Kvindelige forsøgspersoner: hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding
• Forsøgspersoner skal have et profylaktisk regime for pneumocystis carinii-lungebetændelse eller acceptere at påbegynde en sådan behandling, hvis CD4+-celletal observeres at være =< 200/ul i perifert blod
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Nyresygdom: serumkreatinin > 2 gange øvre normalgrænse
• Leversygdom: alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) større end 3 gange de øvre grænser for normalen, medmindre det bestemmes at være et resultat af den primære hæmatologiske malignitet
• Serumbilirubin større end 3 gange den øvre normalgrænse, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
• Lungesygdom: forceret vital kapacitet (FVC) < 60 % forudsagt
• Lungesygdom: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 60 % forudsagt
• Lungesygdom: lungens diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) parametre < 60 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)
• Hjerteinsufficiens: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller koronararteriesygdom, der kræver behandling
• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling med antibakterielle, svampedræbende eller antivirale midler (undtagen HIV)
• Hepatitis B overfladeantigen positiv
• Hepatitis C-virus (HCV) antistofpositiv og påviselig HCV kvantitativ ribonukleinsyre (RNA) med klinisk tegn på skrumpelever
• Kræver aktiv behandling for Toxoplasma gondii
• Planlagt strålebehandling efter transplantation
• Anden malignitet end lymfom, medmindre (1) i fuldstændig remission og mere end 5 år fra sidste behandling, eller (2) cervikal/anal pladecellekræft in situ eller (3) overfladisk basalcelle- og pladecellekræft i huden
• Historie om HIV-associeret encefalopati; demens af enhver art; anfald inden for de seneste 12 måneder; enhver opfattet manglende evne til direkte at give informeret samtykke (Bemærk: Samtykke kan ikke indhentes ved hjælp af en juridisk værge)
• En sygehistorie med manglende overholdelse af HAART eller medicinsk behandling
• Enhver samtidig eller tidligere medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse eller psykosociale tilstande, der ville hindre undersøgelsesoverholdelse eller opfølgning, efter investigatorens skøn
• Modtagelse af en vaccine mod HIV-1 eller et hvilket som helst tidligere genmodificeret celleprodukt til enhver tid
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der anvendes i forsøget - G-CSF (Neupogen), plerixafor eller planlagte komponenter i konditioneringsregimer
• Gravide eller ammende kvinder