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Genmodifizierte HIV-geschützte Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziiertem Lymphom

26. Dezember 2018 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Autologe Transplantation und stammzellbasierte Gentherapie mit LVsh5/C46 (CAL-1), einem dualen anti-HIV lentiviralen Vektor, zur Behandlung von HIV-assoziiertem Lymphom

Diese klinische Studie untersucht eine genmodifizierte, durch das humane Immundefizienzvirus (HIV) geschützte Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziiertem Lymphom. Stammzellen oder Zellen, die zur Blutbildung beitragen, werden dem Patienten entnommen und gelagert. Sie werden im Labor behandelt, um das Immunsystem vor HIV zu schützen. Vor der Transplantation wird eine Chemotherapie verabreicht, um Lymphomzellen abzutöten und Platz für das Wachstum neuer Stammzellen zu schaffen. Die Patienten erhalten dann die Stammzellen, die ihnen vor der Chemotherapie entnommen und genetisch verändert wurden, um die durch die Chemotherapie abgetöteten Stammzellen zu ersetzen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Infusion von genmodifizierten, HIV-geschützten hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen (HSPC) nach einer Hochdosis-Chemotherapie zur Behandlung von Lymphomen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).

II. Um die Veränderung der Konzentration genmodifizierter Zellen vor und nach Unterbrechung der antiviralen Behandlung zu beobachten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der molekularen und klonalen Zusammensetzung genmodifizierter Zellen nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT).

II. Um die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, das progressionsfreie Überleben, die behandlungsbedingte Mortalität, die Zeit bis zur Erholung von Neutrophilen und Blutplättchen und das Auftreten von Infektionen zu beschreiben.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Wirkung des Verfahrens auf die HIV-spezifische Immunrekonstitution.

II. Beobachtung der Wirkung einer HIV-Infektion auf das Vorhandensein genmarkierter Zellen, bestimmt durch Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

UMRISS:

KONDITIONIERUNG: Die Patienten werden gemäß den institutionellen Richtlinien einer Hochdosis-Chemotherapie oder Radiochemotherapie unterzogen.

STAMMZELLINFUSION: Die Patienten unterziehen sich am Tag 0 einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit LVsh5/C46 (Cal-1) transduzierten autologen CD34+ hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen (HSPC).

Hinweis: Die Patienten erhalten während der gesamten Behandlung weiterhin eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART), mit einer 7-tägigen Pause für die Apherese. Patienten können nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit genmodifizierten Zellen für eine strukturierte Behandlungsunterbrechung von bis zu 12 Wochen in Frage kommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig für 2 Jahre, alle 6 Monate für 3 Jahre und dann jährlich für 15 Jahre nach HCT nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 66 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1 seropositiv
  • Stabile, kontinuierliche antiretrovirale Behandlung für mindestens drei Monate vor der Einschreibung, definiert als Multidrug-Regime (ausgenommen Azidothymidin [AZT])
  • HIV-Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml

  • Non-Hodgkin- oder Hodgkin-Lymphom ohne Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) in Verbindung mit einer schlechten Prognose bei alleiniger medikamentöser Therapie oder für die eine Transplantation autologer peripherer Blutstammzellen (PBSC) indiziert ist:

    • Hodgkin-Lymphom jenseits der ersten Remission oder ersten partiellen Remission oder Induktionsversagen mit anschließendem Ansprechen auf Salvage-Therapie
    • Non-Hodgkin-Lymphom jenseits der ersten Remission oder ersten partiellen Remission oder Induktionsversagen mit anschließendem Ansprechen auf Salvage-Therapie
    • Auf Chemotherapie ansprechende Erkrankung
  • Karnofsky-Leistungsbewertung >= 70 %
  • Die Probanden müssen zustimmen, von der Einschreibung bis zum Abschluss der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Weibliche Probanden: Wenn sie gebärfähig sind, müssen sie innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
  • Die Probanden müssen sich einer prophylaktischen Behandlung für Pneumocystis-carinii-Pneumonie unterziehen oder einer solchen Behandlung zustimmen, wenn CD4+-Zellzahlen von < 200/ul im peripheren Blut beobachtet werden
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Nierenerkrankung: Serum-Kreatinin > 2-fache Obergrenze des Normalwertes
  • Lebererkrankung: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) höher als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es wurde festgestellt, dass sie auf die primäre hämatologische Malignität zurückzuführen ist
  • Serumbilirubin größer als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts, sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
  • Lungenerkrankung: forcierte Vitalkapazität (FVC) < 60 % vorhergesagt
  • Lungenerkrankung: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 60 % des Sollwerts
  • Lungenerkrankung: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO)-Parameter < 60 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
  • Herzinsuffizienz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % oder behandlungsbedürftige koronare Herzkrankheit
  • Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie mit antibakteriellen, antimykotischen oder antiviralen Mitteln erfordert (außer HIV)
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
  • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und nachweisbare quantitative HCV-Ribonukleinsäure (RNA) mit klinischem Hinweis auf Zirrhose
  • Aktive Behandlung für Toxoplasma gondii erforderlich
  • Geplante Strahlentherapie nach Transplantation
  • Andere Malignität als Lymphom, es sei denn (1) in vollständiger Remission und mehr als 5 Jahre nach der letzten Behandlung oder (2) zervikales/anales Plattenepithelkarzinom in situ oder (3) oberflächlicher Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut
  • Geschichte der HIV-assoziierten Enzephalopathie; Demenz jeglicher Art; Anfälle in den letzten 12 Monaten; jede wahrgenommene Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung direkt zu erteilen (Hinweis: Die Einwilligung darf nicht durch einen gesetzlichen Vormund eingeholt werden)
  • Eine Krankengeschichte der Nichteinhaltung von HAART oder medizinischer Therapie
  • Jeder gleichzeitige oder frühere medizinische Zustand, der nach Meinung des Ermittlers den Probanden von der Teilnahme ausschließen würde, oder psychosoziale Zustände, die die Einhaltung der Studie oder die Nachverfolgung nach Ermessen des Ermittlers behindern würden
  • Erhalt eines Impfstoffs gegen HIV-1 oder eines früheren genmodifizierten Zellprodukts zu einem beliebigen Zeitpunkt
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der in der Studie verwendeten Produkte – G-CSF (Neupogen), Plerixafor oder geplante Komponenten von Konditionierungsschemata
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (genmodifizierte Stammzellen)

KONDITIONIERUNG: Die Patienten werden gemäß den institutionellen Richtlinien einer Hochdosis-Chemotherapie oder Radiochemotherapie unterzogen.

STAMMZELLINFUSION: Die Patienten werden am Tag 0 einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.

Hinweis: Die Patienten erhalten während der gesamten Behandlung weiterhin HAART, mit einer 7-tägigen Pause für die Apherese. Patienten können nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit genmodifizierten Zellen für eine strukturierte Behandlungsunterbrechung von bis zu 12 Wochen in Frage kommen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Genmodifizierte HIV-geschützte hämatopoetische Stammzellen
Erhalten Sie LVsh5/C46 (Cal-1) transduziertes CD34+ HSPC IV
Sonstiges: Transplantationskonditionierung
Unterziehen Sie sich einer Hochdosis-Chemotherapie oder Chemoradiotherapie
Andere Namen:
  • Konditionierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit der Sammlung von >= 2,1 x 10^6 CD34+-Zellen/kg für Backup-Kryokonservierung und Sammlung von zusätzlichen >= 2,5 x 10^6 CD34+-Zellen/kg für die genetische Veränderung
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Durchführbarkeit einer genetischen Veränderung, definiert als Nachweis für gentechnisch veränderte CD34+-Zellen im Infusionsprodukt
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Durchführbarkeit der Infusion genmodifizierter Zellen, definiert als Transplantation von >= 1 % genmodifizierter Zellen zum Zeitpunkt der hämatopoetischen Erholung von der Konditionierung (absolute Neutrophilenzahl >= 500/μl, Blutplättchen >= 100.000/μl für drei aufeinanderfolgende Bewertungen)
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Durchführbarkeit der Stammzelleninfusion (STI), definiert als die Fähigkeit, ein Anpflanzungsniveau zu erreichen und die CD4-Zahlen und die Plasmavirämie auf einem Niveau zu halten, das für die STI-Eignung erforderlich ist
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Inzidenz einer Toxizität >= Grad 3 im Zusammenhang mit der Infusion genmodifizierter Zellen, definiert durch Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Auftreten von bestätigter Insertionsmutagenese
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Häufigkeit der Entwicklung eines bestätigten replikationsfähigen Lentivirus
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Bis zu 15 Jahre
Integrationsstellen von Vektorsequenzen in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Charakterisiert, wenn klinische Symptome auf eine klonale Expansion des HSPC hindeuten oder wenn molekulare Assays zu einer klonalen Expansion in > 20 % der genmarkierten Zellen führen.
Bis zu 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. Juni 2016

Primärer Abschluss (ERWARTET)

15. Juni 2019

Studienabschluss (ERWARTET)

15. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

4. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Dezember 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 9183 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-00149 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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