Peroperační chemoterapie s bevacizumabem pro kolorektální karcinomatózu
29. ledna 2024 aktualizováno: University Hospital, Ghent
BEV-IP: Perioperační chemoterapie s bevacizumabem u pacientů podstupujících cytoredukci a intraperitoneální chemoperfuzi pro kolorektální karcinomatózu
Studie Bev-IP je navržena tak, aby zhodnotila proveditelnost a účinnost kombinované léčby sestávající z perioperační kombinované chemoterapie s inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A bevacizumabem a cytoredukční chirurgie s intraperitoneální oxaliplatinou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- biopsií prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta a synchronní nebo metachronní peritoneální karcinomatóza.
- nepřítomnost systémového onemocnění, s výjimkou malých, povrchových jaterních metastáz, vyžadujících pouze malý chirurgický zákrok.
- resekovatelné onemocnění při stagingu, během laparoskopického hodnocení a během průzkumu pro cytoredukční chirurgii a intraperitoneální chemoterapii.
- kompletní makroskopická cytoredukce v době operace (CC-0/1)
- dobrý celkový zdravotní stav (Karnofského index > 70 %)
- předpokládaná délka života více než 6 měsíců
- žádná jiná malignita než studovaná nemoc
- sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m
- celkový bilirubin v séru < 1,5 mg/dl
- počet krevních destiček > 100 000/ml
- hemoglobin > 9 g/dl
- neutrofilní granulocyty > 1 500/ml
- Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) 2 nebo < 2
- Absence zneužívání alkoholu a/nebo drog
- Žádné zařazení do jiných klinických studií narušujících protokol studie
- Žádná souběžná chronická systémová imunitní terapie, chemoterapie nebo hormonální terapie, které nejsou indikovány v protokolu studie
- Absence srdečního selhání (NYHA 2 nebo > 2) nebo významného onemocnění koronárních tepen
- Žádné těhotenství ani kojení
- Adekvátní antikoncepce u fertilních pacientek
Kritéria vyloučení:
- Žádný písemný informovaný souhlas
- nádor v přítomnosti obstrukce
- známky extraabdominálního onemocnění nebo rozsáhlé jaterní metastázy
- index peritoneální rakoviny > 25
- aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce
- aktivní gastro-duodenální vřed
- parenchymální onemocnění jater (jakékoli stadium cirhózy)
- nekontrolovaný diabetes mellitus
- těžká obstrukční nebo restriktivní respirační insuficience
- psychiatrická patologie schopná ovlivnit schopnost chápání a úsudku
- Známá alergie na oxaliplatinu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bevacizumab a CRS s oxaliplatinou
Peroperační chemoterapie plus bevacizumab a CRS s oxaliplatinou
|
předoperační a pooperační kombinovaná chemoterapie s bevacizumabem
úplné nebo téměř úplné odstranění synchronní nebo metachronní peritoneální karcinomatózy z CRC.
Intraperitoneální podávání oxaliplatiny řízené pumpou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
chirurgická morbidita a mortalita
Časové okno: do 3 měsíců po operaci a intraperitoneální chemoterapii
|
To bude odhadnuto pomocí klasifikace Dindo-Clavien
|
do 3 měsíců po operaci a intraperitoneální chemoterapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
časový interval mezi datem operace a progresí onemocnění nebo úmrtím
|
24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
|
celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
počítáno od data operace do smrti
|
24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
|
míra dokončení léčby
Časové okno: den 1 po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
procento pacientů, kteří absolvovali všechny plánované kúry
|
den 1 po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
|
toxicita související s chemoterapií
Časové okno: 1 měsíc po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
procento pacientů s toxicitou související s chemoterapií bude hodnoceno pomocí bodovacího systému Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
|
1 měsíc po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
|
patologická makroskopická odpověď peritoneálních nádorových depozit na neoadjuvantní kombinovanou chemoterapii s bevacizumabem
Časové okno: den 1 po ukončení cytoredukční operace
|
bude hodnocena 3 úrovňovou regresní stupnicí
|
den 1 po ukončení cytoredukční operace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wim P Ceelen, MD,PhD, University Hospital, Ghent
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Franko J, Shi Q, Goldman CD, Pockaj BA, Nelson GD, Goldberg RM, Pitot HC, Grothey A, Alberts SR, Sargent DJ. Treatment of colorectal peritoneal carcinomatosis with systemic chemotherapy: a pooled analysis of north central cancer treatment group phase III trials N9741 and N9841. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):263-7. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1039. Epub 2011 Dec 12.
- Herszenyi L, Tulassay Z. Epidemiology of gastrointestinal and liver tumors. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Apr;14(4):249-58.
- Peeters M, Price T. Biologic therapies in the metastatic colorectal cancer treatment continuum--applying current evidence to clinical practice. Cancer Treat Rev. 2012 Aug;38(5):397-406. doi: 10.1016/j.ctrv.2011.08.002. Epub 2011 Sep 6.
- Klaver YL, Simkens LH, Lemmens VE, Koopman M, Teerenstra S, Bleichrodt RP, de Hingh IH, Punt CJ. Outcomes of colorectal cancer patients with peritoneal carcinomatosis treated with chemotherapy with and without targeted therapy. Eur J Surg Oncol. 2012 Jul;38(7):617-23. doi: 10.1016/j.ejso.2012.03.008. Epub 2012 May 8.
- Koppe MJ, Boerman OC, Oyen WJ, Bleichrodt RP. Peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: incidence and current treatment strategies. Ann Surg. 2006 Feb;243(2):212-22. doi: 10.1097/01.sla.0000197702.46394.16.
- Segelman J, Granath F, Holm T, Machado M, Mahteme H, Martling A. Incidence, prevalence and risk factors for peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer. Br J Surg. 2012 May;99(5):699-705. doi: 10.1002/bjs.8679. Epub 2012 Jan 27.
- Lemmens VE, Klaver YL, Verwaal VJ, Rutten HJ, Coebergh JW, de Hingh IH. Predictors and survival of synchronous peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: a population-based study. Int J Cancer. 2011 Jun 1;128(11):2717-25. doi: 10.1002/ijc.25596. Epub 2010 Oct 13.
- Tran B, Kopetz S, Tie J, Gibbs P, Jiang ZQ, Lieu CH, Agarwal A, Maru DM, Sieber O, Desai J. Impact of BRAF mutation and microsatellite instability on the pattern of metastatic spread and prognosis in metastatic colorectal cancer. Cancer. 2011 Oct 15;117(20):4623-32. doi: 10.1002/cncr.26086. Epub 2011 Mar 31.
- Sadeghi B, Arvieux C, Glehen O, Beaujard AC, Rivoire M, Baulieux J, Fontaumard E, Brachet A, Caillot JL, Faure JL, Porcheron J, Peix JL, Francois Y, Vignal J, Gilly FN. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies: results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study. Cancer. 2000 Jan 15;88(2):358-63. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(20000115)88:23.0.co;2-o.
- Pelz JO, Chua TC, Esquivel J, Stojadinovic A, Doerfer J, Morris DL, Maeder U, Germer CT, Kerscher AG. Evaluation of best supportive care and systemic chemotherapy as treatment stratified according to the retrospective peritoneal surface disease severity score (PSDSS) for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. BMC Cancer. 2010 Dec 22;10:689. doi: 10.1186/1471-2407-10-689.
- Euler J, Priesching A, Wenzl J, Sauermann G, Klockler K, Kretschmer G. [Hyperthermic peritoneal perfusion in ascites tumours in rats (author's transl)]. Wien Klin Wochenschr. 1974 Apr 19;86(8):220-5. No abstract available. German.
- Spratt JS, Adcock RA, Muskovin M, Sherrill W, McKeown J. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy. Cancer Res. 1980 Feb;40(2):256-60.
- Hildebrandt B, Wust P, Ahlers O, Dieing A, Sreenivasa G, Kerner T, Felix R, Riess H. The cellular and molecular basis of hyperthermia. Crit Rev Oncol Hematol. 2002 Jul;43(1):33-56. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00179-2.
- Raaphorst GP, Yang DP. The evaluation of thermal cisplatin sensitization in normal and XP human cells using mild hyperthermia at 40 and 41 degrees C. Anticancer Res. 2005 Jul-Aug;25(4):2649-53.
- Los G, Sminia P, Wondergem J, Mutsaers PH, Havemen J, ten Bokkel Huinink D, Smals O, Gonzalez-Gonzalez D, McVie JG. Optimisation of intraperitoneal cisplatin therapy with regional hyperthermia in rats. Eur J Cancer. 1991;27(4):472-7. doi: 10.1016/0277-5379(91)90389-u.
- Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, van Sloothen GW, van Tinteren H, Boot H, Zoetmulder FA. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21(20):3737-43. doi: 10.1200/JCO.2003.04.187.
- Verwaal VJ, Bruin S, Boot H, van Slooten G, van Tinteren H. 8-year follow-up of randomized trial: cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. Ann Surg Oncol. 2008 Sep;15(9):2426-32. doi: 10.1245/s10434-008-9966-2. Epub 2008 Jun 3.
- Glehen O, Kwiatkowski F, Sugarbaker PH, Elias D, Levine EA, De Simone M, Barone R, Yonemura Y, Cavaliere F, Quenet F, Gutman M, Tentes AA, Lorimier G, Bernard JL, Bereder JM, Porcheron J, Gomez-Portilla A, Shen P, Deraco M, Rat P. Cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for the management of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer: a multi-institutional study. J Clin Oncol. 2004 Aug 15;22(16):3284-92. doi: 10.1200/JCO.2004.10.012.
- Yan TD, Black D, Savady R, Sugarbaker PH. Systematic review on the efficacy of cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy for peritoneal carcinomatosis from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):4011-9. doi: 10.1200/JCO.2006.07.1142.
- Hompes D, D'Hoore A, Van Cutsem E, Fieuws S, Ceelen W, Peeters M, Van der Speeten K, Bertrand C, Legendre H, Kerger J. The treatment of peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer with complete cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy (HIPEC) with oxaliplatin: a Belgian multicentre prospective phase II clinical study. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2186-94. doi: 10.1245/s10434-012-2264-z. Epub 2012 Mar 7.
- Cavaliere F, De Simone M, Virzi S, Deraco M, Rossi CR, Garofalo A, Di Filippo F, Giannarelli D, Vaira M, Valle M, Pilati P, Perri P, La Pinta M, Monsellato I, Guadagni F. Prognostic factors and oncologic outcome in 146 patients with colorectal peritoneal carcinomatosis treated with cytoreductive surgery combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: Italian multicenter study S.I.T.I.L.O. Eur J Surg Oncol. 2011 Feb;37(2):148-54. doi: 10.1016/j.ejso.2010.10.014. Epub 2010 Nov 18.
- Elias D, Lefevre JH, Chevalier J, Brouquet A, Marchal F, Classe JM, Ferron G, Guilloit JM, Meeus P, Goere D, Bonastre J. Complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemohyperthermia with oxaliplatin for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin. J Clin Oncol. 2009 Feb 10;27(5):681-5. doi: 10.1200/JCO.2008.19.7160. Epub 2008 Dec 22.
- Quenet F, Goere D, Mehta SS, Roca L, Dumont F, Hessissen M, Saint-Aubert B, Elias D. Results of two bi-institutional prospective studies using intraperitoneal oxaliplatin with or without irinotecan during HIPEC after cytoreductive surgery for colorectal carcinomatosis. Ann Surg. 2011 Aug;254(2):294-301. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182263933.
- Franko J, Ibrahim Z, Gusani NJ, Holtzman MP, Bartlett DL, Zeh HJ 3rd. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion versus systemic chemotherapy alone for colorectal peritoneal carcinomatosis. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3756-62. doi: 10.1002/cncr.25116.
- Cashin PH, Graf W, Nygren P, Mahteme H. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy for colorectal peritoneal carcinomatosis: prognosis and treatment of recurrences in a cohort study. Eur J Surg Oncol. 2012 Jun;38(6):509-15. doi: 10.1016/j.ejso.2012.03.001. Epub 2012 Apr 3.
- Shen P, Hawksworth J, Lovato J, Loggie BW, Geisinger KR, Fleming RA, Levine EA. Cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic chemotherapy with mitomycin C for peritoneal carcinomatosis from nonappendiceal colorectal carcinoma. Ann Surg Oncol. 2004 Feb;11(2):178-86. doi: 10.1245/aso.2004.05.009.
- Vaira M, Cioppa T, D'Amico S, de Marco G, D'Alessandro M, Fiorentini G, De Simone M. Treatment of peritoneal carcinomatosis from colonic cancer by cytoreduction, peritonectomy and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Experience of ten years. In Vivo. 2010 Jan-Feb;24(1):79-84.
- Ceelen W, Van Nieuwenhove Y, Putte DV, Pattyn P. Neoadjuvant chemotherapy with bevacizumab may improve outcome after cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion (HIPEC) for colorectal carcinomatosis. Ann Surg Oncol. 2014 Sep;21(9):3023-8. doi: 10.1245/s10434-014-3713-7. Epub 2014 Apr 23.
- Tamsma JT, Keizer HJ, Meinders AE. Pathogenesis of malignant ascites: Starling's law of capillary hemodynamics revisited. Ann Oncol. 2001 Oct;12(10):1353-7. doi: 10.1023/a:1012504904713.
- Welch S, Spithoff K, Rumble RB, Maroun J; Gastrointestinal Cancer Disease Site Group. Bevacizumab combined with chemotherapy for patients with advanced colorectal cancer: a systematic review. Ann Oncol. 2010 Jun;21(6):1152-1162. doi: 10.1093/annonc/mdp533. Epub 2009 Nov 25.
- Olsen MW, Ley CD, Junker N, Hansen AJ, Lund EL, Kristjansen PE. Angiopoietin-4 inhibits angiogenesis and reduces interstitial fluid pressure. Neoplasia. 2006 May;8(5):364-72. doi: 10.1593/neo.06127.
- Nakahara T, Norberg SM, Shalinsky DR, Hu-Lowe DD, McDonald DM. Effect of inhibition of vascular endothelial growth factor signaling on distribution of extravasated antibodies in tumors. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1434-45. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-0923.
- Willett CG, Boucher Y, di Tomaso E, Duda DG, Munn LL, Tong RT, Chung DC, Sahani DV, Kalva SP, Kozin SV, Mino M, Cohen KS, Scadden DT, Hartford AC, Fischman AJ, Clark JW, Ryan DP, Zhu AX, Blaszkowsky LS, Chen HX, Shellito PC, Lauwers GY, Jain RK. Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer. Nat Med. 2004 Feb;10(2):145-7. doi: 10.1038/nm988. Epub 2004 Jan 25. Erratum In: Nat Med. 2004 Jun;10(6):649.
- Kobold S, Hegewisch-Becker S, Oechsle K, Jordan K, Bokemeyer C, Atanackovic D. Intraperitoneal VEGF inhibition using bevacizumab: a potential approach for the symptomatic treatment of malignant ascites? Oncologist. 2009 Dec;14(12):1242-51. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0109. Epub 2009 Dec 11.
- Willaert W, Van Der Speeten K, Liberale G, Ceelen W. BEV-IP: Perioperative chemotherapy with bevacizumab in patients undergoing cytoreduction and intraperitoneal chemoperfusion for colorectal carcinomatosis. BMC Cancer. 2015 Dec 16;15:980. doi: 10.1186/s12885-015-1954-x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
9. listopadu 2023
Dokončení studie (Aktuální)
9. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. března 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
26. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Karcinom
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- EC/2014/1042
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .