Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmodyfikowany genetycznie przeszczep komórek macierzystych chronionych przed wirusem HIV w leczeniu pacjentów z chłoniakiem związanym z HIV

26 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Autologiczne przeszczepy i terapia genowa oparta na komórkach macierzystych z użyciem LVsh5/C46 (CAL-1), podwójnego wektora lentiwirusowego przeciw HIV, w leczeniu chłoniaka związanego z HIV

W tym badaniu klinicznym badano przeszczep komórek macierzystych zmodyfikowanych genowo, chronionych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w leczeniu pacjentów z chłoniakiem związanym z HIV. Komórki macierzyste lub komórki, które pomagają w tworzeniu krwi, są pobierane od pacjenta i przechowywane. Są one leczone w laboratorium, aby pomóc chronić układ odpornościowy przed wirusem HIV. Chemioterapia jest podawana przed przeszczepem, aby zabić komórki chłoniaka i zrobić miejsce dla wzrostu nowych komórek macierzystych. Następnie pacjenci otrzymują komórki macierzyste, które zostały od nich pobrane przed chemioterapią i zostały genetycznie zmodyfikowane w celu zastąpienia komórek macierzystych zabitych przez chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i wykonalności infuzji zmodyfikowanych genów, chronionych przed wirusem HIV hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych (HSPC) po chemioterapii wysokodawkowej w leczeniu chłoniaka związanego z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).

II. Obserwacja zmiany poziomów komórek zmodyfikowanych genetycznie przed i po przerwaniu leczenia przeciwwirusowego.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena składu molekularnego i klonalnego komórek zmodyfikowanych genetycznie po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT).

II. Opisanie czasu do progresji choroby, przeżycia wolnego od progresji, śmiertelności związanej z leczeniem, czasu do regeneracji neutrofili i płytek krwi oraz częstości występowania zakażeń.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena wpływu procedury na rekonstytucję immunologiczną specyficzną dla wirusa HIV.

II. Obserwacja wpływu zakażenia wirusem HIV na obecność komórek oznaczonych genetycznie, jak określono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy dezoksyrybonukleinowej (DNA) (PCR).

ZARYS:

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci przechodzą chemioterapię wysokodawkową lub chemioradioterapię zgodnie z wytycznymi instytucji.

INFUZJA KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci poddawani są przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych za pomocą transdukowanych LVsh5/C46 (Cal-1) autologicznych krwiotwórczych komórek macierzystych/progenitorowych CD34+ (HSPC) w dniu 0.

Uwaga: Pacjenci nadal otrzymują wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) przez cały okres leczenia, z 7-dniową przerwą na aferezę. Pacjenci mogą kwalifikować się do zorganizowanej przerwy w leczeniu trwającej do 12 tygodni po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych z komórkami zmodyfikowanymi genetycznie.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku przez 15 lat po HCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 66 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HIV-1 seropozytywny
  • Stabilne, ciągłe leczenie przeciwretrowirusowe przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem do badania, zdefiniowane jako schemat wielolekowy (z wyłączeniem azydotymidyny [AZT])
  • Miano wirusa HIV w osoczu < 50 kopii/ml

  • Chłoniak nieziarniczy lub Hodgkina bez czynnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) związany ze złym rokowaniem przy stosowaniu samego leczenia farmakologicznego lub dla którego wskazany jest autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC):

    • Chłoniak Hodgkina poza pierwszą remisją lub pierwszą częściową remisją lub niepowodzeniem indukcji z późniejszą odpowiedzią na terapię ratunkową
    • Chłoniak nieziarniczy poza pierwszą remisją lub pierwszą częściową remisją lub niepowodzeniem indukcji z późniejszą odpowiedzią na terapię ratunkową
    • Choroba reagująca na chemioterapię
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego >= 70%
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu włączenia do badania
  • Kobiety: jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia
  • Pacjenci muszą być poddani profilaktyce zapalenia płuc spowodowanej przez Pneumocystis carinii lub wyrazić zgodę na rozpoczęcie takiego leczenia, jeśli liczba komórek CD4+ we krwi obwodowej wynosi < 200/ul
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba nerek: kreatynina w surowicy > 2-krotność górnej granicy normy
  • Choroba wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) powyżej 3-krotności górnej granicy normy, chyba że ustalono, że jest wynikiem pierwotnego nowotworu hematologicznego
  • Stężenie bilirubiny w surowicy przekracza 3-krotność górnej granicy normy, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta
  • Choroba płuc: natężona pojemność życiowa (FVC) < 60% wartości należnej
  • Choroba płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 60% wartości należnej
  • Choroba płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla parametrów tlenku węgla (DLCO) < 60% wartości należnej (skorygowana o hemoglobinę)
  • Niewydolność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub choroba wieńcowa wymagająca leczenia
  • Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lekami przeciwbakteryjnymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi (z wyłączeniem HIV)
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatni i wykrywalny ilościowo kwas rybonukleinowy (RNA) HCV z klinicznymi objawami marskości wątroby
  • Wymaga aktywnego leczenia Toxoplasma gondii
  • Planowana radioterapia po przeszczepie
  • Nowotwór złośliwy inny niż chłoniak, chyba że (1) w całkowitej remisji i ponad 5 lat od ostatniego leczenia lub (2) rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy/odbytu lub (3) powierzchowny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Historia encefalopatii związanej z HIV; demencja dowolnego rodzaju; drgawki w ciągu ostatnich 12 miesięcy; jakakolwiek zauważona niezdolność do bezpośredniego wyrażenia świadomej zgody (Uwaga: zgody nie można uzyskać za pośrednictwem opiekuna prawnego)
  • Historia medyczna niezgodności z HAART lub terapią medyczną
  • Wszelkie współistniejące lub przeszłe schorzenia, które w opinii Badacza wykluczałyby uczestnika z udziału lub jakiekolwiek schorzenia psychospołeczne, które utrudniałyby przestrzeganie warunków badania lub kontynuację, według uznania Badacza
  • Otrzymanie szczepionki przeciwko HIV-1 lub jakiegokolwiek wcześniejszego produktu komórkowego zmodyfikowanego genetycznie w dowolnym momencie
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z produktów stosowanych w badaniu G-CSF (Neupogen), pleryksafor lub jakiekolwiek planowane składniki schematów kondycjonujących
  • Kobiety w ciąży lub karmiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (modyfikowane genetycznie komórki macierzyste)

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci przechodzą chemioterapię wysokodawkową lub chemioradioterapię zgodnie z wytycznymi instytucji.

INFUZJA KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0.

Uwaga: Pacjenci nadal otrzymują HAART przez cały okres leczenia, z 7-dniową przerwą na aferezę. Pacjenci mogą kwalifikować się do zorganizowanej przerwy w leczeniu trwającej do 12 tygodni po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych z komórkami zmodyfikowanymi genetycznie.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Zmodyfikowane genetycznie hematopoetyczne komórki macierzyste chronione przed HIV
Odbiór transdukowanego LVsh5/C46 (Cal-1) CD34+ HSPC IV
Inny: Kondycjonowanie przeszczepów
Poddaj się chemioterapii w dużych dawkach lub chemioradioterapii
Inne nazwy:
  • schemat kondycjonowania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość pobrania >= 2,1 x 10^6 komórek CD34+/kg do zapasowej kriokonserwacji i pobrania dodatkowo >= 2,5 x 10^6 komórek CD34+/kg do modyfikacji genetycznej
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Wykonalność modyfikacji genetycznej, zdefiniowana jako dowód obecności komórek CD34+ zmodyfikowanych genetycznie w produkcie infuzyjnym
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Wykonalność infuzji komórek zmodyfikowanych genetycznie, zdefiniowana jako wszczepienie >= 1% komórek zmodyfikowanych genetycznie w czasie regeneracji układu krwiotwórczego po kondycjonowaniu (bezwzględna liczba neutrofili >= 500/μl, płytki krwi >= 100 000/μl w trzech kolejnych ocenach)
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Wykonalność infuzji komórek macierzystych (STI), zdefiniowana jako zdolność do osiągnięcia poziomu wszczepienia i utrzymania liczby CD4 i wiremii w osoczu na poziomach wymaganych do zakwalifikowania do STI
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Częstość występowania >= stopnia toksyczności 3 związanej z infuzją komórek zmodyfikowanych genetycznie, zdefiniowana przez Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Występowanie potwierdzonej mutagenezy insercyjnej
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Częstość występowania potwierdzonego lentiwirusa zdolnego do replikacji
Ramy czasowe: Do 15 lat
Do 15 lat
Miejsca integracji sekwencji wektorowych w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 15 lat
Scharakteryzowano, jeśli objawy kliniczne sugerują klonalną ekspansję HSPC lub jeśli testy molekularne prowadzą do klonalnej ekspansji w > 20% komórek oznaczonych genetycznie.
Do 15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

15 czerwca 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

15 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9183 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-00149 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj